七葉皂苷鈉聯(lián)合牛痘疫苗致炎兔皮提取物治療老年腰椎間盤(pán)突出癥臨床療效觀察

羅文君 郭烽 華娟

隨著人口老齡化不斷加劇，老年性疾病如腰椎間盤(pán)突出癥（LDH）等發(fā)病率逐年升高，而因年齡、基礎(chǔ)疾病等制約，大部分老年病人無(wú)法采取手術(shù)方式治療而選擇保守治療，所以臨床治療中有效的保守治療方案顯得尤為重要。 我科在治療老年LDH 過(guò)程中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用七葉皂苷鈉聯(lián)合牛痘疫苗致炎兔皮提取物保守治療可取得良好療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 80 例病人均系我院干二科2015 年1月至2016 年12 月住院病人，年齡65 ～79 歲。 七葉皂苷鈉治療組（對(duì)照組）40 例，男32 例，女8 例，年齡68～79 歲，平均（76.0 ±2.1）歲。 七葉皂苷鈉聯(lián)合牛痘疫苗致炎兔皮提取物治療組（試驗(yàn)組）40 例，男35例，女5 例，年齡70 ～78 歲，平均（74.0 ±1.6）歲。 全部病例均經(jīng)腰椎MRI 檢查確診，臨床主要表現(xiàn)為：腰痛、單側(cè)下肢疼痛、麻木、間歇性跛行等，部分病人疼痛劇烈，生活不能自理。 同時(shí)排除類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰椎結(jié)核、骨轉(zhuǎn)移瘤等疾病。 本研究納入病例均簽署知情同意書(shū)，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

表1 2 組病人基線資料比較（±s，n＝40）

表1 2 組病人基線資料比較（±s，n＝40）

組別 年齡（歲）體質(zhì)量（kg）性別比（n，男／女）病程（年）試驗(yàn)組 74.0 ±1.6 74.5±4.8 7／1 6.3±2.1對(duì)照組 76.0 ±2.1 73.3±5.6 4／1 5.6±1.6

1.2 治療方法 病人隨機(jī)進(jìn)入對(duì)照組和試驗(yàn)組，采用雙盲法。 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（商品名恩再適）由威世藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支3 mL，含牛痘疫苗致炎兔皮提取物3.6 個(gè)AGC 單位。 試驗(yàn)組取2 支7.2 AGC 單位＋生理鹽水250 mL 靜脈滴注，每天1次，聯(lián)合注射用七葉皂苷鈉20 mg＋生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1 次，療程為10 d。 對(duì)照組單用注射用七葉皂苷鈉20 mg＋生理鹽水250 mL 靜脈滴注，每天1 次，療程為10 d。 同時(shí)禁止聯(lián)用其他改善腰椎間盤(pán)突出癥神經(jīng)癥狀的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 采用VAS［1］評(píng)價(jià)病人治療后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛感、麻木感；評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 ～10 分，0 分：無(wú)痛（麻木）；1 ～3 分：有輕微的疼痛（麻木），病人能忍受；4～6 分：病人疼痛（麻木）并影響睡眠，尚能忍受；7 ～10分：病人有漸強(qiáng)烈的疼痛（麻木），難以忍受。 采用日本骨科協(xié)會(huì)評(píng)估分?jǐn)?shù)（JOA）評(píng)估病人總體療效［2］。JOA 評(píng)分改善率＝［（治療后JOA 評(píng)分-治療前JOA 評(píng)分）／（29-治療前評(píng)分）］ ×100%，JOA 評(píng)分改善率75%以上為優(yōu)；50%～74%為良；25%～49%為可；25%以下為差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。 組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛感、麻木感VAS 評(píng)分 2 組疼痛及麻木癥狀隨療程延長(zhǎng)均有不同程度緩解，各組治療3、7、10 d與治療1 d 時(shí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組緩解更明顯；治療7、10 d后，試驗(yàn)組疼痛及麻木感VAS 評(píng)分均降至3 分以內(nèi)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 治療后不同時(shí)間點(diǎn)2 組病人疼痛、麻木VAS 評(píng)分比較（±s，n＝40，分）

表2 治療后不同時(shí)間點(diǎn)2 組病人疼痛、麻木VAS 評(píng)分比較（±s，n＝40，分）

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05；與同組1 d 比較，＃P＜0.05

組別疼痛VAS 評(píng)分麻木VAS 評(píng)分1 d 3 d 7 d 10 d 1 d 3 d 7 d 10 d試驗(yàn)組 7.2±1.1 4.3±0.6?＃ 2.0±0.4?＃ 1.2±0.3?＃ 6.6±1.0 3.8±0.7?＃ 1.8±0.5?＃ 1.5±0.3?＃對(duì)照組 7.0±0.9 5.8±0.8＃ 4.5±0.5＃ 3.3±0.4＃ 6.8±0.9 5.2±0.6＃ 4.0±0.5＃ 3.0±0.4＃

2.2 病人治療后JOA 評(píng)分 治療后試驗(yàn)組、對(duì)照組3、7、10 d JOA 評(píng)分與各組治療1 d 時(shí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。 10 d 后試驗(yàn)組治療改善率為82.8%，明顯高于對(duì)照組（65.9%）。

表3 治療后不同時(shí)間點(diǎn)2 組JOA 評(píng)分比較（±s，n＝40，分）

表3 治療后不同時(shí)間點(diǎn)2 組JOA 評(píng)分比較（±s，n＝40，分）

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05； 與同組1 d 比較，＃P＜0.05

組別 1 d 3 d 7 d 10 d試驗(yàn)組 15.6±1.2 22.4±0.9?＃ 24.8±0.5?＃ 26.7±0.6?＃對(duì)照組 15.8±1.4 20.6±0.8＃ 22.1±0.5＃ 24.5±0.4＃

3 結(jié)論

LDH 是常見(jiàn)的脊柱損傷退變性疾病， 主要病理改變是腰椎間盤(pán)纖維環(huán)破裂、髓核突出導(dǎo)致刺激和（或）壓迫腰骶神經(jīng)根， 造成相應(yīng)神經(jīng)支配區(qū)域的功能障礙［3］。 臨床特征主要表現(xiàn)為腰痛及沿坐骨神經(jīng)走行的下肢放射性疼痛。 嚴(yán)重時(shí)還會(huì)造成馬尾神經(jīng)損害，導(dǎo)致大小便功能障礙、截癱等癥狀。 而年齡超過(guò)60 歲的LDH 病人被稱為老年LDH，對(duì)于老年LDH 病人，受年齡、基礎(chǔ)疾病制約，以及對(duì)手術(shù)本身的顧慮，絕大部分病人都期望通過(guò)保守治療來(lái)緩解臨床癥狀［4］。 在我科近幾年的臨床治療過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)七葉皂苷鈉聯(lián)合牛痘疫苗致炎兔皮提取物靜滴治療LDH 可取得良好療效。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是通過(guò)接種人用牛痘疫苗到健康家兔皮內(nèi)，獲得其炎性浸潤(rùn)區(qū)域皮膚的生理性活性物質(zhì)并經(jīng)過(guò)純化生產(chǎn)出的生物制劑。 其作用機(jī)制如下：（1）保護(hù)缺氧條件下的神經(jīng)元，恢復(fù)神經(jīng)突出傳遞能力并促進(jìn)Schwann cell（雪旺氏細(xì)胞）增生、抑制局部的炎性反應(yīng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷［5-6］。 （2）通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-羥色胺能神經(jīng)元激活疼痛抑制系統(tǒng)、調(diào)節(jié)下丘腦腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元感受麻木感和溫度覺(jué)［7］。 在日本的大量臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的總體作用是通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷時(shí)機(jī)體局部產(chǎn)生的各類(lèi)化學(xué)物質(zhì)等來(lái)達(dá)到鎮(zhèn)痛、抗炎、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、改善局部血液循環(huán)、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的療效［8］。

七葉皂苷鈉具有抗炎、抗?jié)B出、提高靜脈張力、加快靜脈回流、改善組織腫脹、改善血液循環(huán)和微循環(huán)的藥理作用［9］。 但沒(méi)有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的功能。

本研究結(jié)果表明，牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯(lián)合七葉皂苷鈉對(duì)LDH 病人臨床癥狀改善明顯優(yōu)于單用七葉皂苷鈉。 兩藥合用治療老年LDH 機(jī)制如下：（1）抗炎脫水，消除病變周?chē)酿みB、滲出等無(wú)菌性炎癥消除；（2）使突出的組織和受擠壓的神經(jīng)根水腫脫水、萎縮， 解除對(duì)神經(jīng)根的壓迫和刺激；（3）藥物中有些成分能使脊椎周邊肌肉、韌帶緊張性增加，從而整合脊椎，有利于突出的椎間盤(pán)還納。

在臨床工作中，既往應(yīng)用止痛藥物如非甾體類(lèi)消炎藥、阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥、糖皮質(zhì)激素、局麻藥對(duì)癥緩解癥狀，但上述藥物不良反應(yīng)多，且停藥后疼痛癥狀迅速出現(xiàn)，病人痛苦不堪。 而牛痘疫苗致炎兔皮提取物有獨(dú)特的調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、改善局部血液循環(huán)、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的療效，聯(lián)合七葉皂苷鈉的抗炎、抗?jié)B出、改善組織腫脹、改善血液循環(huán)和微循環(huán)的作用，治療老年LDH 近期療效確切，無(wú)明顯不良反應(yīng)，建議作為老年LDH 病人保守治療的可選方案。 在今后的臨床工作中，我們將繼續(xù)探討兩藥聯(lián)合的遠(yuǎn)期療效、最佳治療劑量及療程。