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      血氨與血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)在急診老年肝性腦病患者中的診斷價(jià)值

      2020-03-03 06:46:34劉京鶴馬剡芳常宇飛
      老年醫(yī)學(xué)與保健 2020年1期
      關(guān)鍵詞:血氨色氨酸精神障礙

      劉京鶴,馬剡芳,常宇飛

      首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院急診科,北京100015

      肝性腦病(hepatic encephalopathy,HE)是急診科常見(jiàn)的一類由肝功能失代償后所導(dǎo)致的精神障礙[1-2],臨床表現(xiàn)以昏迷,以及意識(shí)、性格和行為改變?yōu)橹?,與其他類型精神障礙癥狀相似,若診療不及時(shí),將嚴(yán)重影響患者預(yù)后[3]。目前,血氨水平和肝功能指標(biāo)是臨床診斷HE 的主要依據(jù),但敏感度較低,容易發(fā)生漏診和誤診[4]。研究[5] 發(fā)現(xiàn),HE 患者除血氨代謝紊亂外,也有血清色氨酸的變化,故臨床聯(lián)合檢測(cè)血清色氨酸有助于HE 的診斷。本研究通過(guò)比較HE 患者和其他類精神障礙患者的血氨和血清色氨酸水平來(lái)探討其聯(lián)合檢測(cè)在HE 中的診斷價(jià)值。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇2017年9月—2018年9月來(lái)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院治療的老年精神障礙患者156 例,根據(jù)是否患有HE 分為觀察組(HE 患者)和對(duì)照組(非HE 患者),每組78 例。觀察組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2013年制定的《中國(guó)肝性腦病診治共識(shí)》中HE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],皆為HE 所致的精神障礙。觀察組男性52 例,女性26 例;年齡為62~81 歲,平均年齡為(68.8±11.3)歲;Wese-Haven分級(jí):1 級(jí)48 例,2 級(jí)20 例,3 級(jí)10 例;意識(shí)障礙程度:輕度23 例,中度41 例,重度14 例。對(duì)照組男性50 例,女性28 例;年齡為61~79 歲,平均年齡為(67.9±10.7)歲;精神障礙致病因素:顱腦外傷24例,心血管疾病22 例,糖尿病血糖異常18 例,尿毒癥代謝異常14 例;意識(shí)障礙程度:輕度21 例,中度45 例,重度12 例;所有對(duì)照組患者均無(wú)肝病病史。2組性別、年齡、意識(shí)障礙程度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有臨床可比性?;颊呒覍倭私獯隧?xiàng)研究,并簽署知情同意書(shū)。

      1.2 研究方法 患者就診時(shí)取肘靜脈血3 mL,采用三氯乙酸、苯酚—次氯酸鹽顯色法測(cè)定血氨水平[7],采用高效液相色譜—熒光法測(cè)定血清總色氨酸(total tryptophan,TT)和游離色氨酸(free tryptophan,F(xiàn)T)水平[8]。同時(shí)取患者入院2 h 內(nèi)靜脈血3 mL,以4 000 r /min 的速度離心處理,使用全自動(dòng)生化儀,采用谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、直接膽紅素(direct bilirubin,DBil)、總膽紅素(total bilirubin,TBil)、白蛋白(albumin,ALB)、總蛋白(total protein,TP)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyltranspeptidase,GGT)檢測(cè)試劑,測(cè)定并記錄患者上述肝功能指標(biāo)[8]。均嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程進(jìn)行操作。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示,采用2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 2組臨床生化指標(biāo)值比較 觀察組血氨、ALT、AST、DBil、TBil、ALP、GGT、TT 和FT 水平均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組ALB和TP 水平均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

      表1 2組臨床生化指標(biāo)值比較

      2.2 血氨和血清色氨酸分組指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較 血氨、TT 和FT 隨分組數(shù)值的增加,靈敏度逐漸降低;當(dāng)達(dá)正常參考值上以上時(shí),血氨、TT 和FT 的靈敏度分別為51.0%、51.1%及38.6%;血氨和血清色氨酸(TT和FT)聯(lián)合檢查時(shí),診斷的靈敏度增加到81.2%,說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)可提高HE 診斷的靈敏度。血氨、TT 和FT 隨分組數(shù)值的增加,特異度逐漸提高;聯(lián)合檢查的特異度為100%,與單獨(dú)診斷比較,特異度提高。血氨、TT 和FT 隨分組數(shù)值的增加,診斷符合率不斷增加,漏診率不斷降低;聯(lián)合檢測(cè)時(shí)診斷的符合率最高(達(dá)100%),漏診率最低(21.4%)。血氨的正確診斷指數(shù)隨分組數(shù)值的增加而增加;聯(lián)合檢測(cè)時(shí)正確診斷指數(shù)最高(80.3%)。見(jiàn)表2。

      2.3 血氨和血清色氨酸(TT 和FT)聯(lián)合檢測(cè)在診斷中的ROC 曲線分析 血氨、TT 和FT 聯(lián)合檢測(cè)診斷HE 的AUC(0.93)顯著高于單獨(dú)采用血氨檢測(cè)的AUC (0.74)、單獨(dú)采用TT 檢測(cè)的AUC(0.81)以及單獨(dú)采用FT 檢查的AUC(0.67),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明血氨和血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HE 的診斷的優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)。

      表2 血氨和血清色氨酸分組指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

      3 討論

      HE 是由于肝功能嚴(yán)重障礙所致的一種以代謝紊亂為基礎(chǔ)的精神障礙綜合證。輕微HE 患者常無(wú)明顯臨床表現(xiàn),使部分患者可能在治療時(shí)出現(xiàn)遺漏。大部分肝硬化患者可表現(xiàn)不同程度的HE,并成為臨床肝臟疾病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥和死亡原因。盡早診斷并給予及時(shí)治療是急診科診治精神障礙患者的難點(diǎn),也是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

      研究[9]發(fā)現(xiàn),肝功能失代償是HE 的主要病因,但其發(fā)病機(jī)制和病理生理仍未明確。目前,氨中毒學(xué)說(shuō)得到廣泛認(rèn)可,該學(xué)說(shuō)認(rèn)為氨增加星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酰胺的合成,導(dǎo)致細(xì)胞變性,引起腦水腫和顱內(nèi)高壓[10];同時(shí),氨能促進(jìn)活性氧以及谷氨酸鹽的釋放,誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致線粒體功能異常,腦細(xì)胞能量代謝障礙[11]。氨還能打破神經(jīng)系統(tǒng)的平衡,最終導(dǎo)致HE 發(fā)生[12]。HE 的發(fā)生發(fā)展與血氨水平密切相關(guān),故檢測(cè)精神障礙患者的血氨水平具有重要的臨床診斷價(jià)值[13]。但是,由于血氨水平的局限性,HE 在急診科的漏診時(shí)有發(fā)生。尤其是老年患者,常伴有精神和神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病,HE 的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,更易被其他類型精神障礙癥狀掩蓋而漏診或者誤診。

      色氨酸參與多種體內(nèi)代謝途徑,大部分血清中色氨酸都和白蛋白結(jié)合,只有10 %左右的色氨酸以游離的形式存在血清中[14]。血清色氨酸(尤其是FT)增高會(huì)促進(jìn)5-羥色氨酸的合成,5-羥色氨酸是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),有研究[15] 認(rèn)為5-羥色氨酸的增高是HE 的重要發(fā)病機(jī)理之一。肝功能障礙時(shí),游離脂肪酸水平升高,血清白蛋白水平降低,使血清游離色氨酸水平增高。同時(shí)由于肝功能障礙,肝臟對(duì)色氨酸的代謝能力降低,以及壞死的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞對(duì)色氨酸的釋放均促進(jìn)血清色氨酸水平的增高[16]。因此,血氨和血清色氨酸的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HE 的診斷具有重要的參考價(jià)值。

      本研究中,與對(duì)照組相比,觀察患者血氨、ALT、AST、DBil、TBil、ALP、GGT、TT 和FT 水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05);觀察組患者ALB 和TP 水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),肯定了經(jīng)典的肝功能和血氨水平檢測(cè)對(duì)HE 的判斷價(jià)值。而在分組檢測(cè)中,隨分組數(shù)值增加,血氨、TT 和FT 隨分組數(shù)值的增加,靈敏度逐漸降低;當(dāng)達(dá)正常參考值上以上時(shí),血氨、TT 和FT 的靈敏度分別為51.0%、51.1%及38.6%;血氨和血清色氨酸聯(lián)合檢查時(shí),診斷的靈敏度增加到81.2%,說(shuō)明血氨和血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)可提高HE 診斷的靈敏度,彌補(bǔ)了診斷靈敏度不足的缺陷。血氨、TT 和FT 隨分組數(shù)值的增加,診斷符合率不斷增加,漏診率不斷降低;血氨和血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)時(shí)診斷的符合率最高(達(dá)100%),漏診率最低(21.4%)。血氨的正確診斷指數(shù)隨分組數(shù)值的增加而增加;血氨和血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)時(shí)正確診斷指數(shù)最高(80.3%)。通過(guò)聯(lián)合檢測(cè),靈敏度的提高避免了漏診的發(fā)生,提高了診斷的正確指數(shù),為診斷HE 提供了參考指標(biāo)。血氨和血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)診斷HE 的AUC 顯著高于單獨(dú)血氨檢測(cè)和單獨(dú)TT 檢測(cè)的AUC,也明顯高于單獨(dú)FT 檢測(cè)的AUC,說(shuō)明血氨和血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值優(yōu)于任何單一檢測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果不僅與之前研究一致,更說(shuō)明血氨和血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)能提高HE 診斷的準(zhǔn)確性。但是,由于本研究是單中心回顧性研究,病例數(shù)有限,后期仍需通過(guò)多中心和前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證,為血氨與血清色氨酸聯(lián)合檢測(cè)推廣應(yīng)用于急診老年HE 患者的及時(shí)診斷提供依據(jù)。

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