復(fù)方倍他米松注射聯(lián)合甘草鋅顆粒口服治療中重度斑禿療效分析

盧平 曹玉平 趙麗艷

[摘要]目的：探究復(fù)方倍他米松聯(lián)合甘草鋅顆粒治療中重度斑禿的臨床療效。方法：選取2016年4月-2018年2月筆者醫(yī)院收治的80例斑禿患者，隨機(jī)分為觀察組（n=40）與對(duì)照組（n=40），按照斑禿嚴(yán)重程度將觀察組分為中度組（n=22）及重度組（n=18），觀察組給予復(fù)方倍他米松局部注射與甘草鋅顆?？诜?lián)合治療;對(duì)照組僅給予復(fù)方倍他米松局部注射治療。以3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，觀察治療1、2、3個(gè)療程后兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療3個(gè)療程后，觀察組總有效率42.50%，明顯高于對(duì)照組的20.00%（P<0.05）;觀察組總有效率42.50%明顯高于本組治療1個(gè)療程后15.00%（P<0.05），其中中度組總有效率59.09%，高于本組治療1個(gè)療程（22.72%）及2個(gè)療程后的有效率（27.27%）（P<0.05）;中度組總有效率59.09%，高于重度組22.22%（P<0.05）;中度組轉(zhuǎn)陰率68.18%明顯高于重度組44.44%（P<0.05）。治療1、2、3個(gè)療程后觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%、17.50%、25.00%，與對(duì)照組12.50%、15.00%、22.50%比較，均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。治療結(jié)束后6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率17.50%與對(duì)照組32.50%比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)中、重度斑禿患者采用復(fù)方倍他米松注射法聯(lián)合甘草鋅顆?？诜委?，具有較好的臨床治療效果，尤其對(duì)中度斑禿患者治療有效率高。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方倍他米松;甘草鋅;中度斑禿;重度斑禿

[中圖分類號(hào)]R758.71 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2020）01-0033-04

Effect of Compound Betamethasone Injection Combined with Oral of Licorzinc Granules on Moderate and Severe Alopecia Areata

LU Ping，CAO Yu-ping，ZHAO Li-yan

（Department of Dermatology，Dalian Dermatology Hospital， Dalian 116011， Liaoning，China）

Abstract： Objective ?To investigate the effect of compound betamethasone injection combined with licorzinc granules on moderate and severe alopecia areata. Methods 80 patients with alopecia areata admitted to our hospital between April 2016 and February 2018 were selected， and randomly divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40）. The observation group was further divided into two groups according to the severity degree， namely moderate group （n=21） and severe group （n=19）. The control group received the compound betamethasone injection， based on this， the observation group received the licorzinc granules. All patients were treated for three courses， with three weeks as one course. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and recurrence rate of two groups after 1， 2 and 3 treatment courses were observed. Results ?The total effective rate of the observation group at the post-treatment 3 courses was higher than that of the control group （42.50% vs 27.50%， P<0.05）. The total effective rate of the observation group at the post-treatment 3 courses was higher than that at post-treatment 1 course（42.50% vs 15.00%， P<0.05）. The total effective rate of the moderate group at the post-treatment 3 courses was higher than that at post-treatment 1 course and 2 courses （59.09% vs 22.72%， 27.27%， P<0.05）. The total effective rate of moderate group was significantly higher than that of severe group at the post-treatment 3 courses （59.09% vs 22.22%， P<0.05）. The negative conversion rate of moderate group was significantly higher than that of severe group at the post-treatment 3 courses （68.18% vs 44.44%， P<0.05）. The incidence of total adverse reactions showed no significant difference between the observation group and the control group at post-treatment 1 course， 2 courses and 3 courses （7.50% vs 12.50%， 17.50% vs 15.00%， 25.00% vs 22.50%， P>0.05）. The recurrence rate between the observation group and the control group showed no significant difference after 6mon of treatment（17.50% vs 32.50%， P>0.05）. Conclusion The application of the compound betamethasone injection combined with licorzinc granules presents good clinical efficacy for moderate and severe alopecia areata patients， especially for moderate alopecia areata patients. The combined treatment in this study presents a quite limited total efficacy， so further studies of other combined treatment methods are also required.

Key words：compound betamethasone; licorzinc; moderate alopecia areata; severe alopecia areata

斑禿是一種非瘢痕性脫發(fā)，臨床表現(xiàn)為圓形或卵圓形脫發(fā)，在斑禿邊緣可見(jiàn)“感嘆號(hào)”樣毛發(fā)[1]。斑禿患者發(fā)病部位除無(wú)毛發(fā)生長(zhǎng)外無(wú)其他癥狀[2]，患者常會(huì)因脫發(fā)嚴(yán)重造成極大的心理壓力，部分患者表現(xiàn)為焦躁、深度憂慮等負(fù)性情緒，同時(shí)因脫發(fā)導(dǎo)致形象受損，影響患者人際交往能力。普通斑禿可自然痊愈，但中重度斑禿可反復(fù)發(fā)作，且治療困難[3]。臨床治療斑禿有多種療法，如外用藥物擦拭、局部注射或神經(jīng)封閉法，不同療法臨床效果不同[4]，目前治療斑禿常采用聯(lián)合療法[5]。本研究旨在觀察復(fù)方倍他米松注射聯(lián)合甘草顆粒內(nèi)服對(duì)中重度斑禿患者的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年4月-2018年2月筆者醫(yī)院收治的80例斑禿患者。按照數(shù)字列表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。觀察組：男28例，女12例，年齡25～43歲，平均（36.45±3.51）歲，中度斑禿（中度組）22例，重度斑禿（重度組）18例;對(duì)照組：男30例，女10例，年齡27～48歲，平均（38.56±2.63）歲，中度斑禿24例，重度斑禿16例。兩組患者年齡、性別及病情程度等一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）。本研究已獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者對(duì)研究?jī)?nèi)容充分知曉并自愿簽署知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)：突然或短時(shí)間內(nèi)脫發(fā)呈片狀，單發(fā)或多發(fā)性脫發(fā)[6];②中度或重度斑禿：脫發(fā)面積50%～75%為中度，76%～99%為重度，100%為完全脫發(fā)[7];③脫發(fā)活動(dòng)期，即拔發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性。拔發(fā)實(shí)驗(yàn)：用拇指、中指與食指從頭發(fā)根部輕拉頭發(fā)，一次性捋掉超過(guò)5根頭發(fā)為陽(yáng)性，<5根為陰性[8];④脫發(fā)部位膚色正常，無(wú)炎癥反應(yīng);⑤脫發(fā)部位皮膚無(wú)任何瘢痕及萎縮現(xiàn)象;⑥近1個(gè)月內(nèi)未接受任何斑禿治療、近2個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)生發(fā)藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①脫發(fā)非活動(dòng)期，即拔發(fā)試驗(yàn)陰性;②有皮質(zhì)類固醇激素禁忌證，對(duì)復(fù)方倍他米松注射液中任意成分過(guò)敏;③哺乳及妊娠期女性;④合并真菌感染;⑤對(duì)甘草鋅顆粒過(guò)敏，伴有急性消化道潰瘍。

1.4 方法：兩組患者均給予復(fù)方倍他米松局部注射。采用復(fù)方倍他米松注射液（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20160328，1ml/支）與2%利多卡因注射液（山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37022839）1～3ml混勻。復(fù)方倍他米松注射液內(nèi)含二丙酸倍他米松5mg及倍他米松磷酸鈉2mg，于頭部脫發(fā)部位進(jìn)行皮內(nèi)點(diǎn)狀注射，每間隔1cm注射一點(diǎn)，一點(diǎn)注射量0.1ml左右，每次復(fù)方倍他米松注射總注射量控制在1ml以內(nèi)，1個(gè)療程注射1次。每次注射完畢后進(jìn)行頭皮脫發(fā)部位按摩，以促進(jìn)藥物吸收。觀察組局部注射后給予甘草鋅顆粒（南京瑞年百思制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20160314，5g×15包），3次/d，1包/次，飯后溫水口服;對(duì)照組除局部注射外不給予任何治療。兩組患者均以3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效：治療1、2、3個(gè)療程后觀察兩組患者臨床療效。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[9]：痊愈：新發(fā)生長(zhǎng)密集，覆蓋全部脫發(fā)部位，毛發(fā)顏色、粗細(xì)與正常頭發(fā)相同，拔發(fā)試驗(yàn)陰性;顯效：脫發(fā)部位新發(fā)生長(zhǎng)面積>50%，多數(shù)為毳毛，拔發(fā)試驗(yàn)陰性;好轉(zhuǎn)：脫發(fā)部位新發(fā)生長(zhǎng)10%～50%，分布不密集且生長(zhǎng)緩慢，拔發(fā)試驗(yàn)陰性或陽(yáng)性;無(wú)效：脫發(fā)部位新發(fā)生長(zhǎng)<10%，或無(wú)新發(fā)生長(zhǎng)甚至繼續(xù)脫發(fā)。臨床總有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 轉(zhuǎn)陰率：記錄觀察組患者中、重度斑禿組拔發(fā)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率及臨床療效。轉(zhuǎn)陰率=轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.3 不良反應(yīng)：治療1、2、3個(gè)療程后觀察兩組患者的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、皮膚浮腫或萎縮。皮膚浮腫包括注射復(fù)方倍他米松后可能出現(xiàn)的面部浮腫或下肢浮腫，皮膚萎縮指局部注射后頭皮原本不萎縮部位出現(xiàn)的萎縮現(xiàn)象，惡心、嘔吐為口服甘草鋅顆粒后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。以總的不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)估患者治療期間藥物適應(yīng)情況。

1.5.4 復(fù)發(fā)情況：于治療結(jié)束6個(gè)月，對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組患者斑禿復(fù)發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 臨床療效比較：治療3個(gè)療程后，觀察組總有效率42.50%，明顯高于對(duì)照組20.00%（χ2=4.712，P<0.05）;觀察組3個(gè)療程后總有效率明顯高于治療1個(gè)療程后的總效率15.00%（χ2=7.384，P<0.05），與2個(gè)療程后總有效率22.50%比較，無(wú)顯著性差異（χ2=3.646，P>0.05）;治療3個(gè)療程后，對(duì)照組總有效率20.00與本組治療1個(gè)療程后及2個(gè)療程后總有效率（10.00%，12.50%）比較，均無(wú)明顯差異（χ2=1.568，P>0.05;χ2=0.826，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 觀察組患者中、重度斑禿組拔發(fā)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率及臨床療效比較：治療1、2個(gè)療程后，中度組總有效率（22.72%、27.27%）分別與重度組有效率（5.56%、16.67%）比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）;治療3個(gè)療程后，中度組總有效率59.09%，高于本組治療1個(gè)療程及2個(gè)療程后有效率，比較均有顯著性差異（P<0.05）;重度組總有效率22.22%，與本組治療1、2個(gè)療程后有效率比較，均無(wú)顯著性差異（P>0.05）;中度組總有效率59.09%，高于重度組22.22%，有顯著性差異（P<0.05）;中度組轉(zhuǎn)陰率68.18%，明顯高于重度組44.44%，有顯著性差異（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較：治療1～3個(gè)療程后觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%、17.50%、25.00%與對(duì)照組12.50%、15.00%、22.50%分別比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者斑禿復(fù)發(fā)情況比較：治療結(jié)束后6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率17.50%（7/40），與對(duì)照組32.50%（13/40）比較無(wú)顯著性差異（χ2=4.114，P=0.043）。

3 ?討論

斑禿可發(fā)生于全身各毛發(fā)部位，常見(jiàn)于青年男性群體，中西醫(yī)均可治療[10]。斑禿發(fā)病原因復(fù)雜，大多認(rèn)為是由于遺傳因素導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，從而出現(xiàn)以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)為主的自身免疫性疾病[11]。發(fā)病時(shí)患者無(wú)自覺(jué)癥狀，多為局限性發(fā)病。有研究顯示，單一方法治斑禿效果差且見(jiàn)效緩慢，因此聯(lián)合治療成為臨床首選治療方式[12]。但采用不同方法聯(lián)合治療，其效果差異也較明顯。復(fù)方倍他米松注射是西醫(yī)臨床常用治療斑禿的有效方式之一[13]。復(fù)方倍他米松是一種糖皮質(zhì)激素，可用于治療對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感的各種急慢性疾病。如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、接觸性皮炎、蕁麻疹、斑禿、銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎、口腔潰瘍、足部囊性或炎性疾病。其作用機(jī)制是抑制淋巴T細(xì)胞激活產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、阻止炎性反應(yīng)進(jìn)程。復(fù)方倍他米松受患者病情及使用劑量影響，并存在引起水電解質(zhì)紊亂、胃腸道不適、神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、皮膚過(guò)敏等多種不良反應(yīng)[14]。由于斑禿具有易復(fù)發(fā)性，因此選擇有效治療方式的同時(shí)如何避免復(fù)發(fā)是臨床治療斑禿的重要研究方向[15]。

此外，有研究報(bào)道表示斑禿與血清鋅、鎂表達(dá)水平低下有關(guān)[16]。鋅是人體的一種必需微量元素，有促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)發(fā)育、傷口愈合及提高免疫力的作用。甘草具有抗病毒、減輕炎癥、抗敏及抗?jié)冏饔?。甘草鋅是從甘草中提取出的甘草酸與鋅結(jié)合制成的有機(jī)含鋅藥物[17]。其作用機(jī)制為甘草鋅中有效化學(xué)物質(zhì)與斑禿患者體內(nèi)分解皮質(zhì)固醇類激素的酶發(fā)生反應(yīng)，從而降低該類酶含量，減少皮質(zhì)類固醇激素流失，從而間接促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)[18]。同時(shí)甘草鋅還可主動(dòng)補(bǔ)充患者缺失的鋅，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)紊亂現(xiàn)象。

本研究結(jié)果表明，治療3個(gè)療程后，使用復(fù)方倍他米松聯(lián)合甘草鋅顆?？诜委煹挠^察組患者臨床療效總有效率較高，其中中度斑禿患者治療3個(gè)療程后拔發(fā)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率與臨床治療有效率均較重度斑禿患者更高，表明采用復(fù)方倍他米松聯(lián)合甘草顆粒治療中重度斑禿患者，可改善患者脫發(fā)癥狀，具有較好臨床療效，且聯(lián)合療法對(duì)中度斑禿患者而言臨床療效更佳。本研究不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)療程后觀察組患者出現(xiàn)皮膚浮腫、皮膚萎縮、惡心及嘔吐的不良反應(yīng)，對(duì)照組僅發(fā)生皮膚浮腫與皮膚萎縮，觀察組皮膚浮腫與萎縮發(fā)生率較低。分析其原因，可能是口服甘草鋅顆粒后減輕了因注射復(fù)方倍他米松后出現(xiàn)的皮膚浮腫及皮膚萎縮反應(yīng)，但因患者個(gè)體差異，口服甘草鋅后機(jī)體耐受度不同，部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐不良反應(yīng)。表明復(fù)方倍他米松聯(lián)合甘草鋅顆粒治療斑禿患者可減少單純注射治療后的不良反應(yīng)，但也可能增加其他不良反應(yīng)。治療結(jié)束后6個(gè)月隨訪，兩組患者斑禿復(fù)發(fā)率均不高，但差異不明顯。表明復(fù)方倍他米松聯(lián)合甘草鋅顆粒口服療法能有效治療中重度斑禿患者，但在降低斑禿復(fù)發(fā)率方面不具有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，在復(fù)方倍他米松局部注射基礎(chǔ)上增加甘草鋅口服治療中重度斑禿患者可減輕注射后患者皮膚不良反應(yīng)，臨床治療有效率也較好。目前已有黃永等[19]研究發(fā)現(xiàn)利用復(fù)方倍他米松與醋酸曲安奈德皮內(nèi)注射治療活動(dòng)期斑禿臨床療效可達(dá)90%以上。該研究中使用的醋酸曲安奈德是一種長(zhǎng)效、強(qiáng)抗炎、抗過(guò)敏的糖皮質(zhì)激素藥物，通過(guò)皮內(nèi)注射可使其直徑透皮吸收，發(fā)揮最大藥物功效。本研究中采用復(fù)方倍他米松注射與甘草鋅顆?？诜熜л^之稍低，可能是由于甘草鋅內(nèi)服后對(duì)斑禿患者作用效果有限，后續(xù)研究可使用其他藥物皮內(nèi)注射與復(fù)方倍他米松聯(lián)合治療斑禿，繼續(xù)探究更為有效的治療方法。

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[收稿日期]2019-06-10

本文引用格式：盧平，曹玉平，趙麗艷.復(fù)方倍他米松注射聯(lián)合甘草鋅顆?？诜委熤兄囟劝叨d患者療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（1）：33-37.