美沙拉嗪聯(lián)合馬來酸曲美布汀對腸易激綜合征患者的影響

校彥勇 王榮鑫 王琳

（鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院消化內(nèi)科 河南鄭州450007）

腸易激綜合征是一種臨床常見的消化內(nèi)科疾病，屬于腸道功能紊亂性疾病，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、腹脹以及便秘[1～2]。腸易激綜合征具有病程長、反復發(fā)作的特點，患者需多次前往醫(yī)院就診，對患者的生活、工作造成了極大影響[3～4]。因此，積極采取切實有效的治療方式對腸易激綜合征患者意義重大。我院采用美沙拉嗪聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征，取得了良好的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年4 月～2019 年3月收治的腸易激綜合征患者110 例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為甲組與乙組，各55 例。甲組男29例，女26 例；年齡20～67 歲，平均（33.4±0.6）歲；病程1～18 年，平均（9.4±0.7）年；臨床分型：腹瀉型19例，便秘型26 例，混合型10 例。乙組男32 例，女23例；年齡22～61 歲，平均（32.9±0.8）歲；病程1～17年，平均（9.6±0.9）年；臨床分型：腹瀉型18 例，便秘型28 例，混合型9 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）滿足羅馬Ⅲ診斷標準中有關(guān)腸易激綜合征的診斷標準；（2）年齡20～70 歲；（3）近1 年內(nèi)結(jié)腸鏡檢查并未發(fā)現(xiàn)炎癥性腸??；（4）患者及家屬對本次研究知情，簽署知情同意書。排除標準：（1）本研究期間無法停止使用相關(guān)藥物者，如阿片類止瀉藥、解痙藥、抗毒蕈堿藥物；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）精神異?；驘o法正常交流者；（4）存在既往腹部手術(shù)史，且可誘發(fā)與腸易激綜合征相類似癥狀者；（5）對本研究所用藥物過敏者；（6）存在嚴重心肺疾病及腎功能受損者。

1.3 治療方法 甲組予以馬來酸曲美布?。▏帨首諬20040882）治療，餐后口服，0.2 g/次，3 次/d，持續(xù)用藥1 個月。乙組予以美沙拉嗪（國藥準字H19980148）+馬來酸曲美布汀治療。馬來酸曲美布汀用法、用量同甲組。美沙拉嗪口服，1.0 g/次，3 次/d。持續(xù)用藥1 個月。所有患者在用藥過程中不可服用其它藥物，如抗生素等；飲食上應注意不可食用生冷、辛辣、帶刺激的食物。

1.4 觀察指標 （1）臨床癥狀積分，主要包含六個方面，即黏液便、排便時腹脹、排便過程異常、排便性狀異常、腹痛頻率以及腹痛時間。每項分值0～3 分，3 分表示重度，會對生活造成嚴重影響；2 分表示中度，對生活影響較小；1 分表示輕度，不影響生活；0分表示無癥狀。（2）臨床療效，治療后依據(jù)臨床癥狀積分進行評估。臨床癥狀完全消退，癥狀積分下降大于80%為顯效；臨床癥狀明顯改善，癥狀積分下降50%～80%為有效；臨床癥狀未改善，癥狀積分下降小于50%為無效[5]?？傆行?顯效+有效。（3）治療前后細胞因子指標，即白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。抽取患者清晨空腹狀態(tài)下靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心處理15 min，分離血清保存于-70℃冰箱，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、IL-8 及TNF-α 水平。

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 乙組治療總有效率94.5%明顯高于甲組的78.2%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀積分比較 兩組治療前黏液便、排便時腹脹、排便過程異常、排便性狀異常、腹痛頻率以及腹痛時間等癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后乙組黏液便、排便時腹脹、排便過程異常、排便性狀異常、腹痛頻率以及腹痛時間等癥狀積分明顯低于甲組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較（分，

表2 兩組治療前后癥狀積分比較（分，

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與甲組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n 黏液便治療前 治療后腹痛時間治療前 治療后甲組乙組排便時腹脹治療前 治療后排便過程異常治療前 治療后排便性狀異常治療前 治療后腹痛頻率治療前 治療后0.87±0.09*0.19±0.06*#55 55 0.58±0.41 0.61±0.36 0.34±0.11*0.17±0.10*# 2.55±0.242.47±0.18 1.26±0.31*0.55±0.36*# 2.16±0.572.22±0.61 1.64±0.36*0.77±0.08*# 2.11±0.162.13±0.22 1.67±0.39*0.55±0.05*# 2.11±0.282.16±0.25 1.69±0.25*0.35±0.09*# 1.74±0.151.69±0.24

2.3 兩組治療前后細胞因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均較治療前降低，且乙組治療后IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于甲組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較（ng/L，

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較（ng/L，

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與甲組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n IL-6治療前 治療后TNF-α治療前 治療后甲組乙組55 55 20.64±4.28 20.71±4.33 14.35±2.18*9.24±2.67*#IL-8治療前 治療后5.16±1.07 5.17±1.05 3.11±0.65*1.57±0.61*#41.97±6.25 41.88±5.29 34.04±5.02*21.91±3.04*#

3 討論

腸易激綜合征的發(fā)病和內(nèi)臟感覺、腸道運動、神經(jīng)免疫分泌網(wǎng)絡調(diào)控腦- 腸軸作用等有一定的關(guān)系。有研究指出，腸易激綜合征患者的腸道存在持續(xù)低度炎性與免疫系統(tǒng)的激活，胃腸道感染后腸易激綜合征癥狀的出現(xiàn)，或是持續(xù)存在，可能和炎癥、免疫機制有密切關(guān)系。

臨床上對于腸易激綜合征一般采用藥物治療，馬來酸曲美布汀是較為常用的一種藥物[6]。馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運動節(jié)律調(diào)節(jié)劑，能有效調(diào)節(jié)消化道的運動，平滑肌神經(jīng)受體，從而緩解患者的腹痛、便秘癥狀[7]。雖然該藥物可在一定程度上改善患者的癥狀，但效果并不理想。因此臨床上提出多種聯(lián)合用藥方案，馬來酸曲美布汀聯(lián)合美沙拉嗪就是其中一種聯(lián)合方案。美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸控釋劑，能在回腸末端與結(jié)腸進行定向釋放，能夠?qū)Y(jié)腸黏膜相關(guān)細胞因子的釋放加以抑制，清除氧自由基，在一定程度上緩解炎性反應介導的腸黏膜屏障破壞，繼而有效改善腸易激綜合征患者的炎性反應，最終達到治療疾病的目的[8～9]。

本研究中，乙組治療總有效率明顯高于甲組（P＜0.05），說明采用美沙拉嗪與馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療腸易激綜合征效果優(yōu)于單用馬來酸曲美布汀治療；乙組黏液便、排便時腹脹、排便過程異常、排便性狀異常、腹痛頻率以及腹痛時間等癥狀積分明顯低于甲組（P＜0.05），表明采用美沙拉嗪與馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療腸易激綜合征，有助于緩解患者臨床癥狀。臨床通常通過對細胞因子的檢測，了解人體胃腸道黏膜健康與否[10]。本研究中，乙組治療后IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于甲組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥治療能明顯降低患者機體細胞因子水平，改善患者胃腸道黏膜功能。綜上所述，采用美沙拉嗪聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征患者效果顯著，可改善患者細胞因子水平，較快緩解患者各項臨床癥狀。