重組人干擾素凝膠輔助治療尖銳濕疣的效果及對患者血清Th1/Th2 細(xì)胞因子水平的影響

楊池梅，李永雙，楊榕青

（深圳市第三人民醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 518112）

尖銳濕疣是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染導(dǎo)致的性傳播疾病。具有治療難、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，對社會和患者生理心理健康均有很大危害[1]。目前臨床常用的治療方法一般為物理治療聯(lián)合相關(guān)藥物治療，光動力療法是現(xiàn)最常用的一種物理治療，可選擇性破壞病變組織，對于外陰處尖銳濕疣效果好[2]，但容易遺漏不可見病灶，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率高。因此探索臨床效果好、可降低復(fù)發(fā)率的治療方案對本病有特殊意義。重組人干擾素凝膠有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抑制細(xì)胞繁殖的作用[3]，對治療尖銳濕疣有一定意義，但缺少相應(yīng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究觀察了重組人干擾素凝膠輔助治療尖銳濕疣的臨床效果和對患者體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60 例研究對象為我院于2017 年7月～2018 年6 月收治的尖銳濕疣患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究后給予批準(zhǔn)，經(jīng)患者和家屬同意后簽署相關(guān)知情同意書文件。按照亂數(shù)表法編碼后將患者隨機(jī)分為對照組29 例和試驗(yàn)組31 例。對照組男17 例，女12 例，平均年齡（41.35±7.28）歲，平均病程（11.64±3.46）個月；試驗(yàn)組男19 例，女12 例，平均年齡（60±10.73）歲，平均病程（12.28±3.72）個月。兩組患者對比年齡、性別和病程等資料無差異（P ＞0.05），可行對比。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)光動力治療，試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上輔助給予重組人干擾素凝膠（合肥兆科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010054）治療，外涂用1g/次，2 天/次。兩組均治療4 周后隨訪半年。

1.3 觀察指標(biāo) ① 治療總有效率；② HPV 清除率；③ 血清Th1/Th2細(xì)胞因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）、IL-2、γ-干擾素（IFN-γ）；④ 不良反應(yīng)發(fā)生率；⑤ 隨訪半年后的復(fù)發(fā)率。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《尖銳濕疣臨床診療與防治指南》制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者體內(nèi)的病毒全部清除，且未有皮損癥狀；顯效：體內(nèi)的病毒已全部清除，伴有部分皮膚損傷（皮損面積為1%～40%）；有效：體內(nèi)病毒已全部清除，但伴有大部分皮膚損傷（皮損面積為40%～80%）；無效：體內(nèi)病毒未完全消除，且皮損面積大于80%?？傆行?（痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0 分析處理，（±s）表示計(jì)量資料，組間比較應(yīng)用t 檢驗(yàn)，百分率表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對比 對照組29 例，治愈8 例（27.59%），顯效7 例（24.14%），有效5 例（17.24%），無效9 例（31.03%），總有效率68.97%；實(shí)驗(yàn)組31 例，治愈12 例（38.71%），顯效10 例（32.26%），有效6 例（19.35%），無效3 例（9.68%），總有效率90.32%。實(shí)驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組HPV 清除率比較 治療4 周后試驗(yàn)組病毒清除率為90.32%，高于對照組的75.86%（P=0.031）。

2.3 兩組血清Th1/Th2細(xì)胞因子比較 治療4 周后兩組的TNF-α、IL-10 較治療前降低（P ＜0.05），且試驗(yàn)組降低更明顯（P ＜0.05）；4 周后兩組IL-2和IFN-γ 較治療前升高（P ＜0.05），且試驗(yàn)組升高明顯（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Th1/Th2 細(xì)胞因子比較（±s）

表1 兩組血清Th1/Th2 細(xì)胞因子比較（±s）

注：與同組比較P ＜0.05。

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%（4/31）與對照組10.35%（3/29）相比無差異（P=0.943）。

2.5 兩組隨訪半年后復(fù)發(fā)率比較 隨訪后試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為12.92%較對照組的31.05%低（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組隨訪半年后復(fù)發(fā)率比較 （n，%）

3 討論

尖銳濕疣是一種由HPV 引起的以肛門和生殖器處皮膚黏膜贅生物形成的疾病[4]。其發(fā)病與復(fù)發(fā)與機(jī)體的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)有很大關(guān)系。HPV 的感染可導(dǎo)致患者體內(nèi)Th1細(xì)胞減少和Th2細(xì)胞的增多，進(jìn)而引起Th1/Th2失衡，使Th1細(xì)胞因子表達(dá)IL-2、IFN-γ 減少，Th2細(xì)胞因子表達(dá)IL-10、TNF-α表達(dá)增加，促使HPV 病毒出現(xiàn)免疫逃逸，導(dǎo)致了病毒在患者體內(nèi)復(fù)制表達(dá)[5]；也導(dǎo)致了體內(nèi)炎癥反應(yīng)的失衡。

目前臨床上常用的治療方法有誘因治療、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、光動力治療和手術(shù)治療等。光動力療法是現(xiàn)今治療本病的主要手段之一，通過光誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)烈光敏化反應(yīng)促進(jìn)了有分子氧的參與，而光敏劑吸收了光子后可從基態(tài)躍遷到單線激發(fā)狀態(tài)，可使激活后的光敏劑在恢復(fù)至基態(tài)的過程中發(fā)射出熒光起到治療作用。此熒光可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而殺死增殖旺盛的病變細(xì)胞，同時(shí)也可破壞了病變組織內(nèi)血管，還參與了機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致病變組織壞死。單獨(dú)應(yīng)用光動力療法治療尖銳濕疣有部分療效，但容易遺漏微小病灶，使得作用有一定局限性。重組人干擾素是干擾素α 亞型中的一種，是由單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一組活性蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)被認(rèn)為有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抑制細(xì)胞的增殖等作用[6]。研究表明，重組人干擾素凝膠不僅有抑制HPV 增殖的作用；而且可誘導(dǎo)產(chǎn)生出抗病毒蛋白促進(jìn)機(jī)體內(nèi)感染了HPV的細(xì)胞溶解和吞噬。

此次研究中，試驗(yàn)組的總有效率高于了對照組；且4 周后的毒清除率、TNF-α、IL-10 均較對照組低，而IL-2、IFN-γ 較對照組高；隨訪后試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率較對照組低；不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。提示重組人干擾素凝膠的抑制HPV 繁殖和直接殺死細(xì)胞內(nèi)病毒的作用輔助了光動力的殺傷作用，使得遺漏的微小病灶可更好地清除，不僅提高了HPV的清除率，使得治療尖銳濕疣臨床療效增加，而且促使了體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡，減少了復(fù)發(fā)率。

綜上所述，應(yīng)用重組人干擾素凝膠輔助治療尖銳濕疣的臨床效果明顯，不僅提高了病毒清除率，調(diào)節(jié)了Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡，而且降低了復(fù)發(fā)率，安全性高，值得推廣。