淺述何首烏的炮制工藝*

鄒 榕，肖靜晶，王榆元，武亞新

(南華大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，湖南 衡陽(yáng) 421001)

何首烏是廖科植物何首烏的干燥塊根?！端幍洹分杏涊d：何首烏具有解毒、消癰、截瘧、潤(rùn)腸通便的作用，制何首烏為其炮制品，具有補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨、化濁降脂等功效[1]。

何首烏含有的主要成分有卵磷脂、游離蒽醌類(大黃素、大黃素甲醚)、二苯乙烯苷衍生物等。經(jīng)炮制后，含量增加的有游離蒽醌衍生物、磷脂、總糖及還原糖等，減少的包含結(jié)合蒽醌、大黃素、大黃素甲醚、二苯乙烯苷、兒茶素等，新產(chǎn)生的化學(xué)成分有5-羥基麥芽酚和5-羥甲基糠醛等[2-4]，其中減少的部分大都是對(duì)人體有害的。但藥典中，何首烏加工方法的闡述存在缺漏，如缺少關(guān)鍵的炮制工藝參數(shù)。因此，對(duì)何首烏炮制工藝的深入研究和綜合性闡述是很有必要的。

1 何首烏的古法炮制

1.1 不同輔料

以醋為輔料，唐《仙授理傷續(xù)斷秘方》中記載有“醋煮”[5]。

以米泔水為輔料，宋《圣濟(jì)總錄》中記載：“米泔水浸透去黑皮，麩炒干”[6]。明《本草綱目》中記載：“何首烏…竹刀刮去粗皮，米泔水浸一夜切片，用黑豆三升…”。清《藥品辨義》初步闡明了何首烏經(jīng)泔豆共制后可增強(qiáng)其補(bǔ)益肝腎的功效。

以姜或酒為輔料，《證類本草》一書(shū)則記載了“清蒸、酒浸、與酒同服”[5]。明《景岳全書(shū)》載有：“酒浸，蒸極熟，焙”?！额惥幹焓霞?yàn)醫(yī)方》載有：“用生姜汁同泡了，甘草……浸兩宿，焙，再浸焙”法。

以黑豆為輔料，宋《蘇沈良方》記載：“水浸一日切厚半寸，黑豆水拌勻令濕，何首烏重重相間蒸豆?fàn)€，去豆，陰干”。清代，提出了“烏羊肉、豆蒸制”及“牛乳拌蒸制”[5]的炮制方法。黃海芹[7]以黑豆為輔料采用五種不同的炮制方法，研究表明：經(jīng)炮制后，何首烏中沒(méi)食子酸、大黃素、大黃素甲醚水平，降低二苯乙烯苷、兒茶素水平顯著提高。李燁等[8]發(fā)現(xiàn)經(jīng)黑豆汁蒸和燉后，何首烏中二苯乙烯苷的含量均有所降低，而相較于燉，蒸的有效成分二苯乙烯苷的含量更低，因此，燉比蒸更有使用價(jià)值。

1.2 不同炮制方法

清蒸法，明《本草綱目》記載有：“新采者去皮，銅刀切薄片入甑內(nèi)，入瓷鍋蒸之旋以熱水從上淋下，勿令滿溢，直候無(wú)氣息，仍取出曝干用”。田源紅等[9]采用正交設(shè)計(jì)綜合評(píng)分法來(lái)優(yōu)化清蒸何首烏的工藝。發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)認(rèn)為的清蒸32 h為最佳工藝有待參考。趙聲蘭等[10]研究炮制工藝對(duì)制何首烏飲片的磷脂和總糖的影響，發(fā)現(xiàn)清蒸的總糖含量高于黑豆汁拌蒸的，黑豆汁拌蒸的磷脂含量高于清蒸的，得出了炮制工藝條件對(duì)制何首烏總糖含量的影響程度為：蒸制溫度>蒸制時(shí)間>粒度>吸水量。

“九蒸九曬”法，宋《重修政和經(jīng)史證類備用本草》載有：“春采根，九蒸九曝乃可服”法。明《本草綱目》中記載有“九蒸九曬”、“七蒸七曬”法。現(xiàn)代，葛朝亮等[11]發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)九次蒸曬后，何首烏中游離蒽醌含量有所上升 (增加33.85%)，含量第三次蒸曬后達(dá)最大值，第七次蒸曬后達(dá)最小值。楊磊等[12]通過(guò)實(shí)驗(yàn)得出：何首烏傳統(tǒng)“九蒸九曬”法與“藥典”炮制方法均可降低二苯乙烯苷含量，傳統(tǒng)“九蒸九曬”炮制法中二苯乙烯苷和結(jié)合蒽醌類成分含量均較低，而《藥典》方法各成分含量與四蒸四曬品相接近。因此，何首烏傳統(tǒng)“九蒸九曬”炮制方法與“藥典”炮制方法在化學(xué)成分方面存在較大區(qū)別。

通過(guò)對(duì)何首烏古法炮制的文獻(xiàn)、書(shū)籍及現(xiàn)實(shí)發(fā)展的調(diào)研，可知以黑豆為輔料和“九蒸九曬”法現(xiàn)在仍在廣泛使用，并且研究更成熟。被譽(yù)為“腎之谷”的黑豆可增強(qiáng)何首烏的補(bǔ)腎功能，“九蒸九曬”為經(jīng)典炮制方法，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)可以較好的融入其中。而其它方法基本很少用。

2 何首烏的近現(xiàn)代炮制工藝

近現(xiàn)代的人們?cè)絹?lái)越關(guān)注中藥，中藥炮制自然是不容忽視的。何首烏自古便為延年防老的滋補(bǔ)性中藥，而且對(duì)治療黑發(fā)有一定的療效，但近年發(fā)現(xiàn)其可導(dǎo)致肝腎出現(xiàn)毒性反應(yīng)[13]。全云云等[14]認(rèn)為何首烏的肝毒性作用主要是由蒽醌類、二苯乙烯苷、鞣質(zhì)三類物質(zhì)共同介導(dǎo)。因此，人們更加注重對(duì)何首烏炮制工藝的研究，希望通過(guò)嚴(yán)格的炮制方法和工藝可以有效地、更大程度地降低何首烏的毒性和提高有效成分的含量。現(xiàn)已出現(xiàn)的新工藝主要有高壓炮制、微波炮制、發(fā)酵炮制、擠壓膨化技術(shù)等。

2.1 高壓炮制

劉素彪[15]認(rèn)為高壓蒸制何首烏中二苯乙烯苷、大黃甲醚、大黃素含量較蒸制何首烏含量高，高壓蒸制何首烏其細(xì)胞抗衰老活性也高于蒸制何首烏；許冬瑾等[16-17]通過(guò)常壓下清蒸、黃酒制、黑豆汁制24、32、40、72 h，高壓下清蒸、黃酒制、黑豆汁制4、6、8、10 h，用多指標(biāo)綜合評(píng)分法得出高壓豆制4 h為優(yōu)；劉世琪等[18]通過(guò)比較高壓清蒸 0、1、2、3、4、5、6 h，發(fā)現(xiàn)何首烏作為補(bǔ)益藥應(yīng)用時(shí)，宜采用高壓蒸制4 h炮制品；張小飛等[19]通過(guò)Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化高壓蒸法炮制何首烏，得到了最優(yōu)的高壓蒸法炮制工藝參數(shù)：蒸制時(shí)間3.1 h、蒸制溫度125.4 ℃、干燥溫度52 ℃，得到的多糖和二苯乙烯苷含量高于傳統(tǒng)炮制工藝；劉興朵[20]通過(guò)HPLC法對(duì)經(jīng)高壓炮制的何首烏中大黃素、大黃素甲醚及二苯乙烯苷的含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)結(jié)合蒽醌類成分大幅度降低，與傳統(tǒng)蒸法比較，高壓蒸法明顯縮短時(shí)間，并保證了質(zhì)量和藥效。

2.2 微波炮制

微波炮制是將傳統(tǒng)的中藥炮制工藝與現(xiàn)代微波干燥技術(shù)相結(jié)合。特點(diǎn)是炮制速度快、效率高、且有效成分提取效果好[21]。韋曉華等[22]測(cè)定了經(jīng)微波炮制后的何首烏中游離蒽醌和結(jié)合蒽醌的含量，發(fā)現(xiàn)新鮮何首烏炮制后的干燥和膨化效果均較好。由此可見(jiàn)，微波法對(duì)何首烏炮制是可行的。李銀科等[23]對(duì)微波炮制新鮮何首烏的工藝條件進(jìn)行了研究，所得優(yōu)選條件為：火力60%、加熱時(shí)間3 min、藥材堆積厚度3 cm。與傳統(tǒng)工藝對(duì)比表明微波技術(shù)在干燥和炮制何首烏方面的優(yōu)越性。由于近年來(lái)這方面的研究相對(duì)較少，其炮制機(jī)制還不成熟，因而何首烏的微波炮制還有待深入探究。

2.3 發(fā)酵炮制

何首烏的發(fā)酵炮制主要是通過(guò)將何首烏切片，加水，接種菌種，在一定條件下發(fā)酵而成。趙榮華等[24]從多種生長(zhǎng)在不同環(huán)境中的何首烏中分離出真菌菌株，并進(jìn)行發(fā)酵，得到了能減少瀉下作用，保存二苯乙烯苷的菌株——米根霉。采用單因素、正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化發(fā)酵炮制工藝，得到固態(tài)發(fā)酵條件。并發(fā)現(xiàn)何首烏發(fā)酵產(chǎn)物的指紋圖譜與蒸法產(chǎn)物的有明顯差別，說(shuō)明發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生了新的化學(xué)成分。杜晨輝等[25]采用HPLC法和UV分光光度計(jì)，對(duì)不同菌株發(fā)酵的何首烏樣品及其發(fā)酵前后的化學(xué)成分進(jìn)行分析比較，結(jié)果表明，米根霉、菌株YMS-006具有專一性降解蒽醌類成分而不破壞二苯乙烯苷的能力；他們[26]還采用HPLC考察何首烏微生物發(fā)酵前后二苯乙烯苷類和蒽醌類化學(xué)成分的變化，通過(guò)發(fā)酵后成分分析和藥理研究表明，在何首烏炮制過(guò)程中，米根霉可催化大黃素轉(zhuǎn)化為大黃素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，從而降低何首烏的瀉下作用；范瓊等[27]研究何首烏經(jīng)乳酸桿菌發(fā)酵后抗氧化活性的變化，結(jié)果表明發(fā)酵后的總多酚和類黃酮含量均有增加，其中乙醇提取液中兩者含量最高，結(jié)論表明：何首烏經(jīng)乳酸桿菌發(fā)酵炮制后抗氧化活性增強(qiáng)。

2.4 擠壓膨化技術(shù)

朱利平等[28]采用HPLC測(cè)定何首烏膨化前后大黃素的含量，發(fā)現(xiàn)膨化后的大黃素含量有所降低(生品0.0393%，膨化后0.0285%)，大黃素具有消炎、抑菌、抗病毒、抑制腫瘤生長(zhǎng)等作用，因而膨化技術(shù)不適合于何首烏的加工；郭海霞[29]借用食品膨化原理，對(duì)何首烏進(jìn)行擠壓膨化炮制，并對(duì)膨化前后的何首烏進(jìn)行質(zhì)量研究，膨化后測(cè)得含量大幅度減少的有游離大黃素、大黃素甲醚、結(jié)合大黃素、游離和結(jié)合蒽醌，二苯乙烯苷含量略有降低，增加的有多糖。

3 結(jié) 語(yǔ)

通過(guò)對(duì)何首烏古今炮制方法的闡述可知：對(duì)于古法炮制，現(xiàn)在大多已不適用，少部分保留原有的基礎(chǔ)，譬如，黑豆為輔料，“九蒸九曬”法、清蒸法等，加以優(yōu)化，現(xiàn)已獲得較大的突破；對(duì)于現(xiàn)代炮制工藝，相關(guān)研究從各個(gè)不同的角度分析和展開(kāi)，已取得一定進(jìn)步，譬如方法、條件、檢測(cè)方法等，但是某些方法仍處起步階段，如微波法等，需更深入探索。

通過(guò)對(duì)四種現(xiàn)代新工藝的歸納總結(jié)，得出以下結(jié)論：

與傳統(tǒng)蒸法相比，高壓蒸制抗衰老活性更強(qiáng)，時(shí)長(zhǎng)明顯縮短，且藥效更好；若優(yōu)化條件，多糖、二苯乙烯苷含量較傳統(tǒng)炮制工藝有所提高。

微波法用于何首烏炮制，炮制后的何首烏干燥和膨化效果均好，但其機(jī)制和優(yōu)化工藝尚不明確。擠壓膨化可用于何首烏的炮制加工，加工后，大部分有害成分含量有所降低。

不同菌株發(fā)酵的發(fā)酵物前后化學(xué)成分不同。米根霉可降低何首烏的瀉下作用，何首烏經(jīng)乳酸桿菌發(fā)酵炮制后抗氧化活性增強(qiáng)。發(fā)酵后的何首烏會(huì)產(chǎn)生新的化學(xué)成分。

因此，對(duì)于何首烏的炮制研究，應(yīng)將古法炮制中療效相對(duì)較好的方法(如以黑豆為輔料、“九蒸九曬”等)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合。如用現(xiàn)代的機(jī)器設(shè)備(滾筒式炒藥機(jī)、真空干燥箱等)來(lái)達(dá)到炮制條件的均一性、穩(wěn)定性，用現(xiàn)代檢測(cè)手段(HPLC、UV、GC等)來(lái)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量的實(shí)時(shí)監(jiān)控，用化學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的基本理論來(lái)分析和解釋炮制過(guò)程中存在的問(wèn)題等，然后通過(guò)多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)法進(jìn)行優(yōu)化，進(jìn)而更大程度地提升何首烏中有效成分的含量。