替吉奧對中老年胰腺癌術(shù)后輔助治療臨床觀察

梁 青

（呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤外科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和致死率較高，嚴(yán)重危害人類生命健康。大部分胰腺癌患者確診時屬于局部晚期，且大約60%的患者已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行根治性手術(shù)切除，即使進(jìn)行手術(shù)治療，五年生存率也低于5%[1]。目前，手術(shù)治療作為胰腺癌的主要治療手段，其術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～80%，腹腔和肝轉(zhuǎn)移率也不低于30%，因此術(shù)后配合輔助化療就顯得尤為重要[2]。胰腺癌術(shù)后輔助化療一般是以吉西他濱（GEM）或氟尿嘧啶類藥物（包括替吉奧膠囊及5一FU／LV）為治療方案，根據(jù)患者體質(zhì)選擇單藥治療或者聯(lián)合用藥[3]。本研究重點關(guān)注胰腺癌術(shù)后替吉奧輔助化療對患者的療效及影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年3月我院收治的中老年胰腺癌術(shù)后患者19例作為研究對象，其中，男11例，女8例，平均年齡（55.14±12.63）歲，所有患者均經(jīng)核磁共振和CT檢查確診為胰腺癌，且具有以下特征：①無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，②腫瘤侵犯腸系膜上動脈未超過周徑的180度，③胃十二指腸動脈侵犯達(dá)肝動脈水平，但未累及腹腔干，確定為可切除胰腺癌患者且預(yù)測生存期大于6個月，所有患者均簽署知情同意書[3-4]。

1.2 治療方法

所有患者根據(jù)病情采用PD（Whipple）或DP手術(shù)治療[5]，術(shù)后進(jìn)行替吉奧輔助治療，19例患者均依據(jù)體表面積給藥：體表面積≤1.25 m2，給予80 mg/d；1.25 m2≤體表面積≤1.5 m2，給予100 mg/d；體表面積≥1.25 m2，給予120 mg/d；服藥2周，停1周，以3周為1個周期，連續(xù)服用4個周期，觀察并記錄患者療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評價治療情況：完全緩解（CR）定義為病灶完全消失，部分緩解（PR）定義為最大直徑之和減小大于30%；疾病進(jìn)展（PD）定義為最大直徑之和增加大于20%，疾病穩(wěn)定（SD）定義為最大直徑之和縮小小于30%、增大小于20%。CR+PR定義為總有效率。疾病進(jìn)展時間（TTP）定義為從化療開始到疾病進(jìn)展的時間；總生存時間定義為化療開始至患者死亡的時間。不良反應(yīng)依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性或亞急性毒性表現(xiàn)及分級評價標(biāo)準(zhǔn)．分為0～I(xiàn)V度。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效評價

19例胰腺癌患者術(shù)后化療4個周期療效觀察如下：CR病例為0；PR病例數(shù)為4（21.1%）；PD病例數(shù)為7（36.8%）；SD病例數(shù)為8（42.1%）；CR+PR為21.1%；疾病進(jìn)展時間（TTP）為7.8個月；總生存時間11.9個月。

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要有惡心、疲勞、嘔吐、骨髓抑制、血紅蛋白下降、肝功能損害等。除1例惡心為Ⅲ度不良反應(yīng)外，其余均為Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)。

3 討 論

胰腺癌是預(yù)后最差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤的，圍繞提高術(shù)后患者生存率進(jìn)行了深入的研究，主要方法是采用術(shù)后輔助化療，方案以氟脲嘧啶類（替吉奧，商品名：維康達(dá)，山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）單藥口服治療為主。替吉奧是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀（摩爾比1：0.4：1）3種成分組成。替加氟是5-氟尿嘧啶的衍生物，口服的生物用度和緩釋能力很好，在體內(nèi)可緩慢轉(zhuǎn)化為5-尿嘧啶（5-Fu），發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶（DPD）的選擇性拮抗劑，通過延緩5-Fu的分解速度，使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-Fu的濃度增加，腫瘤內(nèi)5-Fu磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，從而延長藥效時間。奧替拉西鉀能夠選擇性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷替加氟轉(zhuǎn)變生成的5-Fu的磷酸化過程，減輕胃腸道的不良反應(yīng)。替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀3種成分具有協(xié)同作用，使替吉奧的抗腫瘤作用得到大大增強[8-9]。

本文觀察胰腺癌患者術(shù)后替吉奧輔助化療效果，結(jié)果顯示部分緩解病例數(shù)為4（21.1%）；進(jìn)展病例數(shù)為7（36.8%）；穩(wěn)定病例數(shù)為8（42.1%）；總有效率為21.1%；疾病進(jìn)展時間（TTP）為7.8個月；總生存時間11.9個月。本文總有效率結(jié)果與相關(guān)學(xué)者關(guān)于單藥替吉奧輔助化療局部晚期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者結(jié)果類似（總有效率達(dá)到19.2%），但生存時間要高于后者，主要原因在于患者病情惡化不嚴(yán)重，沒有腫瘤轉(zhuǎn)移及局部晚期，及時發(fā)現(xiàn)和治療是提高生存率的重要途徑[10]。另外有學(xué)者報道聯(lián)合用藥作為胰腺癌術(shù)后輔助化療手段，生存率達(dá)到82.5%，遠(yuǎn)高于單藥治療[11]。因此，聯(lián)合用藥用于輔助化療將是今后研究重點，同時也是本研究存在的弊端。本研究同時表明，替吉奧是安全有效的氟嘧啶類藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率低，適合臨床應(yīng)用。