阿扎胞苷治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效和安全性

高 峰

（張家港市第一人民醫(yī)院血液科，江蘇 張家港 215600）

骨髓增生異常綜合征是一種骨髓生長(zhǎng)不正常的獲得性病癥，因造血干細(xì)胞造成，其特點(diǎn)包括造血異常、髓系組織構(gòu)造發(fā)育異常，出現(xiàn)骨髓有核細(xì)胞上升、外周血細(xì)胞減少現(xiàn)象，極易形成急性髓細(xì)胞性白血病，病情嚴(yán)重者會(huì)因感染、出血而死亡[1]。骨髓增生異常綜合征的主要高發(fā)群體為中老年人，且以70歲以上者居多，該病的發(fā)病率較高，并呈逐年升高的趨勢(shì)發(fā)展[2]。為更深度了解阿扎胞苷對(duì)中高危骨髓增生異常綜合征的治療效果，本文為中高危骨髓增生異常綜合征患者使用阿扎胞苷進(jìn)行治療，并對(duì)臨床療效做出研究探討，有關(guān)過(guò)程和成果詳述如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2016年9月-2020年6月我院納入的50例中高危骨髓增生異常綜合征患者進(jìn)行研究，所有患者均使用阿扎胞苷進(jìn)行治療。50例患者中，男性30例，女性20例，年齡最大者82歲，年紀(jì)最小者60歲，中位年齡值（66.64±5.18）歲，F(xiàn)AB分型、IPSS分級(jí)、ECOG評(píng)分分別為：RAEB-1級(jí)、RAEB-2級(jí)；中危-2、高危；0分、1分、2分；例數(shù)分別為：33例、17例；者31例、19例；16例、16例、18例；心肝腎功能正常或存在輕微障礙；本研究經(jīng)過(guò)患者許可可以進(jìn)行，患者及家屬了解本研究相關(guān)內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)；兩星期里進(jìn)行過(guò)雄激素治療；三星期里進(jìn)行過(guò)集落刺激因子以及促紅細(xì)胞生成素治療。

1.2 方法

給患者通過(guò)阿扎胞苷（企業(yè)名稱：Baxter Oncology GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20170238，生產(chǎn)規(guī)格：100mg）進(jìn)行治療，每天一次，每次75mg/m2，經(jīng)皮下注射，連續(xù)治療7天，28天為一個(gè)治療周期。治療開(kāi)始后，患者實(shí)施相應(yīng)檢查措施，包括心電圖、個(gè)人身體狀況、尿液檢查、血液檢查等，按照檢查情況對(duì)療程、用藥方式進(jìn)行制定，若檢查結(jié)果屬于標(biāo)準(zhǔn)水平，方可開(kāi)展治療，若檢查結(jié)果顯示骨髓出現(xiàn)抑制現(xiàn)象，則延長(zhǎng)治療時(shí)間，同時(shí)對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。治療六個(gè)療程后，如果患者血液、骨髓學(xué)沒(méi)有顯著改善，停止治療；如果血液、骨髓學(xué)改善顯著，則開(kāi)展治療。治療當(dāng)中，根據(jù)患者身體情況，進(jìn)行個(gè)性化治療處理，包括抗感染治療，成分輸血處理等等，若患者治療時(shí)出現(xiàn)不適癥狀，立即上報(bào)并處理，按照不良反應(yīng)嚴(yán)重情況確定有無(wú)繼續(xù)治療的必要。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者的臨床療效和治療安全性進(jìn)行觀察分析。治療有效率分為完全緩解、部分緩解、疾病進(jìn)展、疾病轉(zhuǎn)變、血液學(xué)改善五方面?？傆行蕿檠簩W(xué)改善有效率、部分緩解有效率、完全緩解有效率之和。完全緩解指的是骨髓檢查結(jié)果為原始細(xì)胞少于5%，外周血紅蛋白、血小板、外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值水平分別為超過(guò)110g/L、超過(guò)100×109/L、不少于1.5×109/L，且沒(méi)有病態(tài)造血。部分緩解指的是原始細(xì)胞下降幅度超過(guò)50%，其他與完全緩解檢查結(jié)果相同，且沒(méi)有病態(tài)造血。疾病進(jìn)展指的是原始細(xì)胞上升幅度超過(guò)50%，血紅蛋白濃度下降幅度超過(guò)2g/dL，或?qū)斞a(chǎn)生依賴性；最大緩解血小板、粒細(xì)胞：應(yīng)答水平血小板、粒細(xì)胞＜0.5。疾病轉(zhuǎn)變指的是骨髓中原始細(xì)胞上升幅度大于30%，轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙运杓?xì)胞性白血病。血液學(xué)改善按照血液學(xué)檢查結(jié)果、輸血狀況進(jìn)行評(píng)估。治療情況包括平均療程、平均間隔時(shí)間、平均隨訪時(shí)間三方面。不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性、非血液學(xué)毒性兩大方面，前者包括粒細(xì)胞下降、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少；后者包括感染、腹瀉、便秘、間質(zhì)性肺炎、注射部位紅腫五方面。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方式

本研究50例中高危骨髓增生異常綜合征患者相關(guān)數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0軟件中，計(jì)數(shù)資料評(píng)分實(shí)施t檢驗(yàn)形式校準(zhǔn)，對(duì)比表述方式為（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（），治療有效率、不良反應(yīng)以x2方式進(jìn)行驗(yàn)證，通過(guò)（n%）展現(xiàn)。以P值是否小于0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)是否存在意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療情況

50例患者的給藥劑量、平均療程、平均療程間隔時(shí)間、平均隨訪時(shí)間分別為75mg/m2·d、（5.49±1.76）天、（25.66±5.14）天、（136.16±73.89）天。

2.2 治療有效率情況

50例患者中，48例患者完成4個(gè)或以上療程，患者總治療有效率為83.331%（40/48），治愈無(wú)效患者中，包括病情穩(wěn)定、病情進(jìn)展、病情復(fù)發(fā)、病情轉(zhuǎn)變者例數(shù)分別為2例、3例、3例、2例。

2.3 不良反應(yīng)情況

存在粒細(xì)胞下降情況的患者有50例，含有粒細(xì)胞稀少者20例。產(chǎn)生血小板減少情況者2人，2例患者產(chǎn)生感染性發(fā)熱情況，3例患者產(chǎn)生腹瀉情況，2例患者便秘，1例患者產(chǎn)生間質(zhì)性肺炎，1例患者產(chǎn)生紅腫情況。

3 討 論

骨髓增生異常綜合征是臨床常見(jiàn)的造血干細(xì)胞克隆性疾病，該疾病特征為血細(xì)胞病態(tài)造血、高風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)化為急性白血病幾率較高，且是一種難治性一系或多系血細(xì)胞減少情況。臨床對(duì)該病癥的治療，因其病情程度不同治療方式也不同，中高危患者的治療方案以提升存活率為主，通常使用小劑量化療方式，但諸多藥物的療效并不理想，所以怎樣提升療效，延長(zhǎng)患者生存期，是臨床一直研究的課題[3]。

阿扎胞苷是一種胞嘧啶類似物，利用兩種機(jī)制發(fā)揮治療作用，第一種，阿扎胞苷作為降甲基化藥物，具有促進(jìn)造血干細(xì)胞恢復(fù)正常生長(zhǎng)、分化的能力；第二種機(jī)制，能夠產(chǎn)生特異性細(xì)胞周期抑制作用和細(xì)胞毒性作用，低劑量時(shí)，阿扎胞苷可以達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[4]。阿扎胞苷的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括血液學(xué)、非血液學(xué)兩方面，本文研究中，患者接受阿扎胞苷治療后，患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)總發(fā)生率并不高，且有大部分副作用為暫時(shí)性的，可在對(duì)癥治療后消失。

綜上所述，臨床對(duì)中高危骨髓增生異常綜合征患者的治療主要以延長(zhǎng)患者生存期，提升患者生存質(zhì)量為主，阿扎胞苷對(duì)中高危骨髓增生異常綜合征的治療有效性尚可，且安全性不低，適用于不適宜移植的中高危骨髓增生異常綜合征患者，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。