二參益氣補(bǔ)腎膠囊治療糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證的臨床觀察

邢建月,張艷華,王世榮

(山西省中醫(yī)院,山西 太原030012)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一,病理改變表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚、系膜區(qū)無細(xì)胞性增寬或結(jié)節(jié)型病變[1]。病變?cè)缙诔霈F(xiàn)尿中微量白蛋白,繼而出現(xiàn)大量蛋白尿,腎小球?yàn)V過率下降、腎功能受損,最終發(fā)展至終末期腎病(end stage renal disease,ESRD),給社會(huì)及家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。近年來,筆者采用二參益氣補(bǔ)腎膠囊治療DN 氣陰兩虛兼血瘀證取得一定療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2016年月1月至2017年6月在山西省中醫(yī)院門診治療的87例DN 氣陰兩虛兼血瘀證患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組43 例和對(duì)照組44例。治療組女23例,男20例;年齡18～70歲,平均(53.74±12.18)歲;病程2～15 年,平均(7.34±2.23)年。對(duì)照組女23例,男21 例;年齡18～70 歲,平均(56.34±9.25)歲;病程2～15 年,平均(7.13±2.05)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》中Mogensen 分期標(biāo)準(zhǔn),屬于Ⅲ、Ⅳ期[2]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》,辨證屬氣陰兩虛夾瘀證。主癥：倦怠乏力,心悸氣短,頭暈耳鳴,肢體麻痛;次癥：面色白,心煩失眠,口渴喜飲,手足紫暗;舌脈象：舌暗淡、少苔,舌下脈絡(luò)迂曲,脈細(xì)無力或脈澀[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡18～70歲,性別不限。③24 h尿蛋白定量＜3.5 g,血肌酐＜176μmol/L。④患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①出現(xiàn)心腦血管意外、腎臟透析等嚴(yán)重并發(fā)癥者。②近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂及合并感染者。③惡性腫瘤患者。④妊娠或哺乳期婦女。⑤精神病患者或有其他原因不能配合診療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予控制飲食、降血糖、降血壓等治療。①飲食：糖尿病飲食;腎功能不全者蛋白攝入量在0.6 g/(kg·d)左右;限制鈉鹽攝入。②血糖：首選胰島素,避免口服有腎臟損害的降糖藥,將血糖控制在正常范圍內(nèi)。③血壓：選擇ARB 類降壓藥,將患者的血壓控制在130/80 mm Hg(1 k Pa＝7.5 mm Hg)內(nèi),老年人目標(biāo)血壓為140/90 mm Hg。④其他：科普糖尿病知識(shí),嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖,囑患者進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)。療程為12周。

2.2 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用二參益氣補(bǔ)腎膠囊(山西省中醫(yī)藥研究院制劑中心,晉藥制字AZ20080194,0.4 g/粒),口服,每日2 次,每次4 粒。療程為12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①治療前及治療4、8、12周后檢測(cè)患者24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及腎功能指標(biāo),腎功能指標(biāo)包括尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)。②比較兩組患者的臨床療效和中醫(yī)證候療效

(中醫(yī)證候評(píng)分根據(jù)癥狀程度評(píng)為輕度1分,中度2分,3分重度,癥狀消失0分)。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》擬定[2],顯效：尿微量白蛋白降至正常或下降1/2以上,24 h尿蛋白定量下降1/2以上,腎功能指標(biāo)正常;有效：尿微量白蛋白有所下降,但不及顯效標(biāo)準(zhǔn),24 h尿蛋白定量較治療前下降不到1/2,腎功能指標(biāo)正常;無效：24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白無變化或較治療前升高,腎功能指標(biāo)無變化。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4],痊愈：癥狀基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥90%;顯效：癥狀明顯改善,70%≤中醫(yī)證候積分減少＜90%;有效：癥狀有所改善,30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%;無效：癥狀無明顯改善或加重,中醫(yī)證候積分減少＜30%。中醫(yī)證候積分減少＝(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)24 h尿蛋白定量比較 治療前及治療4、8周,兩組24 h尿蛋白定量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12周,兩組24 h尿蛋白定量均較治療前減少,治療組24 h尿蛋白定量低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后24 h尿蛋白定量比較(g/L,±s)

表1 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后24 h尿蛋白定量比較(g/L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療4周 治療8周 治療12周治療組 43 1.72±1.21 1.58±1.10 1.48±1.13 0.75±0.46△▲對(duì)照組 44 1.69±0.99 1.62±0.97 1.52±0.92 1.18±0.67△

(2)尿微量白蛋白比較 治療前及治療4、8周,兩組尿微量白蛋白含量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12周,兩組尿微量白蛋白含量均較治療前減少,治療組尿微量白蛋白含量低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后尿微量白蛋白比較(mg/L,±s)

表2 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后尿微量白蛋白比較(mg/L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療4周 治療8周 治療12周治療組 43 152.0±46.2 136.0±32.4 123.0±28.1 99.5±21.6△▲對(duì)照組 44 146.0±45.9 135.0±30.6 130.0±26.9 118.4±22.5△

(3)腎功能指標(biāo)比較 治療前及治療4、8周,兩組患者BUN、SCr比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12周,兩組患者BUN、SCr均較治療前下降,治療組均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

指標(biāo) 組別 例數(shù) 治療前 治療4周 治療8周 治療12周BUN(mmol/L)治療組 43 7.21±3.50 6.98±3.46 6.25±2.94 4.72±2.80△▲對(duì)照組 44 6.95±3.43 6.56±3.10 6.29±2.83 5.91±3.14△SCr(μmol/L)治療組 43 90.66±41.41 81.91±25.11 77.96±24.89 60.17±19.47△▲對(duì)照組 44 90.51±35.75 89.21±40.12 88.36±37.60 69.85±20.23△

(4)臨床療效比較 兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者臨床療效比較[例(%)]

(5)中醫(yī)證候療效比較 兩組中醫(yī)證候療效總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀證患者中醫(yī)證候療效比較[例(%)]

4 討論

《素問·奇病論》言：“夫五味入口,藏于胃,脾為之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也,此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴。治之以蘭,以除陳氣也。”提出“消渴”病名。《圣濟(jì)總錄》載：“消渴病久,腎氣受傷,腎主水,腎氣虛憊,氣化失常,開闔不利,水液聚于體內(nèi)而出現(xiàn)水腫?！笨芍嗜站美奂澳I臟病變。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為,DN 屬于消渴下消范疇,是由消渴遷延不愈發(fā)展而來,病機(jī)主要由陰虛燥熱逐步發(fā)展為氣陰兩虛,病情日久,氣虛、陰虛可致瘀血、濕濁。楊霓芝教授認(rèn)為,DN 屬于中醫(yī)“消渴腎”,屬本虛標(biāo)實(shí)之證,正虛主要為脾腎氣(陽)虛、氣陰兩虛,邪實(shí)主要為痰濕、瘀血[5]。劉光珍教授認(rèn)為,DN 多以下消為主,陰虛燥熱逐漸發(fā)展為氣陰兩虛,燥熱、血瘀為常見標(biāo)證[6]。

二參益氣補(bǔ)腎膠囊是山西省中醫(yī)院已故中醫(yī)腎病專家于家菊主任研制的治療慢性腎衰竭的中成藥[7]。由冬蟲夏草、西洋參、靈芝、丹參組成,方中以冬蟲夏草為君,具有補(bǔ)肺益腎之功;西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰,清火生津,為平補(bǔ)之品;靈芝有補(bǔ)腎氣、益精氣、利水道之功,丹參為活血化瘀之要藥。四藥合用,具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,冬蟲夏草、西洋參、靈芝均有免疫調(diào)節(jié)作用,冬蟲夏草可以保護(hù)腎小管,減輕系膜增殖硬化,延緩腎小球硬化;丹參可擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量,改善微循環(huán),從而改善腎功能[8]。筆者根據(jù)異病同治理論,運(yùn)用二參益氣補(bǔ)腎膠囊治療DN 氣陰兩虛兼血瘀證,切中病機(jī),臨床療效確切。綜上所述,二參益氣補(bǔ)腎膠囊治療DN 氣陰兩虛兼血瘀證,可以明顯改善患者的臨床癥狀和腎功能,表明該藥組方合理有效,值得臨床深入研究。