枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停治療中的臨床研究

萬(wàn)子文

（江西省南昌市第三醫(yī)院新生兒科，南昌330006）

早產(chǎn)兒呼吸暫停( apnea of prematurity，AOP)是指： 胎齡＜37 周的早產(chǎn)兒呼吸停止時(shí)間超過(guò)20 s， 或呼吸停止不足20 s 但伴有氧飽和度下降(SpO2≤85% 且持續(xù)時(shí)間≥4 s ) 和( 或) 心動(dòng)過(guò)緩(心率≤100 次/min≥4 s)、發(fā)紺、肌張力下降[1,2],嚴(yán)重呼吸暫停指6 h 內(nèi)出現(xiàn)≥6 次或需復(fù)蘇囊加壓給氧方可恢復(fù)[3]。 早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率約為20%-30%，且其發(fā)生與出生胎齡及出生體重密切相關(guān)，胎齡＜28 周、30-32 周和34-35 周的早產(chǎn)兒AOP發(fā)生率分別為90%、50%和7%， 胎齡＞36 周者AOP 發(fā)生率明顯減少[4]; 另外，出生體重＜1 000 g者發(fā)生率接近80%[5]。 國(guó)際上使用枸椽酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的歷史已經(jīng)超過(guò)20 年，由于咖啡因半衰期較長(zhǎng)，有較寬的治療窗，副作用少，正逐漸取代茶堿和氨茶堿， 成為早產(chǎn)兒呼吸暫停藥物治療方案中的首選藥物。 我國(guó)呼吸暫停主要用藥為氨茶堿， 對(duì)枸櫞酸咖啡因臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)尚不足，在實(shí)際工作中用藥劑量尚未標(biāo)準(zhǔn)化,需要相關(guān)研究進(jìn)一步確定咖啡因在我國(guó)新生兒人群的療效及安全性。本研究比較不同劑量咖啡因及氨茶堿治療我院早產(chǎn)兒呼吸暫停60 例的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015 年1 月-2018 年2 月在南昌市第三醫(yī)院新生兒科重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）的早產(chǎn)兒，按治療方式不同分別納入實(shí)驗(yàn)組(A=20 例B=20 例)和對(duì)照組20 例，且符合以下條件[2]：出生胎齡28-32 周的早產(chǎn)新生兒； 入選前有呼吸暫停發(fā)作者。排除以下任一情況者：出生時(shí)窒息、顱內(nèi)出血、有驚厥表現(xiàn)、有水、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損害、嚴(yán)重感染、先天性心臟病、休克、呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形、消化道畸形、母親分娩過(guò)程中應(yīng)用嗎啡或麻醉藥。 剔除標(biāo)準(zhǔn)：患兒家屬拒絕治療。

1.2 方法 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有新生兒家屬均知曉本研究的目的和實(shí)施過(guò)程。所有患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上按照床位順序分為3 組。實(shí)驗(yàn)組A：負(fù)荷劑量為枸櫞酸咖啡因（意大利凱西制藥公司，規(guī)格：20mg/ml，批號(hào)：13511）20 mg/kg，緩慢靜脈輸注（30 min）；間隔24 h 后，給予5 mg/長(zhǎng)，血藥濃度的波動(dòng)更小、脂溶性好，能更好地滲透腦脊液， 同時(shí)也可以極大的提高早產(chǎn)兒出生后早期撤機(jī)的成功率。本研究證實(shí)，枸櫞酸咖啡因與氨茶堿在機(jī)械通氣使用率、 機(jī)械通氣使用時(shí)間方面無(wú)明顯差異，但前者在治療AOP 的有效率、縮短氧療持續(xù)時(shí)間方面明顯優(yōu)于后者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，這與國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究的結(jié)果一致。 但枸櫞酸咖啡因維持量10mg/kg 與維持量5mg/kg 之間的療效、 氧療持續(xù)時(shí)間、機(jī)械通氣使用率、機(jī)械通氣持續(xù)時(shí)間方面的差異并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)外研究結(jié)果不同。當(dāng)然，由于本研究樣本量小，可能存在一定偏差，尚需大樣本量研究進(jìn)一步驗(yàn)證。 同時(shí)，增加維持劑量是否會(huì)引起患兒的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步隨訪(fǎng)研究。

表2 枸櫞酸咖啡因A 組、B 組、氨茶堿組早產(chǎn)兒療效對(duì)比

表3 枸櫞酸咖啡因A 組、B 組之間早產(chǎn)兒療效對(duì)比

表4 枸櫞酸咖啡因A 組、B 組、氨茶堿組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)對(duì)比