結直腸癌患者預后的影響因素

張家駒，趙恩宏，李英健，陳慶礦，趙子民

（承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院研究生學院，河北 承德 067000）

1 淋巴轉移

淋巴結的狀態(tài)是用于診斷結直腸癌患者預后的重要指標之一。手術切除的淋巴結數(shù)量是評估結直腸癌切除標本的組織病理學報告質量的重要參數(shù),然而有研究表明,結直腸癌切除標本的淋巴結數(shù)量并不一定與淋巴結陽性數(shù)量對于癌癥的影響有關[4]。術后明確的病理分期對于結直腸癌患者的術后治療以及預后存在較大的影響。而明確的病理分期需要充分的淋巴結評估,在TNM分期系統(tǒng)中,N分期是結直腸癌患者預后的最重要標志。因此Li Qingguo等人[2]建議在III期CRC中使用NNPR（NPR:陰性與陽性淋巴結比率）分期代替當前N分期,這可以改善預后分層。NPR更準確的考慮了PLN（陽性淋巴結）和NLN（陰性淋巴結）,更加全面的評估了淋巴結轉移的狀態(tài),這兩者都被證實是重要的預測因子。因此,淋巴結的陽性率是影響結直腸癌預后的重要因素。

2 遠處轉移

在結直腸癌患者中,遠處轉移是癌癥相關死亡的主要原因[5]。肝臟是結直腸癌最常見的轉移部位,初診時近25%的患者和手術治療后3年內50%～70%的患者可以被檢出肝臟轉移,這是患者死亡的主要原因[6]。原發(fā)性結直腸癌患者的肝轉移瘤切除術可為患者提供更好的遠期療效,化療可提高最初無法手術的患者的肝切除率,介入治療也為肝轉移瘤提供了治療方法。結直腸癌中肝轉移的中心位置代表了肝切除術后存活的獨立重要預后因素。它影響手術結果,并與早期復發(fā)有關。在結直腸癌中,位于中心的肝轉移是肝切除術后預后不良的因素,并且與早期復發(fā)有關。新輔助化療可用于降低位于中心位置的肝轉移灶以改善預后[7]。因此,轉移的部位、轉移瘤的大小以及轉移瘤的治療方法等因素都影響著結直腸癌的預后。

3 腫瘤標記物

通過對結直腸癌可靠的腫瘤標記物的早期檢測,可以改善患者的預后、應用于輔助治療和預測復發(fā)風險[8]。目前,臨床已經(jīng)研究了多種與結腸直腸癌相關的血清腫瘤標記物,包括CA19-9、CA242、CA72-4、CA50和CA125,然而,之前很少有研究綜合考慮上述腫瘤生物標志物來評估其在預后中的臨床意義[9]。在目前應用于臨床的腫瘤標志物中,單一檢測腫瘤標志物已經(jīng)不能滿足復雜的病情需要。聯(lián)合檢測特異性腫瘤生物標志物對結直腸癌的診療及預后越來越具有重大意義[10]。因此,迫切需要研究出新型的腫瘤標志物并應用于臨床指導診斷與治療。通過對于結直腸癌發(fā)生、發(fā)展和遺傳機制的研究,已經(jīng)證明異常DNA甲基化和非編碼RNA的改變可用作結腸息肉和結直腸癌的生物標志物。對這些有前景的腫瘤標志物類別的持續(xù)研究有望發(fā)展為高效性檢測指標,可用于預防和治療結直腸癌患者[11]。對于術后病人而言,檢測預后,防止復發(fā)和轉移是最為關鍵的問題。越來越多的數(shù)據(jù)表明,微小RNA（miRNA）幾乎在所有人類癌癥中都有異常表達,包括CRC[12]。在過去的15年中,研究人員已經(jīng)在結直腸癌患者的腫瘤組織,外周血和糞便樣本中發(fā)現(xiàn)了明顯異常的miRNA表達譜,越來越多的證據(jù)表明,miRNA在驅動CRC啟動,進展和轉移的基因調控中起著至關重要的作用[13,14]。近年來已有研究證實miR-466在CRC組織中表達不足,并且miR-466的低表達與腫瘤大小,TNM分期,淋巴結和遠處轉移以及較差的存活率相關。因此,miR-466可能適合作為CRC診斷和預后的生物標志物[15]。MiR-422a作為腫瘤抑制因子起作用并調節(jié)CRC的進展,miR-422a的下調可能是CRC的獨立預后因素[16]。這表明miRNA不僅與結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展有關,同時也與其預后緊密相連。

綜上所述，結直腸癌的預后受到多種因素的影響，本文只討論了一部分，還存在相當一部分影響因素有待發(fā)掘與證實，將這些影響因素綜合考慮，制定更加全面的治療方案，將會明顯改善患者的預后和生存。