監(jiān)測D-二聚體動態(tài)變化預(yù)測過敏性紫癜療效及預(yù)后的價(jià)值

溫杰，馮冬梅，郝麗莎，周向昭，吳遠(yuǎn)慧，安國芝，連晶晶

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北張家口075000）

過敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura，HSP）又稱急性血管性紫癜或Henoch-Sch?nlein紫癜，是由血管變態(tài)反應(yīng)性炎性反應(yīng)引起的疾病，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性和脆性增加，產(chǎn)生皮膚及黏膜病變，臨床表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、關(guān)節(jié)疼痛、腹痛及血尿等腎臟損害[1]。臨床研究表明，HSP的發(fā)生與D-二聚體（D-dimer，D-D）含量有密切關(guān)系，有相關(guān)文獻(xiàn)表明HSP會出現(xiàn)血液高敏狀態(tài)，血小板功能亢進(jìn)，血管痙攣，血小板聚集而形成血栓[2-3]。當(dāng)前國內(nèi)外有關(guān)患HSP復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素研究尚不充分，多主要探討兒童HSP，腎型HSP、腹型HSP與D-D之間的關(guān)系，而對于D-D與不同類型、累及皮膚部位的HSP以及預(yù)后的相關(guān)性尚比較少見，因此本研究進(jìn)行了相關(guān)方面的研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 選擇我院2016年1月—2018年1月間收治的200例HSP患者為研究對象，設(shè)為觀察組，男117例，女83例，年齡12～65歲，平均（45.43±9.25）歲，病程1～6年，平均（3.25±0.89）年，體質(zhì)量37～78 kg，平均（61.45±7.24）kg。發(fā)病部位為四肢伸側(cè)153例，臀部43例，其他4例。對照組男31例，女19例，年齡14～66歲，平均（43.78±10.49）歲，體質(zhì)量45～84 kg，平均（62.69.±7.62）kg。2組患者性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)皮疹、消化道癥狀、關(guān)節(jié)腫痛、腎臟受損等任意一癥狀或混合兼有，發(fā)病2個(gè)月之內(nèi)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 就診前2周內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及肝素者，高血壓、糖尿病、冠心病以及血小板減少性紫癜；未簽署知情同意書者。同時(shí)選取同期的健康體檢者50例作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 2組所有患者均于入院次日清晨靜脈采血5 mL，分離血漿，并采用D-D酶聯(lián)免疫試劑盒（挪威Axis-shield公司）測定D-D含量，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.2 治療方法 所有患者均在常規(guī)抗過敏治療基礎(chǔ)上避免進(jìn)食可疑的藥物和食物，對于合并感染患者采用抗生素治療，對于腎型、腹型、關(guān)節(jié)型關(guān)節(jié)型患者給予甲強(qiáng)龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20130301）（1 mg/kg，1次/d，靜脈滴注）；所有患者均采用銀杏達(dá)莫（商品名：杏丁，貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，H52020031）（25 mL/d，1次/d，靜脈滴注）進(jìn)行抗凝治療，7 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程[5]。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)皮膚紫癜消失與臨床癥狀分為治愈、好轉(zhuǎn)、無效3個(gè)等級。治愈：皮疹完全消退，自覺癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：皮疹多數(shù)消退，自覺癥狀基本消失；無效：皮疹仍反復(fù)出現(xiàn)，自覺癥狀無改善或加重?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用n（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同HSP類型患者D-D含量比較 不同HSP類型患者D-D含量依次為混合型＞關(guān)節(jié)型＞腎型＞腹型＞單純型，且均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t≥6.082，P＜0.05），見表1。

表1 不同HSP類型患者D-D含量比較 （±s）

表1 不同HSP類型患者D-D含量比較 （±s）

注：t檢驗(yàn)均為與對照組相比。

組別 n 含量（mg/L） t P單純型 98 0.386±0.203 6.082 ＜0.001腎型 25 0.861±0.236 12.701 ＜0.001腹型 18 0.762±0.139 16.708 ＜0.001關(guān)節(jié)型 15 1.028±0.216 19.561 ＜0.001混合型 44 1.526±0.317 25.836 ＜0.001對照組 50 0.232±0.106

2.2 不同HSP累及皮膚部位患者D-D含量比較不同HSP累及皮膚部位患者D-D含量依次為顏面、軀干、四肢、足＞四肢、軀干＞四肢＞雙小腿、雙足＞雙小腿。Spearman相關(guān)性分析表明：D-D水平與HSP累及皮膚部位關(guān)系密切（r=0.745，P＜0.05），見表2。

表2 不同HSP累及皮膚部位患者D-D含量比較（±s）

表2 不同HSP累及皮膚部位患者D-D含量比較（±s）

組別 n 含量（mg/L） r P雙小腿 32 0.773±0.223 0.745 0.028雙小腿、雙足 36 0.978±0.212四肢 41 1.064±0.316四肢、軀干 52 1.160±0.267顏面、軀干、四肢、足 39 1.625±0.128

2.3 不同HSP類型患者預(yù)后比較 不同HSP類型患者治療總有效率依次為單純型＞腹型＞腎型＞關(guān)節(jié)型＞混合型，見表3。

表3 不同HSP類型患者預(yù)后比較 例（%）

2.4 不同HSP類型患者治療7 d后D-D含量比較不同HSP類型患者治療7 d后D-D含量比較與患者預(yù)后有相反的趨勢，治療7 d后D-D含量依次為混合型＞關(guān)節(jié)型＞腎型＞腹型＞單純型，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析表明HSP累預(yù)后總有效率與D-D含量呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.812，P<0.05），見表4。

表4 不同HSP類型患者治療7 d后D-D含量比較 （±s）

表4 不同HSP類型患者治療7 d后D-D含量比較 （±s）

組別 n D-D含量（mg/L） r P單純型 98 0.246±0.124 -0.812 0.015腎型 25 0.307±0.135腹型 18 0.315±0.164關(guān)節(jié)型 15 0.353±0.147混合型 44 0.343±0.143

3 討論

HSP是一種臨床上較常見的自限性疾病，好發(fā)于兒童和青少年，是與血管自身免疫損傷相關(guān)的小血管炎為主要病變的系統(tǒng)性血管炎。HSP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，HSP的發(fā)生與凝血及纖溶機(jī)制紊亂有密切的關(guān)系，抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后與患者體內(nèi)的抗體（主要為IgA）發(fā)生反應(yīng)，沉積于血管壁而引起血管損傷，導(dǎo)致皮膚和黏膜發(fā)生紫癜等癥狀[6]。目前，HSP的治療主要采取常規(guī)的對癥處理、糖皮質(zhì)激素治療等，雖然能改善患者癥狀，但是長期使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)會增加胃腸道、腎炎、消化道出血發(fā)生率。同時(shí)，患者治療后復(fù)發(fā)率較高，導(dǎo)致病情反復(fù)遷延，嚴(yán)重影響患者的生活和生存質(zhì)量[7]。

D-D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子す交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是繼發(fā)纖溶亢進(jìn)特異而敏感指標(biāo)，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的重要指標(biāo)[7]。本研究中，不同HSP類型患者D-D含量依次為混合型＞關(guān)節(jié)型＞腎型＞腹型＞單純型，表明HSP的發(fā)生與D-D含量顯著相關(guān)，且不同類型的HSP之間D-D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步對不同HSP累及皮膚部位患者D-D含量進(jìn)行比較，結(jié)果表明：不同HSP累及皮膚部位患者D-D含量依次為顏面、軀干、四肢、足＞四肢、軀干＞四肢＞雙小腿、雙足＞雙小腿。Spearman相關(guān)性分析表明：D-D水平與HSP累及皮膚部位關(guān)系密切。由此看出：D-D含量越高，HSP累及皮膚面積也越大，說明D-D與HSP的嚴(yán)重程度也密切相關(guān)，D-D可以作為HSP的重要生物標(biāo)志物。

綜上所述，HSP的發(fā)生與D-D含量有顯著的相關(guān)性，D-D含量具有作為HSP生物標(biāo)志物的重要價(jià)值，且為臨床早期應(yīng)用抗凝，活血化瘀，改善微循環(huán)治療提供理論依據(jù)。臨床上應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測患者的D-D含量并進(jìn)行早期干預(yù)，以改善預(yù)后。本研究的不足之處在于樣本量較小，未聯(lián)合多中心進(jìn)行觀察，病例收集相對單一。因此在下一步研究當(dāng)中，以聯(lián)合多中心擴(kuò)大樣本量為前提進(jìn)行研究，以期為臨床提供更好的指導(dǎo)價(jià)值。