不同基源“金銀花”的功能和應(yīng)用研究進展

楊 蘭 劉東波 舒 利 黃 彬

(1. 湖南農(nóng)業(yè)大學園藝學院，湖南 長沙 410128；2. 國家中醫(yī)藥管理局亞健康干預技術(shù)實驗室，湖南 長沙 410128；3. 川北醫(yī)學院藥學院，四川 南充 637000；4. 湖南省作物種質(zhì)創(chuàng)新與資源利用重點實驗室，湖南 長沙 410128；5. 湖南省植物功能成分利用協(xié)同創(chuàng)新中心，湖南 長沙 410128；6. 金銀花種質(zhì)資源與綜合利用湖南省工程研究中心，湖南 隆回 430524；7. 湖南鴻利藥業(yè)股份有限公司，湖南 隆回 430524)

金銀花是具有悠久歷史的傳統(tǒng)大宗藥材[1-2]，有清熱解毒、疏散風熱的功效，臨床用于治癰腫疔瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風熱感冒、溫病發(fā)熱，為消腫散毒治瘡要藥[3]。據(jù)報道[4-5]，金銀花在《新編國家中成藥》(第2版)清熱類和解毒類中成藥處方中出現(xiàn)頻次位居第4。在已上市治療呼吸系統(tǒng)的中藥注射液中，金銀花出現(xiàn)頻率最高[6]，主要有雙黃連注射液、銀黃注射液、清開靈注射液、熱毒寧注射液等。在2003年全國性抗擊“非典”SARS中發(fā)揮了重要作用，因而身價倍增。

2005年，傳統(tǒng)意義上的藥材金銀花在《中國藥典》中被分列為“金銀花”和“山銀花”，現(xiàn)行2015年版《中國藥典》中“金銀花”的基源為忍冬科忍冬亞屬忍冬組纏繞亞組植物忍冬LonicerajaponicaThunb的干燥花蕾，而“山銀花”的基源為同亞組植物灰氈毛忍冬L.macraanthoidesHand-Mazz、紅腺忍冬(菰腺忍冬)L.hypoglaucaMiq、華南忍冬L.confusaD C及黃褐毛忍冬L.fulvotomentosaHsu et S C Cheng的干燥花蕾。植物忍冬以山東、河南、河北等地野生和栽培為主，而4種基源的山銀花中以灰氈毛忍冬的種植面積大、產(chǎn)量高，主產(chǎn)于湖南、貴州、四川、重慶、廣西等地，是南方金銀花商品藥材的主流品種。

《中國藥典》將“金銀花”增種、分列頒布實施以來，基于各基源植物自然分布、種植品種和面積、產(chǎn)量、價格等方面差異性和產(chǎn)業(yè)發(fā)展不平衡基礎(chǔ)上的金銀花南北爭議持續(xù)存在，嚴重影響產(chǎn)業(yè)發(fā)展和實際應(yīng)用。課題組通過查閱文獻資料，梳理和比較各基源金銀花的功能應(yīng)用研究報道，以期為其進一步開發(fā)利用提供參考。

1 各基源“金銀花”的藥用歷史

忍冬藥用始載于《名醫(yī)別錄》，被列為上品，以莖葉入藥。“金銀花”的名稱最早出現(xiàn)在《蘇沈良方》的“治癰疽方”中，至南宋的《履巉巖本草》中“金銀花”首次成為正式藥名，其后經(jīng)過以莖葉作藥用，到花、莖葉同用，直至花葉各自入藥的發(fā)展過程[2]。忍冬對自然生態(tài)環(huán)境適應(yīng)能力強，野生忍冬除西北及其他少數(shù)幾省無自然分布外，中國各省均有分布。忍冬的栽培歷史悠久，據(jù)清光緒版《巨鹿縣志》記載，河北巨鹿自明代就有栽培，迄今已有400多年歷史，為該縣中藥材種植品種之首；而山東平邑縣也有300多年的栽培歷史，年產(chǎn)量占中國以忍冬為基源的金銀花產(chǎn)量的60%以上[7]。

實際上，除以忍冬作金銀花藥用外，中國分布的90多種忍冬屬植物中有近1/2可供藥用，尤以西南地區(qū)為多，均作“金銀花”收購入藥[1]，全國各地長期用藥習慣的不同形成了金銀花用藥基源復雜多樣化、商品藥材品種多的特點?！吨袊幍洹肥蛰d的藥材“山銀花”項中，灰氈毛忍冬L.macraanthoidesHand-Mazz的花為湖南和貴州商品“金銀花”中藥材的主要品種之一，在西南、中南地區(qū)作金銀花收購；紅腺忍冬L.hypoglaucaMiq是浙江省金銀花主要基原植物之一，資源豐富[8]；黃褐毛忍冬L.fulvotomentosaHsu et S C Cheng花大且多，有效成分綠原酸含量高，在廣西部分地區(qū)作金銀花收購；華南忍冬L.confusaD C為華南地區(qū)“金銀花”中藥材的主要品種，具有悠久的使用歷史[9]。

2 各基源“金銀花”的功能

2.1 解熱

金銀花具有清熱功能，酵母性發(fā)熱大鼠模型試驗研究[10-11]表明，灰氈毛忍冬的水煎液和水提醇沉物均具有較好的解熱作用，且解熱作用強度與忍冬花相當。有研究[12]表明，金銀花和灰氈毛忍冬、黃褐毛忍冬基源的山銀花水提物、70%乙醇提取物均能抑制內(nèi)毒素致熱毒血癥模型大鼠下丘腦cAMP升高和促進其抗利尿激素AVP升高，具有較好的體內(nèi)解熱作用，且尤以灰氈毛忍冬效果最好。此外，山銀花提取物泡騰片對脂多糖誘導的大鼠發(fā)熱模型有明顯的解熱作用[13]。因此，各基源山銀花均具有比較確切的解熱作用。

2.2 抗菌、抗內(nèi)毒素

金銀花具有廣譜抗菌[14-15]作用。體外試驗研究表明，灰氈毛忍冬及其變種湘蕾金銀花、黃褐毛忍冬對大腸桿菌、金葡萄球菌、鏈球菌等多數(shù)致病菌具有顯著的抑菌和殺菌作用[16-18]，尤其對金黃色葡萄球菌抑制效果顯著[19-20]，其中湘蕾金銀花與灰氈毛相同溶劑提取物的抗菌活性相當[18]，對某些菌的抑制活性明顯強于正品金銀花[21-22]。華南忍冬山銀花60%乙醇提取物對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌產(chǎn)生不同程度的抑制作用，但對金黃色葡萄球菌無抑菌效應(yīng)[23]，灰氈毛忍冬花揮發(fā)性有機物對金黃色葡萄球菌、藤黃八疊球菌、蘇云金芽孢桿菌等10種受試菌都有一定的抑制作用[24]。體內(nèi)研究[25]結(jié)果表明，灰氈毛忍冬山銀花提取物對金葡菌感染的小鼠有保護作用，能顯著降低金黃色葡萄球菌感染所致的小鼠死亡率，其抗菌作用與正品金銀花相當。研究表明，金銀花酚酸含量與其抑菌活性呈正相關(guān)，主要與其含有的綠原酸等有機酸類有關(guān)[21，23，26]，而灰氈毛忍冬中綠原酸等有機酸含量普遍高于金銀花[22,27]，因此，山銀花具有切確的、甚至比金銀花更強的抗菌作用。

此外，金銀花和灰氈毛忍冬、黃褐毛忍冬基源山銀花對脂多糖LPS致熱毒血癥模型大鼠具有較好的抗內(nèi)毒素作用，能顯著清除大鼠血清內(nèi)毒素ET，其中灰氈毛忍冬醇提物高劑量組的內(nèi)毒素ET清除效果最佳[12]。

2.3 抗病毒

金銀花具有抗禽流感病毒H9-AIV[28]、登革熱病毒DENV2[29]、甲型流感病毒FM1[14]、乙型肝炎病毒HBV[30]等多種病毒作用。研究[31-32]表明，忍冬、紅腺忍冬、灰氈毛忍冬、黃褐毛忍冬、華南忍冬均具有不同程度的抗H1N1流感病毒作用。金銀花和山銀花黃酮類提取物體外對偽狂犬病病毒PRV具有顯著的阻斷、抑制和中和作用，其中山銀花對PRV的抑制作用強于金銀花，而阻斷和中和作用兩者差異不顯著[33]；金銀花和山銀花綠原酸類提取物體外對新城疫病毒NDV具有明顯的阻斷、抑制和中和作用，兩者抗NDV病毒效果相當[34]。體內(nèi)研究[35]表明，金銀花與山銀花對甲型流感病毒肺炎小鼠的死亡保護率相當，能較好地改善流感病毒肺炎小鼠的肺組織炎癥，而紅腺忍冬在較大程度上能降低流感病毒肺炎小鼠肺組織細胞凋亡率，金銀花和山銀花的抗病毒藥效物質(zhì)基礎(chǔ)包括綠原酸、異綠原酸A、異綠原酸C、咖啡酸等酚酸類和木犀草苷、金絲桃苷等黃酮類。

綜上，山銀花具有抗多種病毒作用，有些活性強于正品金銀花，酚酸類和黃酮類成分是其主要有效成分[36]。山銀花中綠原酸含量普遍高于金銀花，可能是山銀花抗病毒作用更強的部分原因。

2.4 抗炎

金銀花提取物具有很好的抗炎作用[37-39]，綠原酸是其主要抗炎活性成分[37]。此外，金銀花中兩個新的β-羥基氨基酸連接的總裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷serinosecologanin和threoninosecologanin，通過抑制血小板激活因子誘導的大鼠多形核白細胞葡萄糖醛酸酶釋放的活性成分表現(xiàn)出抗炎活性[40]，兩個裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷loniaceticiridoside和lonimalondialiridoside也具有抗炎活性[41]。

醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加、二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹和大鼠棉球植入致肉芽腫等多種體內(nèi)炎癥模型試驗研究表明，灰氈毛忍冬具有良好的抗炎作用[11,16,18]，與忍冬相當[11,16]。研究[42]表明貴州金銀花和黃褐毛忍冬、灰氈毛忍冬及細氈毛忍冬基源山銀花的醇提物，能降低二甲苯致小鼠耳腫脹模型腫脹度，具有抗炎作用，金銀花和山銀花低、中、高劑量組間無顯著性差異(P>0.05)?；覛置潭瓷姐y花揮發(fā)性有機物能明顯抑制醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加、小鼠耳廓腫脹、大鼠胸膜炎和小鼠棉球肉芽腫，具有一定的抗炎作用[24,43]。忍冬、臺灣變種忍冬花蕾的水提物、乙醇提取物和超臨界流體萃取物，能顯著抑制LPS引起的RAW264.7巨噬細胞NO釋放而發(fā)揮抗炎作用[40]。金銀花和山銀花提取物對香煙煙霧提取物刺激KB細胞誘導的急性口腔炎癥模型具有治療作用，山銀花對各炎癥因子尤其是TNF-α、IL-6和IL-10的調(diào)控作用均顯著強于金銀花[44]。廣西山銀花綠原酸(含量98.7%)低濃度能抑制LPS刺激體外大鼠腹腔巨噬細胞PMΦ6-keto-PGF1α生成，高濃度則誘導6-keto-PGF1α生成，通過抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子的活化影響花生四烯酸代謝，起到抗炎作用[45]?；覛置潭ɡ僦行掳l(fā)現(xiàn)的兩個正烏蘇烷型正三萜烯對LPS誘導的RAW264.7細胞具有抗炎作用，能抑制誘導型一氧化氮合成酶iNOS[46]。

2.5 降血糖、降血脂

金銀花中的環(huán)烯醚萜苷具有抑制NO產(chǎn)生和α-葡萄糖苷酶活性[47]，含有一對不常見的單萜吲哚類生物堿，能顯著抑制α-葡萄糖酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1B)活性，起到抗糖尿病作用[48]。此外，金銀花能改善糖尿病視網(wǎng)膜病變[49]。文獻[50-51]報道忍冬、灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、黃褐毛忍冬花的多糖部位均有能改善鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠糖、脂代謝紊亂，具有顯著降糖作用，并建議作為2型糖尿病功能性食品的成分。

2.6 調(diào)節(jié)免疫、抗過敏

金銀花具有調(diào)節(jié)免疫作用[52-54]，體內(nèi)環(huán)磷酰胺致小鼠免疫功能低下模型試驗研究表明，灰氈毛忍冬水提醇沉物(主要含黃酮和綠原酸)[12,17,55]和貴州產(chǎn)金銀花、黃褐毛忍冬、灰氈毛忍冬及細氈毛忍冬基源山銀花的醇提物、水提物[42]，能顯著提高環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)、廓清指數(shù)、吞噬指數(shù)[11,16,55]，有增加大鼠白細胞數(shù)的趨勢，具有與金銀花相當?shù)脑鰪妱游锓翘禺愋悦庖叩墓δ躘11,16]。

體外腹腔巨噬細胞、脾淋巴細胞體外增殖試驗結(jié)果表明，灰氈毛忍冬水提醇沉物[56]和貴州產(chǎn)金銀花、黃褐毛忍冬、灰氈毛忍冬及細氈毛忍冬基源山銀花的醇提物、水提物[42]，能顯著提高腹腔巨噬細胞和脾淋巴細胞的體外增殖能力，具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，明顯誘導體外小鼠脾淋巴細胞增殖，且增殖數(shù)量呈濃度依賴性；其中金銀花提取物的吞噬指數(shù)和廓清指數(shù)水平最高，表明其體內(nèi)免疫增強作用優(yōu)于各基源山銀花[42]。研究[57]表明，金銀花和山銀花綠原酸類提取物、黃酮類提取物及揮發(fā)油類提取物，能促進體外培養(yǎng)的雞脾淋巴細胞增殖及協(xié)同脂多糖LPS、刀豆蛋ConA作用，二者無顯著差異，表明各基源山銀花均具有體內(nèi)外免疫增強作用。

研究[58]表明高濃度黃褐毛忍冬總皂苷具有抗過敏作用，可抑制卵清蛋白OVA致BALB/c食物過敏小鼠的腹瀉發(fā)生，減輕小腸絨毛炎癥，緩解OVA介導的足墊腫脹反應(yīng)。有研究[56，59]表明，黃褐毛忍冬總皂苷可誘導OVA致敏小鼠脾臟中CD4+CD25+Foxp3+T細胞，增強Treg反應(yīng)，并相對削弱Th2反應(yīng)，降低血清中OVA特異性IgE水平從而緩解IgE介導的超敏反應(yīng)，同時，緩解腸道及腸系膜中肥大細胞的聚集和脫顆?，F(xiàn)象，細胞介導的超敏反應(yīng)起到抗過敏作用。灰氈毛忍冬基源山銀花揮發(fā)性有機物對小鼠耳異種被動皮膚過敏和右旋糖酐致小鼠皮膚瘙癢有一定抑制作用，顯著降低去腎上腺角叉菜膠腫脹足中PGE2和MAD含量，降低大鼠急性胸膜炎滲出液中PGE2和NO的含量，具有一定的抗過敏效果[43]。

2.7 保肝

金銀花具有保肝作用[58]。灰氈毛忍冬水提物及其總皂苷和總次苷、黃褐毛忍冬總皂苷、α-常春藤皂苷、無患子皂苷B及二者混合物(1∶1.5)、二十九烷醇-10對四氯化碳、D-氨基半乳糖、撲熱息痛等肝毒物致大、小鼠的肝損傷具有很好的保護作用，作用機制與可逆性抑制肝微粒體細胞色素P-450、增加肝臟的谷胱甘肽含量、降低肝臟MDA含量等有關(guān)[60-63]。灰氈毛忍冬水提醇沉物對四氯化碳和酒精誘導的肝損傷具有很好的保護作用，能顯著降低模型小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST水平及肝組織中MDA水平，顯著升高肝組織中超氧化物歧化酶水平，明顯減輕肝組織的病理學損害，其保肝作用與提高自由基清除能力或減少自由基產(chǎn)生、降低細胞脂質(zhì)過氧化、減輕肝細胞損傷等有關(guān)[55]。金銀花、灰氈毛忍冬、黃褐毛忍冬和細氈毛忍冬山銀花水提物及醇提物，能不同程度降低四氯化碳致小鼠或大鼠急性肝損傷的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肝臟甘油三酯及肝臟丙二醛升高的水平，水煎液較醇提物具有更好的保肝作用[42,64]。文獻[65]公開了從灰氈毛忍冬花蕾中提取分離到的一種右式結(jié)構(gòu)新忍冬硫酸酯皂苷類化合物在免疫性肝損傷方面的應(yīng)用。

2.8 抗氧化

2.9 營養(yǎng)價值

對引種至川中丘陵地區(qū)的灰氈毛忍冬花蕾的蛋白質(zhì)含量、氨基酸組分及含量進行分析[78]，結(jié)果表明：灰氈毛忍冬花蕾蛋白質(zhì)含量為14.37%，富含包括7 種人體必需氨基酸在內(nèi)的17種氨基酸，總氨基酸、必需氨基酸、風味氨基酸含量和藥用氨基酸組成符合理想氨基酸模式，營養(yǎng)價值均衡，是新資源食品和保健品開發(fā)的優(yōu)質(zhì)原料。等離子體光譜分析和原子吸收分光光度法[79]測定結(jié)果表明，湖南灰氈毛忍冬富含多種微量元素，其中鐵、鋅、銅、錳、鍶等微量元素含量較忍冬高。研究[80]表明忍冬茶中氨基酸種類豐富、含量高，富含鋅、鐵、錳等微量元素，營養(yǎng)價值豐富。

2.10 其他

金銀花還具有抗痛風[81-82]、抗類風濕性關(guān)節(jié)炎[83]、神經(jīng)保護[84-86]、抗抑郁抗焦慮[87]、促胃腸運動[88]、延長壽命[89]、激活鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶[90]等功能。而山銀花能促進頭孢曲松鈉致小鼠腸道菌群失衡模型的腸道菌群恢復，具有類似益生元的調(diào)節(jié)腸道菌群作用[91]。山銀花黃酮粗提物具有顯著的體外抗MCF-7腫瘤細胞作用，能明顯抑制其增殖與誘導凋亡，且凋亡率與濃度呈正相關(guān)[92]。灰氈毛忍冬的乙酸乙酯部位能較強地抑制在多種腫瘤中高表達的表皮生長因子受體EGFR激酶活性，主要成分為3,5-二咖啡酰奎尼酸、咖啡酸和扁柏黃酮，灰氈毛忍冬中含有的酚酸類和黃酮類化合物可能是抑制EGFR激酶活性的主要成分[93]。研究[94]表明灰氈毛忍冬綠原酸類化合物具有抗單胺氧化酶B活性。

各基源金銀花的一些非傳統(tǒng)藥用部位也表現(xiàn)出較好的生物活性。如紅腺忍冬葉水煎液、50%，95%乙醇提取液具有很好的解熱作用和抗氧化活性，且以水提液效果最好[95-97]。忍冬果實醇提物和醇提物的不同極性部位具有抑菌活性，且以富含熊果酸、齊墩果酸、原兒茶酸、苜蓿素、槲皮素、咖啡酸和木犀草苷等成分的乙酸乙酯部位的作用最強[98]。灰氈毛忍冬芽提取物對體外金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等6種致病菌有良好的抑制作用，能顯著提高福爾馬林刺激小鼠的痛域和減少醋酸致小鼠的扭體次數(shù)，有效抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠致大鼠足腫脹的程度，有效對抗酵母致發(fā)熱大鼠的體溫升高，具有良好的抗菌、鎮(zhèn)痛、抗炎及解熱作用[99]。華南忍冬山銀花的根、莖、葉等不同部位60%乙醇提取物均對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌產(chǎn)生不同程度的抑制作用[23]。華南忍冬山銀花葉水浸物對白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌具有不同程度的抑制作用[100]。

忍冬屬的一些非藥用種也具有類似金銀花和山銀花的抗炎、解熱、抗氧化活性。四川產(chǎn)金銀花藥材主流品種細氈毛忍冬LonicerasimilisHemsl對致熱家兔、二甲苯致小鼠耳腫脹和角叉菜膠致大鼠足跖腫脹分別具有顯著的解熱和抗炎作用[101]。圓盾狀忍冬Lonicerapericlymenum果實具有抗炎作用[102]，其果實及多酚部位對脂多糖誘導的牙齦纖維母細胞具有抗氧化、抗炎和抗菌活性[103-104]。以盤葉忍冬LoniceratragophyllaHemsl入藥的甘肅金銀花水提取物對干酵母致發(fā)熱模型大鼠具有顯著的解熱作用[105]。

綜上，灰氈毛忍冬、華南忍冬、黃褐毛忍冬及紅腺忍冬基源的山銀花具有與正品金銀花相近甚至更強的解熱、抗菌抗內(nèi)毒素、抗病毒、抗炎、降血糖血脂、免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗氧化功能，且富含蛋白質(zhì)、多種氨基酸和微量元素，營養(yǎng)價值高。

3 各基源“金銀花”的安全性

3.1 溶血

文獻[106]報道了灰氈毛忍冬生曬品有溶血性作用，2005年版《中國藥典》也將灰氈毛忍冬收載，并將其列入“山銀花”項[107]。此后關(guān)于灰氈毛忍冬山銀花是否具有溶血作用的研究陸續(xù)開展，如表1所示。

分析文獻[111]提供的研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，盡管金銀花和山銀花在體外溶血方面存在差異，但3批次金銀花和3批次山銀花5個濃度的溶血率差異性較大，如質(zhì)量濃度為3 g/L 的金銀花3批次間溶血率的RSD值高達80.29%，質(zhì)量濃度為2 g/L的山銀花3批次間溶血率的RSD值高達130.95%，表明即使同種金銀花不同批次間的體外溶血率也是不穩(wěn)定和存在極大差異的，這種溶血率的差異性在不同批次金銀花間甚至高過不同種金銀花間。

綜上，較高質(zhì)量濃度的山銀花和金銀花均有一定的溶血作用[108,110]，主要與其所含的總皂苷有關(guān)[110]，且不排除含有的酚類[110]和綠原酸等有機酸類[109]化學成分的共同作用，而皂苷單體化合物除灰氈毛忍冬皂苷乙外幾乎沒有溶血作用或溶血作用較弱[110]。盡管山銀花引起溶血反應(yīng)的質(zhì)量濃度較金銀花更低，在溶血性方面的安全性也較金銀花低，但中藥注射劑的生產(chǎn)和處方用藥中山銀花遠達不到導致溶血的高藥物濃度，因此，含有皂苷類成分的山銀花與金銀花潛在的溶血風險較小，可用于中藥注射劑。

3.2 致敏

研究[112]表明，相同生產(chǎn)工藝條件下山銀花水提、醇提、脫碳、注射制劑的氨基己糖苷酶釋放率均高于金銀花相應(yīng)制劑組，且山銀花醇沉液組與金銀花醇沉液組有統(tǒng)計學差異，認為山銀花比金銀花更容易刺激嗜堿性肥大細胞脫顆粒和釋放大量生物活性物質(zhì)，較易引起致敏反應(yīng)。研究[113]表明金銀花對豚鼠的致敏性、大鼠PBMC的抑制率低于山銀花的。李文沛等[12]研究了金銀花和灰氈毛忍冬、黃褐毛忍冬基源山銀花的安全性，發(fā)現(xiàn)高劑量的灰氈毛忍冬提取物會引起大鼠超敏反應(yīng)，用藥存在過敏風險。

表1 山銀花溶血作用的研究報道Table 1 Studies on hemolysis of Lonicerae Flos

研究[112]表明，金銀花和山銀花注射液均未致豚鼠類過敏及過敏反應(yīng)；金銀花和山銀花注射液對致敏大鼠PBMC 的抑制率大大降低。可見，注射液致敏和對致敏大鼠PBMC的抑制受制備工藝的影響較大。此外，金銀花水提液和醇沉液組均發(fā)生豚鼠過敏反應(yīng)，金銀花各制劑組對致敏大鼠PBMC細胞的增殖抑制作用僅略低于山銀花各相應(yīng)制劑組，且二者無顯著性差異。故研究結(jié)果不能說明金銀花制劑比山銀花相關(guān)制劑存在更多的安全隱患，也不能歸因于山銀花中含量較多的皂苷類疑似致敏物質(zhì)。

3.3 急、慢性毒性

灰氈毛忍冬與正品金銀花的毒性均較小[114]。對四川產(chǎn)金銀花藥材主流品種細氈毛忍冬的急性毒性評價研究[74]表明，細氈毛忍冬毒性較小，LD50為68.17 g/kg，與灰氈毛忍冬相似。根據(jù)2005年版《新藥(中藥)研究指導原則》開展的灰氈毛忍冬芽的急性毒性、亞急性毒性和慢性毒性試驗研究[115-116]表明，灰氈毛忍冬芽無明顯急性毒性和潛在的毒性作用，常規(guī)劑量下食用安全可靠。

4 結(jié)束語

長期的傳統(tǒng)歷史與民間應(yīng)用使得“金銀花”之名深入人心，成為忍冬金銀花和各基源山銀花的共用代名詞，“金銀花”實際上應(yīng)涵蓋忍冬屬具備“開黃白兩色花”特征的植物的總稱，而各地區(qū)理解和使用的“金銀花”則是當?shù)厮a(chǎn)的一種或幾種具備該特征的植物。“金銀花”這一名稱的通用性也得到了國家有關(guān)部門的一致認可[117]。

2005年版及其后各版《中國藥典》雖分列了“金銀花”與“山銀花”，但二者的“用法用量”“功效”及“臨床應(yīng)用”完全一致，表明二者具備藥效的一致性和中醫(yī)臨床應(yīng)用的可替代性。隨后，原國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳分別發(fā)布關(guān)于《中國藥典》2005年版(一部)分列品種“葛根、黃柏、金銀花”有關(guān)問題的通知(食藥監(jiān)注函[2006]69號)和關(guān)于《中國藥典》分列管理中藥材品種有關(guān)問題的復函(食藥監(jiān)辦藥化管函[2014]559號)，要求和允許備案說明中成藥制劑中實際使用山銀花作原料但處方上標金銀花的企業(yè)將其變更或確認為山銀花，截至目前經(jīng)國家藥品監(jiān)管部門批準使用山銀花的藥品有35個，包括500多個批準文號[107]，明確支持山銀花能替代金銀花在傳統(tǒng)中成藥制劑中的地位和作用，表明山銀花具有相應(yīng)的藥用價值。金銀花中藥用有效成分木犀草苷含量高于山銀花，但其最低標準僅為0.05%，實際指導意義不大，因此國家藥典委員會針對金銀花中木犀草苷的標準進行了調(diào)整[118]。而灰氈毛忍冬山銀花中酚酸類成分綠原酸和皂苷類成分含量較高，綠原酸是其抗菌、抗病毒的活性成分，皂苷類成分雖有引起溶血反應(yīng)的風險，但卻具有廣泛的生物活性，已有研究報道灰氈毛忍冬中的灰氈毛忍冬皂苷乙、灰氈毛忍冬次皂苷乙、灰氈毛忍冬綠原酸酯皂苷具有抗氧化、抗腫瘤活性[119-123]，且忍冬屬同亞組多種近緣的植物作金銀花藥用歷時已久，臨床藥效確切，所含有的化學成分類型[124]、功能與正品金銀花具有很高的一致性，在藥效和臨床應(yīng)用上并無本質(zhì)區(qū)別，無毒害作用，安全性高。因此，藥典各基源“山銀花”與“金銀花”具有功能等效性，在某些功能方面甚至更優(yōu)于忍冬金銀花。

2002年，“金銀花”被列入原衛(wèi)生部衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號文件公布的第2批《既是食品又是藥品的物品名單》，此時“金銀花”和“山銀花”在《中國藥典》中尚未分開，“金銀花”的來源為忍冬LonicerajaponicaThunb、紅腺忍冬LonicerahypoglaucaMiq、山銀花LoniceraconfuseDC和毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd。2014年國家衛(wèi)生計生委辦公廳遵循《中國藥典》的處理方法，并基于文獻查閱和實地調(diào)研的“山銀花在南方種植時間悠久，在當?shù)赜惺秤脷v史，且無毒副反應(yīng)報道”結(jié)果，發(fā)布關(guān)于征求《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄管理辦法》(征求意見稿)意見的函(國衛(wèi)辦食品函[2014]975號)，將山銀花列入“按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)”目錄。表明各種金銀花均具有極好的保健功能和食用價值。在大健康時代背景下，各基源金銀花在藥用、食用、保健和日用等領(lǐng)域?qū)⒕哂袕V闊的開發(fā)空間和應(yīng)用前景，值得深入研究和綜合開發(fā)利用。