注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療醫(yī)院獲得性肺炎84例臨床分析

龐森

博白縣人民醫(yī)院，廣西 博白 537600

醫(yī)院獲得性肺炎（hospital acquiredpneumonia,HAP）占據(jù)我國(guó)臨床上常見醫(yī)院獲得性感染首位。HAP是指患者住院期間沒有接受有創(chuàng)機(jī)械通氣、未處于病原感染潛伏期，入院48 h新發(fā)生的肺炎，在我國(guó)認(rèn)為因病情加重而接受氣管插管和機(jī)械通氣的治療的HAP仍然屬于HAP[1]。由于廣譜抗菌藥的廣泛使用，耐藥菌的產(chǎn)生，對(duì)HAP若未及時(shí)采取有效治療，隨著病情不斷發(fā)展，治療難度增加，致死率升高。既往臨床均采取單一抗菌藥物進(jìn)行治療，雖然能夠減輕病情，但難以獲得滿意結(jié)果。隨后臨床對(duì)疾病進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)兩者抗菌藥物聯(lián)合治療，可有效控制感染，并給予祛痰等對(duì)癥治療，從而提高治療效果，促進(jìn)病情康復(fù)?，F(xiàn)在臨床使用的抗菌藥種類較多，療效各異，如何選擇安全有效的抗菌藥治療HAP，對(duì)HAP患者的康復(fù)具有重要的意義。因此我院展開研究，選擇我院2018年4月-2019年9月納入的84例HAP患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，探討注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合乳酸左氧氟沙星在HAP患者治療中的價(jià)值，現(xiàn)作出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年4月-2019年9月納入的84例HAP患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組與對(duì)照組各42例。研究組男17例，女25例，年齡59-91歲，平均年齡（77.5±2.4）歲；對(duì)照組男15例，女27例，年齡60-90歲，平均年齡（78.1±2.5）歲。比較兩組基本資料無(wú)明顯差別（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比。本研究均獲得本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合HAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]（2）臨床資料完整（3）治療前1周內(nèi)未使用其他類似藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本實(shí)驗(yàn)中所用藥物禁忌、過敏者；（2）合并嚴(yán)重肝腎等功能不全者；（3）惡性腫瘤者；（4）中途中斷治療者。

1.2 方法 兩組均積極治療基礎(chǔ)疾病，并接受解痙、祛痰、利尿、強(qiáng)心、維持氣道通暢、吸氧等支持常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療，即將5.0 g注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（4:1）（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061108；規(guī)格：1.25 g/支；廠家：四川制藥制劑有限公司）與100 mL濃度為0.9%的氯化鈉混合后，對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注治療，每隔8 h給藥1次；研究組則在上述治療基礎(chǔ)上再聯(lián)合乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療，即哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療方法同單藥組，同時(shí)再將250 mL:500 mg乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20153161；規(guī)格：250 mL:500 mg；廠家：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠）對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注治療，每日給藥1次。兩組均共治療2周。

1.3 觀察判定指標(biāo) 根據(jù)原衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究標(biāo)準(zhǔn)》制定療效標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）痊愈：患者相關(guān)癥狀、體征、病原學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常，X線檢查胸片為陰性。（2）有效：患者病情好轉(zhuǎn)趨勢(shì)，X線檢查胸片、相關(guān)癥狀體征、病原學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查中有一項(xiàng)未恢復(fù)。（3）無(wú)效：患者病情無(wú)變化，甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 研究組患者總有效率92.86%，明顯高于對(duì)照組總有效率80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者臨床治療效果[n(%)]

2.2 相關(guān)癥狀改善時(shí)間 研究組患者發(fā)熱消失、血常規(guī)恢復(fù)、機(jī)械通氣、痰液顏色變化以及胸部影像明顯吸收時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

HAP根據(jù)發(fā)生的時(shí)間分為早發(fā)HAP和晚發(fā)醫(yī)院獲得，前者可能的病原體主要為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌以及大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌。后者的病原體除早發(fā)性HAP病原菌外，更多為多重耐藥的肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌，銅綠假單胞菌不動(dòng)桿菌屬等非發(fā)酵糖細(xì)菌，耐甲氧西林金葡菌（MRSA）， 嗜肺軍團(tuán)菌[3]。病原微生物首先定植于上呼吸道，繼而吸入下呼吸道，突破機(jī)體的防御屏障引起肺部感染，表現(xiàn)為體溫升高、咳嗽咳膿痰、白細(xì)胞改變、胸部X線改變，HAP進(jìn)展快，病死率高達(dá)20%-50%[4]。

表2 比較兩組患者相關(guān)癥狀改善時(shí)間（Mean±SD）

哌拉西林鈉舒巴坦鈉是哌拉西林鈉與舒巴坦鈉的復(fù)合制劑，二者屬于β內(nèi)酰胺類，其中哌拉西林鈉可以通過結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白來(lái)抑制革蘭陰性、陽(yáng)性和厭氧菌細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到有效殺菌的作用。但注射用哌拉西林鈉對(duì)β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，舒巴坦鈉則可以通過對(duì)β內(nèi)酰胺酶的抑制作用來(lái)，保護(hù)哌拉西林免受β內(nèi)酰胺酶水解，降低部分病原體對(duì)哌拉西林鈉的耐藥作用，提高哌拉西林鈉的抗菌活性，擴(kuò)大抗菌譜。哌拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)引起院內(nèi)感染的常見革蘭氏陰性菌的敏感性均在70%以上，在對(duì)銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌的敏感率在80%以上[5]。由于哌拉西林鈉舒巴坦鈉含有的舒巴坦鈉對(duì)引起院內(nèi)感染的鮑曼不動(dòng)桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性，故其對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的作用應(yīng)該強(qiáng)于注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉。乳酸左氧氟沙星屬于左氧氟沙星的左旋體，其作用強(qiáng)度為氧氟沙星的2倍，為濃度依賴性抗菌藥，對(duì)G+、G-具有較強(qiáng)的抗菌活性，在肺組織中具有較高的藥物濃度，半衰期長(zhǎng)，為呼吸喹諾酮類抗菌藥，治療肺部感染的重要抗菌藥，對(duì)非典型細(xì)菌也有較強(qiáng)抗菌活性，故具有廣譜高效抗菌作用。其主要通過降低細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性能力，從而防止細(xì)菌DNA復(fù)制，從而發(fā)揮出抗菌效果[6]。由于HAP的病原體比較復(fù)雜，耐藥率較高，哌拉西林鈉舒巴坦單一使用具有一定局限性，治療效果可能不佳，延長(zhǎng)恢復(fù)時(shí)間，導(dǎo)致影響預(yù)后。隨著抗菌藥物臨床應(yīng)用的不斷完善，臨床認(rèn)為在哌拉西林鈉舒巴坦鈉基礎(chǔ)上采取聯(lián)合乳酸左氧氟沙星治療效果更好，可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，縮短治療時(shí)間，提高療效[7]。本文研究結(jié)果中顯示：研究組總有效率92.86%高于對(duì)照組80.95%（P＜0.05）；研究組發(fā)熱消失、血常規(guī)恢復(fù)、機(jī)械通氣、痰液顏色變化以及胸部影像明顯吸收時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），說明研究組治療效果明顯，使發(fā)熱癥狀消退，促進(jìn)血常規(guī)恢復(fù)，快速改善病情，為預(yù)后提供保障。二者產(chǎn)生協(xié)同作用一方面是通過不同的作用機(jī)制對(duì)引起肺炎的病原菌產(chǎn)生殺滅作用，減少耐藥菌的產(chǎn)生，另一方面是甲磺酸左氧氟沙星對(duì)引起肺炎的肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌等非典型病原體具有較強(qiáng)的作用，擴(kuò)大抗菌譜，彌補(bǔ)哌拉西林鈉舒巴坦鈉的不足，因此兩者聯(lián)合可進(jìn)一步提高治療效果，促進(jìn)病情快速恢復(fù)。

綜上所述，哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合乳酸左氧氟沙星注射液在HAP患者治療中具有重要作用，快速縮短相關(guān)癥狀改善時(shí)間，促進(jìn)病情康復(fù)，為預(yù)后提供保障。