普萘洛爾治療淺表性嬰幼兒血管瘤的療效分析

李雪麗，黃 勇

（青島大學(xué)附屬醫(yī)院煙臺毓璜頂醫(yī)院燒傷整形外科，山東 煙臺 264001）

嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH）是嬰幼兒最常見的良性血源性腫瘤，頭面頸部多見，四肢、軀干次之。IH可分為淺表型血管瘤約65%，深度型血管瘤約20%及混合型血管瘤約15%，一般經(jīng)歷生長期、靜止期、消退期三個階段[1]。IH發(fā)病率高達10%左右，男女發(fā)病率為1:（3～5）[2]。目前治療方法主要包括藥物治療與激光、放射、冷凍、手術(shù)等非藥物治療，但各種治療方案均存在不同程度的缺陷，所以IH尚無統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，本文主要研究分析口服普萘洛爾藥物治療淺表性嬰幼兒血管瘤的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年9月～2019年9月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院燒傷整形外科門診及病房收治的46例淺表性血管瘤患兒為觀察對象，患兒均符合《2016版血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南》淺表型嬰幼兒血管瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，均未經(jīng)其他任何方案醫(yī)治，年齡0～36月?；純褐委熐巴晟葡嚓P(guān)輔助檢查并征得患兒監(jiān)護人同意及簽署知情同意書。以上研究內(nèi)容符合青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬毓璜頂醫(yī)院倫理委員會要求。

1.2 治療方法

入組的患兒每次需住院治療觀察，呈“階梯式服藥”方式給予鹽酸普萘洛爾片（規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H32020133）治療?？诜┝繌牡谝惶煊尚┝?.5 mg/kg·d加至2.0 mg/kg·d維持，每日分3次給藥，給藥前及給藥后1h測血壓、心率、呼吸并觀察有無低血糖、腹瀉、嗜睡等不良反應(yīng)。如無特殊情況，加至維持量后可帶藥出院繼續(xù)治療，指導(dǎo)家屬持續(xù)觀察。

1.3 治療結(jié)果評定與隨訪

患兒治療后均隨訪6個月。所有患兒每月進行門診復(fù)診，拍攝治療區(qū)域照片留檔，評估瘤體顏色、大小并記錄其分級，采用Achauer等的評判標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價，Ⅰ級（差）：瘤體縮小≤25%；Ⅱ級（中）：瘤體縮小26%～50%；Ⅲ級（好）：瘤體縮小51%～75%；Ⅳ級（優(yōu)）：瘤體縮小76%～100%，有效率以Ⅱ級+Ⅲ級+Ⅳ級計，優(yōu)良率以Ⅲ級+Ⅳ級計[3]。治療過程中詳細記錄每組患兒的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

本次臨床研究共納入46例淺表性血管瘤患兒均遵醫(yī)囑完成醫(yī)治。包括女34例，男12例，瘤體直徑4.05±2.71 cm，月齡4.67±1.97個月，瘤體位于頭部6例，面部17例，頸部4例，軀干11例，四肢8例。其中療效達到I級有2例，II級有8例，III級有21例，IV級有15例。采用SPSS 23.0進行數(shù)據(jù)分析，有效率為95.7%，優(yōu)良率為78.3%，療效達到IV級所需時間為6.38±1.44個月，表明口服普萘洛爾治療淺表性IH可以取得滿意的療效。同時也觀察到采用階梯式給予患兒口服普萘洛爾藥物治療，相對比較安全，本次實驗期間只觀察到2例患兒給予普萘洛爾后出現(xiàn)輕微腹瀉，1例出現(xiàn)過敏性皮疹。3例患兒經(jīng)請相關(guān)科室會診治療后均恢復(fù)，并經(jīng)討論決定繼續(xù)給予目前治療，結(jié)果患兒治療過程中生命體征平穩(wěn)，病變恢復(fù)可。

3 討 論

現(xiàn)臨床已將普萘洛爾作為治療IH的一線藥物，普萘洛爾在IH中的治療機制可能是：1.降低堿性成纖維細胞生長因子（BFGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白同工型1（GLUT1）、基質(zhì)金屬蛋白酶2/9（MMP-2、MMP-9）、FOXF1、增殖細胞核抗原、IV型膠原酶等在IH中高度表達促進內(nèi)皮細胞凋亡；2.抑制PI3K、AKT、HIF-1α的活性從而促進血管瘤的消退；3.減少血管瘤中內(nèi)皮細胞的增殖基因p53和BAX并降低抗凋亡基因Bcl-xl誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞凋亡[4]；4.抑制血管擴張信號傳遞，減少一氧化氮（NO）等血管擴張因子釋放導(dǎo)致瘤體血管收縮；5.拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β2受體的激動等作用機制使瘤體減小、消退；6.抑制血漿腎素活性降低血管緊張素II的水平或直接加速其下降從而促進瘤體消退[5-6]；7.引起血管瘤干細胞失調(diào)性成脂分化和凋亡[7]；8.促進由血小板反應(yīng)蛋白1介導(dǎo)的抗血管生成和由核因子-κB（NF-κB）介導(dǎo)的血管生成受阻[8]；9.對LIN28B/Let-7信號的調(diào)制[9]。

有研究表示其推薦的治療窗口為5周至5個月，中國兒童的推薦劑量為1.0～2.0 mg/kg/d，西方國家的兒童推薦劑量為2.0～3.0 mg/kg/d[10]。本文采用階梯治療方式給予鹽酸普萘洛爾從0.5 mg/kg/d加至維持劑量2 mg/kg/d，治療有效率95.7%，優(yōu)良率78.3%，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，只是極少數(shù)患兒出現(xiàn)腹瀉、過敏性皮炎不良反應(yīng)，表明以階梯式給藥方式，2 mg/kg/d維持劑量用于治療本國淺表性嬰幼兒血管瘤是安全有效的。

綜上所述，口服普萘洛爾對淺表性IH有較理想的療效，且不良反應(yīng)相對較少，大多后期可恢復(fù)，可作為臨床治療淺表性IH的一種選擇。