影響豬圓環(huán)病毒疫苗免疫效果關鍵因素分析

◆作者：夏道倫 黃曉蘋

◆單位：1.湖北省襄陽市襄州區(qū)農(nóng)村農(nóng)業(yè)局；2.湖北省襄陽市襄城區(qū)臥龍鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)服務中心

豬圓環(huán)病毒病是由豬圓環(huán)病毒感染而引起豬發(fā)生的一種傳染性疾病，目前在我國養(yǎng)豬場中尤其以豬圓環(huán)病毒2 型（PCV-2）感染率尤為突出。該病對各個年齡段豬群均有較強的易感性，一般豬感染后潛伏期較長，即使是在胚胎期或仔豬出生后發(fā)生早期感染，也多在仔豬斷奶后才陸續(xù)出現(xiàn)臨床發(fā)病癥狀，且主要集中在6～12 周齡仔豬較為多發(fā)；懷孕母豬感染后，常常易導致母豬出現(xiàn)繁殖障礙綜合征，并可經(jīng)胎盤垂直傳染給仔豬。感染豬可自鼻液、糞尿等排泄物中排出病毒，并經(jīng)消化道、呼吸道引起感染。豬群在飼養(yǎng)管理不善、養(yǎng)殖密度過大、豬舍內(nèi)通風不良、空氣污濁、不同豬群混養(yǎng)以及繼發(fā)感染其他疾病時，其發(fā)病豬的臨床發(fā)病癥狀會明顯加重。其病豬主要表現(xiàn)為漸進性消瘦，皮膚和可視黏膜蒼白并伴隨有黃染，且伴隨出現(xiàn)有呼吸困難、咳嗽為主要發(fā)病特征的呼吸障礙性癥狀。豬圓環(huán)病毒2 型感染，還可破壞豬的免疫系統(tǒng)，引發(fā)機體高度免疫抑制，并容易引起其他病毒和細菌混合感染或繼發(fā)感染，從而大大地增大了豬群發(fā)病率和死亡率，并給養(yǎng)豬生產(chǎn)造成極其嚴重的經(jīng)濟損失。

近年來，隨著養(yǎng)豬場防疫意識的增強，使用豬圓環(huán)病毒疫苗免疫防控豬圓環(huán)病毒感染已經(jīng)成為了廣大養(yǎng)豬場戶的一種共識，疫苗免疫率已經(jīng)得到了大幅度的提高。但不少養(yǎng)豬場戶在給豬群免疫之后，并沒有能夠使得所有免疫豬群獲得強有力的免疫力，甚至還有使得易感豬群爆發(fā)豬圓環(huán)病毒感染案例時有發(fā)生。這一事實充分證明，豬圓環(huán)病毒疫苗出現(xiàn)了免疫失敗問題。深究其原因大致有以下四方面。

1 豬圓環(huán)病毒不同亞型之間混合感染比例增大，導致其病毒致病力增強

并對豬圓環(huán)病毒2 型毒株序列進行分析，可將豬圓環(huán)病毒2 型分離株分為5 個亞型 (即PCV-2a～PCV-2e)。2015 年哈爾濱獸醫(yī)研究所經(jīng)過對我國養(yǎng)豬場豬圓環(huán)病毒感染臨床病例分子流行病學調(diào)查表明，豬圓環(huán)病毒2 型毒株分別有PCV-2a、PCV-2b 和PCV-2d 3 個基因型，且各占10.5%、73.7%和15.8%，其中PCV-2d 是新出現(xiàn)基因型，并且在不同亞型之間有一定混合感染比例，且有增大趨勢。

由于PCV-2a 和PCV-2b 混合感染的比例增大，病毒致病力增強，則將有可能會導致豬圓環(huán)病毒疫苗免疫失敗發(fā)生；其免疫失敗豬的肺臟病理變化并將呈現(xiàn)出由傳統(tǒng)橡皮肺病變轉變成為肺水腫病變；在出現(xiàn)這種病理變化的同時，發(fā)病日齡將會推遲，由原來保育仔豬群多發(fā)推遲到100 日齡左右育肥豬群發(fā)病。這對豬圓環(huán)病毒疫苗免疫效力及其免疫持續(xù)期提出了更高的要求。

2 豬圓環(huán)病毒疫苗質量決定其免疫效果

我國自從2011 年首個豬圓環(huán)病毒滅活疫苗，目前國內(nèi)已有超過30 余家豬圓環(huán)病毒疫苗產(chǎn)品先后上市。根據(jù)其疫苗生產(chǎn)方式和技術路線不同，可將豬圓環(huán)病毒疫苗分為基因工程亞單位疫苗和全病毒滅活疫苗。大量疫苗產(chǎn)品上市，在給養(yǎng)豬場戶提供了更多選擇的同時，也讓如何科學地選擇豬圓環(huán)病毒疫苗，成為了一個不得不面對的問題。

提升豬圓環(huán)病毒疫苗的免疫效果和延長疫苗免疫持續(xù)期的關鍵要素則是疫苗抗原含量、純度和免疫佐劑三大要素，而豬圓環(huán)病毒是目前已知體積最小的一種病毒，其體外細胞培養(yǎng)技術不僅要求培養(yǎng)技術條件非常高，而且難度大，全病毒滅活疫苗不同毒株之間細胞培養(yǎng)之后，其病毒含量差別較大，同時受到滅活劑的影響，將會造成表面蛋白空間結構、免疫原性及其有效抗原含量存在著一定程度的破壞性，同時，滅活劑殘留也會影響到機體對疫苗的免疫應答，并增大了機體免疫疫苗副反應的概率。

基因工程亞單位豬圓環(huán)病毒疫苗，其利用大腸桿菌或桿狀病毒表達工藝，獲得保護性抗原Cap 蛋白，其疫苗質量關鍵則在于表達蛋白含量的高低、純化工藝和病毒樣顆粒二次組裝。其高純度蛋白不僅可以大大地降低疫苗免疫后副反應，而且還可以提高病毒樣顆粒組裝效率；而純病毒樣顆粒(VLPs)與天然病毒有著一致形態(tài)和空間結構，可以誘導機體產(chǎn)生高水平細胞免疫和體液免疫；而缺乏高度純化和病毒樣顆粒二次組裝工藝基因工程亞單位疫苗產(chǎn)品，由于其以Cap 蛋白形式存在，不僅免疫原性差，而且大量雜質帶來疫苗免疫后的副反應大，且疫苗生產(chǎn)批次間質量不穩(wěn)定，免疫效果無法到保證。因此，質量不穩(wěn)定的豬圓環(huán)病毒疫苗不僅免疫效果差，而且免疫持續(xù)期短，是導致豬圓環(huán)病毒感染豬后期皮炎和腎病綜合征發(fā)生的重要原因之一。

3 忽視豬群在疫苗免疫期間的健康狀態(tài)

良好的疫苗免疫效果必須依靠豬群的健康狀態(tài)作為免疫基礎。而當前豬病多發(fā)，且部分豬群常常處于多種病原菌隱性感染下的亞健康狀態(tài)，其免疫抑制性疾?。ㄈ缲i瘟、高致病性藍耳病和豬肺炎支原體病等）和其他免疫抑制性因素（飼料中霉菌毒素蓄積中毒引起免疫抑制）等，致使豬群的免疫力低下，進而導致機體免疫失敗的案例屢見不鮮。

同時豬場基礎設施建設差和飼養(yǎng)管理流程不合理，豬舍內(nèi)通風不暢，豬群養(yǎng)殖密度過大、空氣污濁，養(yǎng)豬場內(nèi)生物安全體系缺失等也會影到豬群的免疫狀態(tài)。另外，飼料營養(yǎng)不均衡，無法滿足豬群快速生長發(fā)育的需要，導致豬群的健康狀態(tài)不佳，以致機體出現(xiàn)免疫功能障礙等，則也會影響到豬圓環(huán)病毒疫苗的免疫效果。

4 豬群重大疫病等基礎免疫不全或免疫程序不合理

豬瘟、豬偽狂犬病、豬高致病性藍耳病和口蹄疫等重大病毒性疫病疫苗免疫失敗或免疫不合理，造成豬群易感而隱性帶毒或發(fā)病，進而則會影響到豬圓環(huán)病毒疫苗的免疫效果。

針對豬圓環(huán)病毒2 型感染，母豬和仔豬同時共同免疫豬圓環(huán)病毒疫苗是預防豬圓環(huán)病毒病感染的最理想方式，若養(yǎng)豬場戶僅僅只給仔豬免疫豬圓環(huán)病毒疫苗，而不給母豬免疫，則易導致母豬群免疫抑制或反復感染，并降低仔豬對豬圓環(huán)病毒疫苗的免疫效果；若養(yǎng)豬場戶僅僅只給母豬免疫豬圓環(huán)病毒疫苗，而不給仔豬免疫，由于母源抗體持續(xù)時間有限，仔豬在哺乳后期感染了豬圓環(huán)病毒之后，則會導致斷奶仔豬出現(xiàn)多系統(tǒng)衰竭綜合征、呼吸道綜合征等發(fā)病癥狀。因此，養(yǎng)豬場戶只有對母豬和仔豬同時共同免疫豬圓環(huán)病毒疫苗，仔豬才能在獲得足夠母源抗體、減少免疫空窗期，保護仔豬在哺乳后期免受豬圓環(huán)病毒感染的影響，從而促進豬群健康成長并直到出欄。

綜上所述，豬圓環(huán)病毒疫苗免疫防控效果，不僅會受到疫病本身和疫苗質量的影響，而且也會受到飼養(yǎng)環(huán)境、飼養(yǎng)管理、免疫豬群健康狀態(tài)以及豬的其他免疫抑制性疫病和免疫抑制性因素的干擾，且豬圓環(huán)病毒不同亞型之間混合感染比例增大，導致病毒致病力增強，也將影響到疫苗的免疫效果。因此，養(yǎng)豬場戶除了應在選擇安全、高效、純凈、穩(wěn)定的豬圓環(huán)病毒疫苗對豬群實施免疫的同時，應加強對豬群的飼養(yǎng)管理，強化養(yǎng)豬場內(nèi)生物安全體系，控制好豬的免疫抑制性疫病和免疫抑制性因素的干擾，保障免疫豬群處于健康狀態(tài)；且在給豬群實施疫苗免疫之后，還應定期采集豬群的血液進行抗體水平監(jiān)測，以確保豬圓環(huán)病毒疫苗免疫的保護效果。