滋腎育胎丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立過程中存在的問題分析及對策

張曉君，蔣偉哲，黎 琳

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530021；2.梧州市衛(wèi)生學(xué)校，廣西 梧州 543000；

3.廣西醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院，廣西 梧州 543000）

滋腎育胎丸建立在張錫純壽胎丸基礎(chǔ)上，經(jīng)多年實(shí)踐干預(yù)后并驗(yàn)證一類中藥，為20世紀(jì)60年代著名中醫(yī)婦科專家羅元?jiǎng)P教授提出[1]。目前，上述藥方被廣泛用于臨床各類疾病治療，常見為習(xí)慣性流產(chǎn)、先占流產(chǎn)。目前被收錄至《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)-中藥成方劑》中，但由于滋腎育胎丸中藥成分種類較多，僅對其中含量偏高黨參、何首烏開展薄層鑒別，其其他含量測定項(xiàng)目，整體專屬性較差，對其藥物質(zhì)量優(yōu)劣程度無法全面評估。因此，對滋腎育胎丸相關(guān)研究重點(diǎn)上，僅注重臨床應(yīng)用及藥理學(xué)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立期間問題較多[2]。為此，文章就對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立過程中問題進(jìn)行分析，并予以合理對策干預(yù)，其分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2 0 1 9年7月～2 0 1 9年1 2月 期間我 院 滋腎育胎丸應(yīng)用患者7 8例作為本次研究對象，其中年齡23～42歲，平均（36.5±2.7）歲。

1.2 方法

1.2.1 存在問題

①生產(chǎn)工藝落后：由于目前中成藥工藝粗糙，對藥方中部分藥材有效成分難以完全提取出來，也未有效去除雜質(zhì)，病人服藥劑量較大，會影響整體依從性。且生藥直接入藥會對藥品吸收利用度不佳，易帶入大量細(xì)菌微生物影響用藥安全性。整體生產(chǎn)周期長且溫度偏高，有效成分易破壞損失，藥品質(zhì)量整體不穩(wěn)定，無法保證藥物療效。②缺乏對照品，專屬性差：目前對中藥化學(xué)基礎(chǔ)研究重視程度不足，造成多數(shù)中藥材中藥效成分不明確，上述藥物因自身主治吻合性較差，且缺乏對照品，藥典中對各類中藥材及中成藥記錄上，無專屬性理化鑒別[3]。往往自身缺乏測定量化指標(biāo)，對中藥飲片后續(xù)質(zhì)量建立阻礙，對中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求上，難以以“量化”控制水平為標(biāo)準(zhǔn)，且因?qū)φ掌份^多等因素，造成對中成藥含量測定上，缺乏專屬性，難以達(dá)到質(zhì)控目的，未真正反映出中成藥內(nèi)在質(zhì)量。③缺乏多指標(biāo)控制：質(zhì)與量相關(guān)性差，其藥物中，對成分控制缺乏單成分、單指標(biāo)，部分有效成分實(shí)際上難以對其準(zhǔn)確性加以控制，無法完整表達(dá)其質(zhì)量及療效，無法達(dá)到控制“量”“質(zhì)”目的[4]?？刂茊纬煞种笜?biāo)性上，不同廠家以及產(chǎn)品批次上，其含量、檢測標(biāo)準(zhǔn)及不同產(chǎn)地中藥均存在一定差異性，因質(zhì)量不一致會對患者使用造成影響，無法達(dá)到滿意療效。

1.2.2 應(yīng)對措施

①整頓和提高制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：要求提高藥品整體管理質(zhì)量，遵循《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理方法》作為評審依據(jù)，對各個(gè)管理部分上，需對存在問題作出合理梳理、整頓，以科學(xué)技術(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)真核查手段，并嚴(yán)格技術(shù)門檻，并提高質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)[5]。對部分注冊，但缺乏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測項(xiàng)目，對滯后、簡單且執(zhí)行性較差企業(yè)而言，需停業(yè)做出整頓，并積極招募專業(yè)人才，增添設(shè)備做好修正，對整體廠商驗(yàn)證水平提高，經(jīng)復(fù)核后，能恢復(fù)原有生產(chǎn)。②整改制備工藝：滋腎育胎丸作為復(fù)方中藥，為中醫(yī)用藥傳統(tǒng)形式，當(dāng)落后傳統(tǒng)工藝會對中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化進(jìn)程造成影響，需將超臨界CO2萃取結(jié)合傳統(tǒng)提取方法及其他單元操作聯(lián)合，提取分離所需活性成分，并去除非需要成分，作為一類改進(jìn)傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)可行方式[6]。但由于中藥成分過于復(fù)雜，各個(gè)成分之間作用機(jī)理尚不明確，對工藝改進(jìn)仍需建立在傳統(tǒng)中醫(yī)理論基礎(chǔ)上，在改進(jìn)中藥提取工藝基礎(chǔ)上保持藥物療效。③建立標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量模式：滋腎育胎丸成分復(fù)雜，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體現(xiàn)多元化特點(diǎn)，不僅僅以“成分論”作為評價(jià)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)手段極其模式。目前采取生物學(xué)評價(jià)，能對中藥內(nèi)在質(zhì)量反映出來，但由于目前無法明確中藥中各項(xiàng)成分，無法將生物活性效價(jià)優(yōu)越性體現(xiàn)出來。

2 結(jié) 果

導(dǎo)致滋腎育胎丸質(zhì)量問題：生產(chǎn)工藝落后，缺乏對照品，專屬性差，缺乏多指標(biāo)控制，經(jīng)合理管理及調(diào)配，并提出相應(yīng)解決措施干預(yù)，整頓和提高制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、整改制備工藝、建立標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量模式，以保障后續(xù)滋腎育胎丸制備質(zhì)量。

3 討 論

滋腎育胎丸常常被用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等疾病治療中，均取得顯著臨床效果。但目前針對中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍然尚未統(tǒng)一規(guī)定，與中成藥中藥物種類繁多、藥物性質(zhì)穩(wěn)定程度及藥物成分高低顯著相關(guān)。但由于目前國內(nèi)中藥市場過于混亂，中成藥供給及制備上仍然存在較多問題，使得臨床實(shí)際應(yīng)用安全得不到有效保障。不管如何，目前越來越多的研究開始重視這些問題，如馬蕙文等[7]建立了滋腎育胎丸的指紋圖譜及5個(gè)指標(biāo)成分的含測方法，可以說是比前人的薄層更能反應(yīng)制劑質(zhì)量。我們相信通過分析滋腎育胎丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立過程中存在的問題，并予以合理解決措施干預(yù)，能進(jìn)一步提高滋腎育胎丸制劑質(zhì)量，為后續(xù)臨床應(yīng)用提供保障。