3.免確診試驗(yàn)診斷原發(fā)性醛固酮增多癥新標(biāo)準(zhǔn)的建立及驗(yàn)證

近期，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科李啟富教授牽頭的重慶原發(fā)性醛固酮增多癥(原醛癥)研究團(tuán)隊(duì)(CONPASS Group)于2020年5月在JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism(IF=5.68)在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于建立及驗(yàn)證免除確診試驗(yàn)診斷原醛癥的新標(biāo)準(zhǔn)的多中心臨床研究。該研究首次建立基于生化指標(biāo)(醛固酮和腎素水平)和臨床病史(低血鉀病史)的原醛診斷新標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)化了國(guó)際原醛癥指南診斷流程。

研究背景：原醛癥的診斷分為篩查試驗(yàn)、確診試驗(yàn)和分型診斷，其中確診試驗(yàn)分為卡托普利試驗(yàn)、鹽水負(fù)荷試驗(yàn)和氟氫可的松試驗(yàn)，均耗時(shí)耗力。因此，美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)(ENDO)2016版原醛癥的診療指南建議，當(dāng)原醛癥高?；颊邼M足血漿醛固酮濃度>20 ng/dl、血漿腎素低于檢測(cè)水平且存在低鉀血癥時(shí)，可以免除確診試驗(yàn)，但是指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)證據(jù)有限，且未明確限定血漿腎素切點(diǎn)值。本研究首次基于多中心臨床隊(duì)列，建立并驗(yàn)證免除確診試驗(yàn)診斷原醛癥的新標(biāo)準(zhǔn)。

研究方法：首先基于CONPASS研究隊(duì)列，采用卡托普利試驗(yàn)作診斷標(biāo)準(zhǔn)建立免除確診試驗(yàn)的原醛癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨后，在接受鹽水試驗(yàn)或氟氫可的松試驗(yàn)的人群中進(jìn)一步驗(yàn)證。最后，在澳大利亞莫納什大學(xué)醫(yī)學(xué)院建立的澳洲原醛癥研究隊(duì)列中再次驗(yàn)證。

研究結(jié)果：基于卡托普利試驗(yàn)的探索隊(duì)列共納入518例原醛癥患者和266例原發(fā)性高血壓患者，低鉀血癥、血漿醛固酮濃度和血漿腎素濃度經(jīng)多元Logistics回歸分析被確立為診斷指標(biāo)。以血漿醛固酮濃度>20 ng/dl、血漿腎素濃度<2.5 μIU/ml和低鉀血癥為組合的敏感性明顯高于指南標(biāo)準(zhǔn)(0.36vs. 0.11)，且未誤診原醛癥患者(特異性100%)，但是滿足新標(biāo)準(zhǔn)，從而免除確診試驗(yàn)的患者人數(shù)更多。新標(biāo)準(zhǔn)在基于鹽水負(fù)荷試驗(yàn)及氟氫可的松試驗(yàn)的人群再次得到驗(yàn)證。最后，澳大利亞的驗(yàn)證隊(duì)列中(125例原醛癥患者和81例原發(fā)性高血壓患者)，新標(biāo)準(zhǔn)的敏感性也明顯高于指南標(biāo)準(zhǔn)(0.12vs. 0.02)，且未誤診原醛癥患者。

研究結(jié)論：血漿醛固酮濃度>20 ng/dl、血漿腎素濃度<2.5 μIU/ml同時(shí)伴低鉀血癥的原醛癥高?；颊呖擅獬_診試驗(yàn)，可直接診斷原醛癥

臨床價(jià)值及創(chuàng)新點(diǎn)：確診試驗(yàn)是原醛癥診斷流程的核心步驟，目前公認(rèn)的三大原醛癥確診試驗(yàn)的過(guò)程均較為繁瑣，干擾因素較多，技術(shù)難度較大，費(fèi)用較高。本研究首次基于多中心人群研究，建立并驗(yàn)證免除確診試驗(yàn)診斷原醛癥的新標(biāo)準(zhǔn)，減輕患者負(fù)擔(dān)，節(jié)省醫(yī)療資源，最終優(yōu)化國(guó)際原醛癥指南診斷流程，具有較大的臨床意義。

[王看然，李啟富供稿，原文見：Wang K,Hu J,Yang J,et al. Development and validation of criteria for sparing confirmatory tests in diagnosing primary aldosteronism.J Clin Endocrinol Metab,2020,105(7):dgaa282.DOI:10.1210/clinem/dgaa282.]