左旋氨氯地平聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療OSAS 合并高血壓臨床療效分析

司勝勇

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴陽550004）

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是一種以睡眠時通氣不足、打鼾、反復(fù)呼吸暫停、白晝嗜睡、乏力等為特征的一類睡眠呼吸障礙疾病[1]。 OSAS可導(dǎo)致對呼吸、神經(jīng)、血液系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，是患者發(fā)生高血壓及多種心腦血管疾病的危險因素。 研究發(fā)現(xiàn)，OSAS 與高血壓關(guān)系密切，約一半以上的OSAS 患者合并高血壓[2]。 OSAS 合并高血壓患者的治療為正壓通氣和降壓藥物治療， 但單純藥物治療效果不佳。 左旋氨氯地平為第三代鈣離子拮抗劑，具有擴(kuò)張動脈血管、減輕血管阻力等作用，是臨床常用降壓藥物之一[3]。 本研究應(yīng)用左旋氨氯地平聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療OSAS 合并高血壓患者取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2019 年1 月-2019 年6 月我院收治的OSAS 合并高血壓患者66 例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各33 例。 觀察組中男21 例，女12 例，平均年齡（71.46±6.73）歲，高血壓平均病程（6.34±1.24）年，OSHA 平均病程（8.52±2.31）年；對照組中，男22 例，女11 例，平均年齡（71.62±7.12）歲，高血壓平均病程（6.45±1.32）年，OSHA 平均病程（8.17±2.19）年。本研究經(jīng)患者簽署知情同意書，得到我院倫理委員會核準(zhǔn)后進(jìn)行。 兩組研究對象的基本資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴高血壓符合《中國高血壓防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果顯示存在OSAS 者；⑶入組前3 個月未接受可能影響本研究結(jié)果治療者；⑷自愿參與本研究者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并原發(fā)性高血壓或其他原因引起的繼發(fā)性高血壓者；⑵合并嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)疾病者； ⑶合并精神疾病不能配合本研究者；⑷中途退出者。

1.3 治療方法 兩組確診入組后均進(jìn)行科學(xué)合理的飲食干預(yù)、生活方式干預(yù)、心里輔導(dǎo)等，積極治療合并癥，給予左旋氨氯地平口服治療，劑量2.5mg/次/d；替米沙坦，劑量40mg/次/d，鹽酸特拉唑嗪，劑量1mg/次/d，進(jìn)行常規(guī)降壓治療，，觀察組在此基礎(chǔ)上采用凱迪泰ST30 雙水平呼吸治療儀給予持續(xù)正壓通氣治療。 兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者治療前后均采用動態(tài)血壓測量儀監(jiān)測24h 血壓，測量間隔時間30min，白天定義為6:00-22:00，夜間定義為23:00-第2d 5:00。 以平均值計(jì)算白天、夜間及24h的收縮壓與舒張壓；治療前后清晨外周靜脈采集血壓標(biāo)本5ml,醫(yī)用離心機(jī)3000r/min 離心15min 后，分裂血清，檢測血清白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C 反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)及血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)水平變化情況。

臨床療效判定參照相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行[5]，顯效：舒張壓下降≥10mmHg 并降至正常范圍；有效：舒張壓下降＜10mmHg，但降至正常范圍；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化。 總有效率=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究采用SPSS19.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料組間比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較進(jìn)行卡方檢驗(yàn)， 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較 治療后，觀察組總有效率90.91%，高于對照組的69.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后動態(tài)血壓比較 治療前，兩組的白天、 夜間、24h 平均收縮壓和舒張壓比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組的白天、夜間、24h 平均收縮壓和舒張壓均明顯降低， 且觀察組低于對照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組治療前后的炎性因子水平比較 治療前，兩組的IL-8、TNF-α、Hs-CRP 及VCAM-1 等炎性因子水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組的IL-8、TNF-α、Hs-CRP 及VCAM-1 水平均降低,且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

3 討論

隨著我過人口老齡化的進(jìn)展,作為中老年人易感疾病之一的高血壓發(fā)病率逐年升高。 研究顯示，高血壓是冠狀動脈周樣硬化、 腦卒中及腎衰竭等多種常見疾病的主要危險因素， 嚴(yán)重危害患者的身體健康乃至生命安全[6]。 2010 版《中國高血壓防治指南》中指出，約30%的高血壓患者合并OSAS，而高達(dá)50%～92%的OSAS 患者同時存在高血壓。研究顯示，OSAS 可進(jìn)一步引起高血壓患者的血壓進(jìn)一步升高及波動， 尤其是合并多種基礎(chǔ)疾病的中老年人群， 更易引發(fā)心腦腎等系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生[7]。 OSAS 合并高血壓與普通高血壓比較具有一定特殊性： ⑴OSAS 引起的反復(fù)缺氧和高碳酸血癥，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮、激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致血壓升高；⑵腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)異?？纱龠M(jìn)機(jī)體分泌多種炎癥因子、損傷血管內(nèi)皮功能， 推進(jìn)高血壓的發(fā)生與進(jìn)展；⑶OSAS 后靜脈回流增多、壓力感受器抑制、動脈血管壁彈性減退、 壓力感受器平衡點(diǎn)上調(diào)等均參與了高血壓的形成[8]。

OSAS 合并高血壓患者單純給予降壓藥物治療，臨床效果并不明顯,即使是聯(lián)合使用降壓藥物，其也表現(xiàn)出難治性高血壓[9]。 分析其原因，這可能與患者長時間缺氧、交感神經(jīng)活動失衡有關(guān)，因此筆者認(rèn)為OSAS 合并高血壓患者的治療關(guān)鍵在于糾正間隙性缺氧狀態(tài)后， 再配合降壓治療可獲得良好的臨床效果。 持續(xù)正壓通氣可對患者氣道進(jìn)行持續(xù)正壓通氣，構(gòu)造“氣態(tài)支架”，有效緩解患者睡眠時的呼吸暫停， 進(jìn)而改善患者低血氧癥和高碳酸血癥， 同時調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使各種炎癥因子的分泌恢復(fù)正常，改善血管內(nèi)皮功能，達(dá)到延緩血壓升高作用[10]。研究也顯示，持續(xù)正壓通氣可有效改善OSAS 患者的臨床療效[11]。左旋氨氯地平為第三代鈣離子拮抗劑， 能阻止鈣離子侵入平滑肌細(xì)胞，減輕外周血管阻力，擴(kuò)張血管，達(dá)到降壓目的，還能起抗動脈粥樣硬化作用[12]。此外，左旋氨氯地平藥效持久、谷峰比值高、吸收緩慢，能夠有效控制血壓，調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，減少各種心血管并發(fā)癥的發(fā)生[13,14]。鑒于上述分析，本研究采用左旋氨氯地平聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療OSAS合并高血壓患者，結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率90.91%，高于對照組的69.70%，兩組的白天、夜間、24h 平均收縮壓和舒張壓均明顯降低， 且觀察組低于對照組。 這提示，左旋氨氯地平聯(lián)合持續(xù)正壓通氣可有效改善患者白天和夜間的血壓水平,提高患者整體療效。 大量研究證實(shí),炎癥因子參與了OSAS 和高血壓的發(fā)生進(jìn)展[15]。本研究顯示,治療后兩組的IL-8、TNF-α、Hs-CRP 及VCAM-1 水平均降低，且觀察組低于對照組。 這說明，OSAS 合并高血壓患者炎性因子水平均較高， 治療后明顯下降，與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果一致[16]。 而左旋氨氯地平聯(lián)合持續(xù)正壓通氣可顯著降低患者的炎性因子水平。

表2 兩組治療前后動態(tài)血壓比較(±s)

表2 兩組治療前后動態(tài)血壓比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；治療后組間比較，bP＜0.05

組別 時間收縮壓白天平均 夜間平均 24h 平均舒張壓白天平均 夜間平均 24h 平均對照組(n=33)觀察組(n=33)治療前治療后治療前治療后161.53±10.41 144.59±9.61a 160.78±10.53 138.57±9.42ab 146.69±11.32 137.52±10.27a 145.68±11.27 130.47±10.46ab 153.42±10.25 140.72±8.18a 151.29±10.34 134.48±9.06ab 97.27±10.75 78.56±10.20a 97.83±10.43 69.26±9.01ab 103.90±9.38 86.67±9.43a 104.01±9.35 75.41±8.57ab 100.79±9.78 82.03±9.31a 100.62±9.46 72.16±8.56ab

表3 兩組治療前后的炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組治療前后的炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；治療后組間比較，bP＜0.05

組別 時間 IL-8(pg/ml) TNF-α(pg/ml) Hs-CRP(mg/L) VCAM-1(μg/L)對照組(n=33)觀察組(n=33)治療前治療后治療前治療后36.25±11.39 28.57±7.18a 36.19±12.58 19.66±6.75ab 29.26±6.41 25.37±5.78a 30.17±12.59 22.89±4.48ab 7.95±2.28 6.68±1.49a 8.01±2.38 4.76±1.26ab 363.07±65.88 296.33±55.81a 359.84±67.59 248.77±47.83ab

左旋氨氯地平聯(lián)合持續(xù)正壓通氣可明顯改善OSAS 合并高血壓患者的血壓，療效確切，可能與顯著降低患者炎性因子水平有關(guān)。