代謝綜合征及其各組分與結(jié)直腸腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

溫騰飛

（中國人民解放軍第960醫(yī)院（泰安院區(qū)）普通外科，山東 泰安 271000）

結(jié)直腸腫瘤是常見的消化系統(tǒng)腫瘤之一，2012年全球有136萬余結(jié)直腸癌新發(fā)病例，居惡性腫瘤第3位，死亡69萬余例，居第4位[1]。關(guān)于結(jié)直腸腫瘤的臨床研究眾多，涉及飲食習(xí)慣、生活方式、病原體感染、藥物使用、疾病等多個方面。隨著研究的不斷深入，研究者發(fā)現(xiàn)肥胖、血糖、血壓、血脂等代謝因素與結(jié)直腸腫瘤關(guān)系密切，代謝綜合征（MS）及其各組分與結(jié)直腸腫瘤的關(guān)系成為當(dāng)下研究的熱點。本文就此做一綜述。

1 肥胖與結(jié)直腸腫瘤

研究顯示，肥胖與結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸癌具有相關(guān)性。研究者將600例結(jié)直腸腺瘤患者按體重指數(shù)（BMI）分成3組，發(fā)現(xiàn)25≤BMI＜30和BMI≥30兩組發(fā)生結(jié)直腸腺瘤的危險度分別是BMI＜25組的1.46倍和2.26倍[2]。我國學(xué)者對7077例結(jié)腸鏡受檢者進(jìn)行了問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括年齡、性別、身高、體重、糖尿病、高血壓、高脂血癥、腫瘤家族史、飲食習(xí)慣、生活方式等，分析結(jié)果顯示肥胖(P＝0.014)是結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的獨立危險因素之一[3]。歐洲的一項隨訪6年的前瞻性研究顯示，與BMI＜23.6者相比，BMI為23.6～25.3的男性發(fā)生結(jié)腸癌的危險度達(dá)1.2倍，BMI為25.4～27.0者達(dá)1.03倍，BMI為27.1～29.3者達(dá)1.24倍，BMI≥29.4者則高達(dá)1.64倍，男性的肥胖程度與結(jié)腸癌的患病風(fēng)險顯著相關(guān)，女性患者也呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性[4]。

雖然全身肥胖和中心型肥胖與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病均呈正相關(guān)，但后者的相關(guān)性更密切。Kim等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，腰圍的增加與結(jié)直腸腺瘤具有顯著的相關(guān)性，這種相關(guān)性經(jīng)過體重指數(shù)校正后仍具有統(tǒng)計學(xué)意義；體重指數(shù)與結(jié)直腸腫瘤的相關(guān)性僅存在于男性，并且這種相關(guān)性通過腰圍校正后沒有統(tǒng)計學(xué)意義。葉英海等[6]的研究也顯示，腹型肥胖（OR:1.75,可信區(qū)間:1.21～2.86）是結(jié)直腸腺瘤的獨立危險因素。因此，與體重指數(shù)相比，測量腰圍的意義更大。

肥胖還可能影響結(jié)直腸腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后。一項針對Ⅱ期和Ⅲ期結(jié)腸癌患者的研究[7]發(fā)現(xiàn)，相較于BMI在18.5～24.9的患者，BMI＞35者更容易復(fù)發(fā)或再發(fā)新結(jié)腸癌，并且死于結(jié)腸癌的風(fēng)險也升高。我國的一項納入107例結(jié)直腸癌患者的回顧性研究卻得出了不同的結(jié)論。該研究根據(jù)BMI將患者分為正常體重組(BMI＜23.0)、超重組(23.0≤BMI＜27.5)和肥胖組(BMI≥27.5)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，BMI對5年生存率無明顯影響，隨著BMI增加,5年生存率呈上升趨勢(69.2%vs72.0%vs93.8%，P=0.239)，BMI不是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨立危險因素（P=0.343）[8]。

肥胖導(dǎo)致結(jié)直腸腫瘤的機(jī)制復(fù)雜，可能與胰島素抵抗、慢性炎癥反應(yīng)及脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)異常有關(guān)，相關(guān)問題還需進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

2 高血糖與結(jié)直腸腫瘤

一項納入了1076例結(jié)直腸腺瘤患者和1408例非腫瘤患者的研究顯示，與非腫瘤組相比，結(jié)直腸腺瘤組的2型糖尿病發(fā)現(xiàn)率高，2型糖尿病是結(jié)直腸腺瘤的危險因素。曾春平等的研究也顯示，糖尿病是結(jié)直腸癌發(fā)生的獨立危險因素，糖尿病患者患結(jié)直腸癌的風(fēng)險增高。一項納入3659341例結(jié)直腸癌患者的Meta分析顯示，糖尿病患者的結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險明顯高于非糖尿病患者。

不僅如此，血糖水平還可能影響結(jié)直腸癌患者的預(yù)后，合并2型糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損的患者的分期可能更高，更易發(fā)生淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后更差。但也有研究者認(rèn)為，糖尿病與腫瘤的浸潤深度、腫瘤細(xì)胞的分化程度、腫瘤的轉(zhuǎn)移等不相關(guān)，對結(jié)直腸癌患者的短期生存無明顯影響。

3 高血壓與結(jié)直腸腫瘤

對高血壓與結(jié)直腸腫瘤關(guān)系的研究相對較少。我國的一項納入182例結(jié)直腸癌患者的回顧性研究顯示，合并原發(fā)性高血壓的結(jié)直腸癌患者中Ⅳ期的患者多于正常血壓組（P ＜0.0 5），高血壓與腫瘤的臨床分期相關(guān)（r=0.236,P=0.029），伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者在高血壓組和血壓正常組中分別占57.1%和41.2%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。關(guān)于高血壓與結(jié)直腸腫瘤的相關(guān)性還需進(jìn)行更多更深入的研究。

血脂異常與結(jié)直腸腫瘤李林海等對結(jié)直腸腺瘤患者的血脂進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)試驗組中高脂血癥者占41.8%，對照組中占16.7%，試驗組的高脂血癥發(fā)生率顯著高于對照組（P＜0.05），提示高脂血癥與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生相關(guān)。進(jìn)一步的研究顯示，高TG及低HDL-C與結(jié)直腸腫瘤的關(guān)系更為明顯，TG可能為促進(jìn)因素,HDL-C可能為保護(hù)因素。

血脂異?？赡苡绊懡Y(jié)直腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展。王玉欣等選取了結(jié)直腸息肉、結(jié)直腸腺瘤以及結(jié)直腸癌患者作為結(jié)直腸病變組，與對照組進(jìn)行對比，結(jié)果顯示結(jié)直腸病變組血清TC、TG、LDL-C、apo-B水平顯著升高,血清HDL-C、apo-A1水平顯著降低(P＜0.05)；血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平異常與結(jié)直腸息肉、腺瘤、進(jìn)展期腺瘤的發(fā)生相關(guān),血清TG、HDL-C水平異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生相關(guān)(P＜0.05);血清HDL-C、LDL-C水平異常與結(jié)直腸腺瘤組織分型相關(guān)(P＜0.05)。

血脂異常還可能與結(jié)直腸癌患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。一項回顧性研究對 412例結(jié)直腸癌根治術(shù)后的患者資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)與未轉(zhuǎn)移組相比，轉(zhuǎn)移組術(shù)前甘油三酯較高，TG≥1.1 mmol/L的比例較高(53.6%比40.3%，x2=5.332，P＜0.05)，TG≥1.1 mmol/L組30個月的轉(zhuǎn)移率為24.1%，50個月的轉(zhuǎn)移率為28.6%，而TG＜1.1 mmol/L組則分別為15.5%及18.9%(x2=4.117，P＜0.05)。分析顯示TG與結(jié)直腸癌患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。

4 代謝綜合征與結(jié)直腸腫瘤

一項研究對結(jié)直腸腺瘤患者的代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，與無結(jié)直腸腺瘤組相比，代謝綜合征（P＝0.017）、超重或肥胖（P＝0.025）、高血壓（P＝0.046）及高膽固醇血癥（P＝0.005）患者的結(jié)直腸腺瘤發(fā)生率明顯增高。

代謝綜合征與結(jié)直腸腺瘤的復(fù)發(fā)可能也有關(guān)。有研究采集了具有2年以上隨訪資料的結(jié)直腸腺瘤患者的信息，包括肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等在內(nèi)的12項可疑危險因素，結(jié)果顯示MS組分(OR：2.308。P＜0.01：RR：1.342)是結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的獨立危險因素，伴發(fā)MS組分的結(jié)直腸腺瘤更易復(fù)發(fā)。

吳禮浩等的研究顯示代謝綜合征是大腸癌的危險因素。楊靜等[28]的研究則顯示伴發(fā)MS組分可能與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)展相關(guān)。該研究將非進(jìn)展性腫瘤患者和進(jìn)展性腫瘤患者設(shè)定為研究組，與對照組相比，研究組的高血壓患病率高，伴發(fā)≥1項MS組分的患者所占的比例高；進(jìn)展性腫瘤組的高血壓和高血糖的患病率高于非進(jìn)展性腫瘤組和對照組，伴發(fā)≥1項MS組分患者的比例高于非進(jìn)展性腫瘤組；伴發(fā)MS組分?jǐn)?shù)量的增加與進(jìn)展性腫瘤所占比例升高相關(guān)；結(jié)直腸癌在伴發(fā)MS組分者的結(jié)直腸腫瘤患者中所占的比例高于不伴發(fā)MS組分者，以上差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

國內(nèi)外的Meta分析也顯示代謝綜合征與結(jié)直腸癌的發(fā)病存在相關(guān)性，它會增加男女性結(jié)直腸癌的發(fā)生率和死亡率，進(jìn)一步分析顯示肥胖、高血糖、高血壓均為結(jié)直腸癌的危險因素。

5 結(jié) 語

代謝綜合征及其各組分與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，并可能影響腫瘤的發(fā)展和預(yù)后。各組分在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，具體的作用機(jī)制，控制代謝綜合征能否降低結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生率、改善癌癥患者的預(yù)后等問題還需要更多臨床研究和實驗室研究的進(jìn)一步深入。