多維度關(guān)注生物類似藥的管理與臨床應(yīng)用

梅丹 都麗萍 張鈺宣

中圖分類號(hào) R979.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1001-0408（2020）03-0373-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.03.24

摘要 目的：為提高生物類似藥的管理與臨床應(yīng)用水平提供參考。方法：檢索國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管部門和世界衛(wèi)生組織有關(guān)生物類似藥審批和應(yīng)用管理相關(guān)的政策法規(guī)，從藥品全生命周期、通用名和處方、適應(yīng)證外推、臨床用藥互換、藥物警戒、醫(yī)保支付體系、教育培訓(xùn)等多維度對(duì)生物類似藥進(jìn)行梳理。結(jié)果與結(jié)論：生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)上市的參照藥具有相似性的治療性生物制品。在生物類似藥的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用、監(jiān)管全生命周期系列環(huán)節(jié)中的管理在不同國(guó)家/地區(qū)/組織各有特點(diǎn)，其在研發(fā)階段不需再獨(dú)立驗(yàn)證安全性和有效性，只需用分析方法逐步從結(jié)構(gòu)和功能上闡明其與參照藥高度相似性即可;我國(guó)的生物類似藥命名與原研藥相同，采用通用名處方;美國(guó)FDA批準(zhǔn)生物類似藥的適應(yīng)證外推需要基于其申請(qǐng)時(shí)的數(shù)據(jù)和信息、參照藥的安全性和有效性信息及適應(yīng)證相關(guān)科學(xué)要素的考量，需要經(jīng)過(guò)評(píng)估，在監(jiān)管下有條件地使用;美國(guó)FDA審批可替換生物類似物的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，即實(shí)現(xiàn)互換的審批標(biāo)準(zhǔn)要高于生物相似的審批標(biāo)準(zhǔn)，但我國(guó)目前尚無(wú)這一概念;醫(yī)藥企業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、醫(yī)院藥房之間需溝通交流，共同加強(qiáng)上市后風(fēng)險(xiǎn)控制和安全性監(jiān)測(cè);我國(guó)醫(yī)療保障部門需建立適宜的支付體系并通過(guò)支付制度鼓勵(lì)生物類似藥的使用;醫(yī)務(wù)工作者要學(xué)習(xí)生物類似藥的特點(diǎn)，才能在了解其技術(shù)審評(píng)的基礎(chǔ)上，于實(shí)踐中用好生物類似藥。

關(guān)鍵詞 生物類似藥;藥品管理;臨床應(yīng)用

近年來(lái)，生物制品在治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出臨床優(yōu)勢(shì)，無(wú)論國(guó)內(nèi)或國(guó)外，生物制品用作治療性藥品已呈飛速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。具有臨床價(jià)值的新的生物藥可通過(guò)綠色通道或優(yōu)先審評(píng)審批程序研發(fā)上市[1，2]，上市產(chǎn)品呈爆發(fā)式增加，但同時(shí)也帶來(lái)醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用的快速增長(zhǎng)[1]。生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的原研藥具有相似性的治療用生物制品。以原研生物藥質(zhì)量、安全性和有效性為基礎(chǔ)的生物類似藥的研發(fā)，提高了生物藥的可及性[3]，并為臨床治療多提供了一個(gè)選擇。在挽救生命、滿足公眾對(duì)生物治療產(chǎn)品需求的同時(shí)，幾種治療等效的生物類似藥有望因更大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)而使治療費(fèi)用降低。目前，生物類似藥已列入2019年版世界衛(wèi)生組織（WH0）《基本藥物目錄》[3]，將會(huì)對(duì)衛(wèi)生費(fèi)用的預(yù)算帶來(lái)重大影響。

2006年，歐盟批準(zhǔn)了第一個(gè)生物類似藥，在建立生物類似藥的管理框架、審評(píng)體系、成型發(fā)展方面，為全球作H{了積極的引領(lǐng)作用[4]。從臨床獲得的證據(jù)表明，歐盟已批準(zhǔn)的28種生物類似藥用于所批的適應(yīng)證是安全有效的[5]。2009年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)的《生物制品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和創(chuàng)新法案》[6]，創(chuàng)造性地簡(jiǎn)化了生物類似藥的上市途徑，替換FDA已批準(zhǔn)的生物制品，在解決可及性問(wèn)題的同時(shí)降低了費(fèi)用。我國(guó)也在2015年發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[7]，旨在規(guī)范生物類似物的研發(fā)與評(píng)價(jià)，推動(dòng)生物醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。2019年2月22日，用于治療非霍奇金淋巴瘤的首個(gè)國(guó)產(chǎn)生物類似藥利妥昔單抗（商品名：漢利康）獲批上市[8];同年11月7日，國(guó)內(nèi)首個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥獲批。本文通過(guò)梳理國(guó)內(nèi)外相關(guān)審評(píng)審批制度和應(yīng)用管理政策法規(guī)與文獻(xiàn)，為提高生物類似藥的藥事管理和臨床應(yīng)用水平提供參考。

l 概述

從市場(chǎng)看，2018年全球銷售額排名前10位的藥物中，8個(gè)是生物制品，年銷售額突破767.2億美元[9]，聚焦的疾病領(lǐng)域包括抗腫瘤、風(fēng)濕免疫、眼部疾患、炎性腸病和血液疾病等，均是目前臨床治療需求活躍的領(lǐng)域。醫(yī)院藥事管理與藥物治療委員會(huì)對(duì)新藥申請(qǐng)和遴選的總體原則一般是在滿足臨床患者需求的同時(shí)，體現(xiàn)學(xué)科發(fā)展方向，生物藥和生物類似藥正逐漸成為醫(yī)院藥事管理與藥物治療委員會(huì)遴選藥品的重要組成部分。生物制品是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學(xué)技術(shù)制成的用于診防治疾病的制劑[10]，具體包括治療用蛋白（如非格司亭）、單克隆抗體（如阿達(dá)木單抗）和疫苗（如流感疫苗）等。因其特點(diǎn)不同于傳統(tǒng)的化學(xué)藥和化學(xué)仿制藥，為確保臨床用藥的安全、有效和經(jīng)濟(jì)，更需要藥師為醫(yī)院藥事管理與藥物治療委員會(huì)準(zhǔn)備充足且不偏倚的材料，只有讓醫(yī)院相關(guān)管理部門和臨床醫(yī)師從概念、審批、差異等方面深刻理解生物類似藥，才能讓生物類似藥進(jìn)入處方集并在臨床實(shí)踐中發(fā)揮作用及提供理論基礎(chǔ)。

與生物類似藥相對(duì)應(yīng)的，市場(chǎng)上已有的按照新藥研發(fā)和生產(chǎn)且已獲準(zhǔn)注冊(cè)的生物制品被稱為原研藥（Ref-erence product），其具有完整安全性和有效性研究數(shù)據(jù)[1]，是生物類似藥開(kāi)發(fā)的參照藥。中外生物類似藥的概念和關(guān)鍵要素見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，臨床慣用的化學(xué)藥和仿制藥是結(jié)構(gòu)和治療學(xué)等效，而生物類似藥與參照藥比較是高度相似但更為復(fù)雜，除臨床非活性成分的細(xì)小差別外，與參照藥在安全性和有效性方面不存在有臨床意義的差別。從臨床應(yīng)用的角度，生物類似藥除了與參照藥在品名、組分、規(guī)格、劑型、給藥途徑、適應(yīng)證、純度和質(zhì)量、生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理等一致外，還應(yīng)綜合考慮包裝的適用性、貯存條件和有效期等因素。

2 從藥品全生命周期關(guān)注生物類似藥

生物藥的特點(diǎn)是分子量比化學(xué)藥大成百上千倍，具有復(fù)雜的多級(jí)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，且生產(chǎn)工藝復(fù)雜，完全等同復(fù)制極為困難。因開(kāi)發(fā)不易，申報(bào)難，生產(chǎn)罐的大小、產(chǎn)能、批量等受限因素多，臨床研究費(fèi)用高昂等，導(dǎo)致生物類似藥應(yīng)運(yùn)而生。特別是在臨床需求、醫(yī)?？刭M(fèi)及資本市場(chǎng)的推動(dòng)下，全球生物類似藥的研發(fā)異?；馃?，截至2019年5月29日，全球生物類似藥研發(fā)處于活躍狀態(tài)的有718個(gè)、上市121個(gè)、注冊(cè)階段31個(gè)、Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段72個(gè)、Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段8個(gè)、I期臨床試驗(yàn)階段75個(gè)，還有386個(gè)處于開(kāi)發(fā)階段[9]。我國(guó)在研生物類似藥以251個(gè)的數(shù)量?jī)?yōu)勢(shì)領(lǐng)先全球。

研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用、監(jiān)管是藥品全生命周期的系列環(huán)節(jié)，每個(gè)環(huán)節(jié)均有其需要注意的內(nèi)容。

2.1 從研發(fā)的角度

原研產(chǎn)品要經(jīng)過(guò)完整的非臨床和臨床試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)來(lái)獲批上市，而生物類似藥不需再獨(dú)立驗(yàn)證其安全性和有效性，只需用分析方法逐步從結(jié)構(gòu)和功能上闡明其與參照藥高度相似性，可避免重復(fù)、耗費(fèi)很長(zhǎng)周期且花費(fèi)高昂的臨床試驗(yàn)。

鑒于某一企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品很難被另一藥企完全精細(xì)復(fù)制，生物類似藥的研發(fā)是以藥學(xué)、非臨床和臨床比對(duì)試驗(yàn)證明其與參照藥的相似性[12]，保障其安全、有效和質(zhì)量可控[7]。我國(guó)生物類似藥研發(fā)評(píng)價(jià)要素見(jiàn)表2。

2.2 從審批的角度

生產(chǎn)生物類似藥的藥企可依靠某些已發(fā)布的原研藥的安全性和有效性數(shù)據(jù)來(lái)作為支撐[1]。美國(guó)FDA在考慮發(fā)證時(shí)，會(huì)全面評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)和信息并結(jié)合公眾對(duì)原研藥的認(rèn)知，如果原研品存在免疫原性等不良結(jié)果，則會(huì)要求提供更嚴(yán)格的生物類似藥免疫應(yīng)答數(shù)據(jù)[1]。即便是快速審評(píng)審批并不降低標(biāo)準(zhǔn)，所需的數(shù)據(jù)包要求依然非常全面。對(duì)可替換產(chǎn)品，還需提供針對(duì)特定患者與原研藥相同的臨床結(jié)果，證明不會(huì)增加安全性風(fēng)險(xiǎn)或降低有效性[1]。

2.3 從生產(chǎn)的角度

藥企應(yīng)用最先進(jìn)的技術(shù)保證生物類似藥的產(chǎn)品特性和生物活性與參照藥高度相似，仔細(xì)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程的差異，因?yàn)樵醋陨a(chǎn)過(guò)程的內(nèi)在變異會(huì)給產(chǎn)品定性和生產(chǎn)過(guò)程帶來(lái)挑戰(zhàn)[1]。同一產(chǎn)品不同批次間的細(xì)微內(nèi)差在制造過(guò)程中是正?？山邮艿?，也是可預(yù)期的。美國(guó)FDA強(qiáng)調(diào)通過(guò)評(píng)價(jià)制造過(guò)程和制造商控制產(chǎn)品內(nèi)變異的策略來(lái)確保生產(chǎn)出具有臨床一致性的生物制品。

2，4 從臨床的角度

臨床無(wú)差異是指不同產(chǎn)品在安全性、純度、效價(jià)方面沒(méi)有差異，具體通過(guò)人體藥動(dòng)學(xué)（暴露量）和藥效學(xué)（反應(yīng)）研究、臨床免疫原性評(píng)估，必要時(shí)還可能需要結(jié)合臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)[1]。當(dāng)生物類似藥被藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市后，會(huì)在標(biāo)簽和說(shuō)明書上體現(xiàn)。美國(guó)的紫皮書中收載了FDA已批準(zhǔn)的生物類似藥，其列表有生物制品許可證碼、生物類似藥通用名、參照藥通用名和商品名、批準(zhǔn)日期、參照藥專利過(guò)期時(shí)間等[13]。同時(shí)在FDA網(wǎng)站的Drugs欄目下可查詢?cè)u(píng)估概要信息，即批準(zhǔn)信息和管理咨詢信息。我國(guó)的上市藥品目錄集尚未收載相關(guān)信息。

3 從通用名和處方關(guān)注生物類似藥

藥品的名稱是一切應(yīng)用的基礎(chǔ)，標(biāo)準(zhǔn)化至關(guān)重要，我國(guó)現(xiàn)在多已采用WHO的國(guó)際非專利名（INN名稱）作為藥品通用名。各國(guó)關(guān)于生物類似藥的通用名規(guī)則見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，不同國(guó)家和地區(qū)制定的命名規(guī)則是有區(qū)別的。通用名即INN是基本組成，原研藥和生物類似藥都要用到。隨著生物類似藥的不斷上市，需要通過(guò)命名區(qū)分不同產(chǎn)品：有直接采用通用名但要求處方時(shí)必須加注商品名的，有采用通用名加獨(dú)立識(shí)別碼（數(shù)字或字母）為名而不必要求用商品名的。有區(qū)別的通用名規(guī)則要求處方、收費(fèi)、調(diào)配、發(fā)藥及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)應(yīng)具體到品種，如原研藥與生物類似藥采用相同的通用名，則需在應(yīng)用環(huán)節(jié)加注廠牌、商品名和批號(hào)等可區(qū)分的項(xiàng)目。生物類似藥與參照藥的通用名有所區(qū)分，可降低處方或藥房調(diào)劑差錯(cuò)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并將藥品不良事件與特定的產(chǎn)品準(zhǔn)確關(guān)聯(lián)，以實(shí)施有效監(jiān)管。但我國(guó)的生物類似藥命名與原研藥相同，采取的是不區(qū)分原則，有關(guān)藥物警戒和和替換建議在說(shuō)明書中進(jìn)一步明確[15]，結(jié)合我國(guó)醫(yī)院處方必須用通用名開(kāi)方的要求，建議宜在開(kāi)方、審方、收費(fèi)、調(diào)劑、配發(fā)乃至藥物警戒環(huán)節(jié)要有內(nèi)部溯源手段，以保證患者健康和用藥安全。

4 從適應(yīng)證外推關(guān)注生物類似藥

生物類似藥獲批的適應(yīng)證與參照藥是相同的，當(dāng)獲批了一個(gè)與參照藥相同的適應(yīng)證后，可以獲批參照藥其他適應(yīng)證，被稱為外推。但生物類似藥廠家必須提供科學(xué)證據(jù)來(lái)支持外推。外推適應(yīng)證是由藥品審評(píng)部門批準(zhǔn)的，例如美國(guó)FDA批準(zhǔn)外推需基于以下信息：（1）生物類似藥申請(qǐng)時(shí)的所有數(shù)據(jù)和信息;（2）審批參照藥適應(yīng)證已知的安全性和有效性信息;（3）每個(gè)適應(yīng)證相關(guān)的不同科學(xué)要素的知識(shí)和考量[1]。所以要清楚參照藥在所批適應(yīng)證的作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、有效性、安全性和免疫原性，即便是作用機(jī)制及靶點(diǎn)相同的，F(xiàn)DA也要評(píng)估無(wú)差異后才能使類似物獲得外推適應(yīng)證。對(duì)合并用藥人群、不同合并疾患者群及存在不同推薦劑量等情形，外推須很慎重[1]。為此，醫(yī)務(wù)人員要仔細(xì)閱讀說(shuō)明書，為患者開(kāi)具適宜的藥品。當(dāng)臨床實(shí)踐中出現(xiàn)說(shuō)明書之外的用法時(shí)，建議經(jīng)醫(yī)院醫(yī)療委員會(huì)、醫(yī)院藥事管理與藥物治療委員會(huì)和?？圃u(píng)估后，在醫(yī)務(wù)處備案監(jiān)管下有條件地使用，以降低醫(yī)院的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。

5 從臨床用藥互換關(guān)注生物類似藥

醫(yī)師的醫(yī)療目標(biāo)是正確診斷并使患者獲得健康結(jié)果;藥師在為患者提供藥物治療的同時(shí)要保證藥物的正確使用和貯存;患者在沒(méi)有過(guò)度支付的情況下希望得到最有效并能負(fù)擔(dān)得起的治療;支付方確保在預(yù)算框架內(nèi)的患者得到盡可能好的治療;政策制定者則是創(chuàng)造或維持醫(yī)療保健系統(tǒng)，以滿足需求、提高健康結(jié)果、保證公平性。為此，多方利益平衡的結(jié)果就是可能出現(xiàn)用藥的互換，具體包括原研藥與生物類似藥的轉(zhuǎn)換（Switch）或兩種生物類似藥間的替換（Substitution）。

轉(zhuǎn)換一般是指在特定患者身上，當(dāng)疾病得到穩(wěn)定控制時(shí)，醫(yī)師可能將患者使用的原研藥轉(zhuǎn)換為具有可互換性的生物類似藥，期望產(chǎn)生臨床等效并降低費(fèi)用。這多是醫(yī)師根據(jù)患者個(gè)體情況作出的臨床決策，但往往需要額外的科學(xué)研究數(shù)據(jù)如交叉試驗(yàn)驗(yàn)證，并需要患者意愿上的支持。替換則是指同一生物類似藥不同品牌的等效產(chǎn)品間的選擇，國(guó)外一般不需醫(yī)師參與，而由藥師發(fā)起該行為。

針對(duì)可替換生物類似物的審批，F(xiàn)DA的標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格，即實(shí)現(xiàn)互換的標(biāo)準(zhǔn)要高于生物相似性的審批，生物類似藥生產(chǎn)企業(yè)需提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)據(jù)和信息，證實(shí)其類似物與參照藥在任意患者身上都會(huì)產(chǎn)生相同的臨床結(jié)局，即不增加不良反應(yīng)、不降低藥效。在單個(gè)患者多次交替使用中，生物類似藥的安全性和療效減少的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)不高于持續(xù)使用參照藥的風(fēng)險(xiǎn)。但須注意的是，F(xiàn)DA只是批準(zhǔn)上市，在藥房可否被替換不是其監(jiān)管范疇內(nèi)事務(wù)，而由各州藥品法規(guī)決定。一旦生物類似藥獲批為可替換產(chǎn)品，依照所在州法律規(guī)定，可能由藥師實(shí)現(xiàn)替換[16]。各國(guó)藥監(jiān)部門有關(guān)生物類似藥互換的簡(jiǎn)要規(guī)定見(jiàn)表4。

美國(guó)已批準(zhǔn)23款生物類似藥[16]，紫皮書中列表[13]標(biāo)注出是否有可轉(zhuǎn)換性（Interchangeable標(biāo)記），該表實(shí)時(shí)更新，有一個(gè)產(chǎn)品已獲批多個(gè)生物類似藥的如英夫利昔單抗，但尚未見(jiàn)I標(biāo)記。2019年4月3日，美國(guó)國(guó)會(huì)能源商務(wù)委員會(huì)通過(guò)《2019保護(hù)消費(fèi)者對(duì)仿制藥的獲取法案》[17]禁止原研藥企通過(guò)補(bǔ)償仿制藥企（包括生物類似藥企）而推遲仿制藥和生物類似藥進(jìn)入市場(chǎng)。2019年5月10日，美國(guó)FDA發(fā)布了生物類似藥可互換性指南[18]。

轉(zhuǎn)換用藥的主要潛在風(fēng)險(xiǎn)因素是生物類似藥免疫原性相關(guān)經(jīng)驗(yàn)有限，相似并不意味著即可互換，而要有嚴(yán)格穩(wěn)健的藥物警戒系統(tǒng)跟蹤和追溯。

6 從藥物警戒關(guān)注生物類似藥

藥物警戒是生物類似藥全生命周期安全性評(píng)價(jià)的重要手段，WHO早在十余年前就意識(shí)到生物類似藥相關(guān)藥物警戒問(wèn)題，啟動(dòng)制定全球規(guī)則，并于2009年發(fā)布了關(guān)注生物類似藥警戒風(fēng)險(xiǎn)一用藥安全的新挑戰(zhàn)[11]。2017年歐盟更新了生物類似藥指導(dǎo)原則[5]。美國(guó)在2015年3月6日批準(zhǔn)第一個(gè)生物類似藥Zarxio時(shí)要求在醫(yī)院處方/給藥，從采購(gòu)、電子處方等追蹤安全性并設(shè)立了療效相關(guān)生物標(biāo)志物——中性粒計(jì)數(shù)——進(jìn)行用藥后監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)。

隨著生物制劑的廣泛應(yīng)用，慢病用生物制劑安全性問(wèn)題備受關(guān)注，特別是免疫原性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。為此，企業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、醫(yī)院藥房間的溝通交流與信息分享非常重要[6]。國(guó)家法律法規(guī)、配套政策、指南的完善、利益相關(guān)方教育是解決患者對(duì)生物類似藥可及性和安全使用的重要基礎(chǔ)和保障。

7 從醫(yī)保支付體系關(guān)注生物類似藥

生物類似藥為醫(yī)師和患者提供了更多的選擇，將有效緩解患者與醫(yī)保系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)壓力。艾昆緯調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，未來(lái)5年內(nèi)，生物類似藥有望為歐盟和美國(guó)市場(chǎng)的醫(yī)療衛(wèi)生體系節(jié)約超過(guò)500億歐元的費(fèi)用?！睹缆?lián)邦食品、藥品和化妝品法案》在2019年修訂了生物類似藥使用費(fèi)用法案（BsUFAⅡ），授權(quán)FDA收集2017年10月一2022年9月生物類似藥的費(fèi)用[19]。FDA還頒布了生物類似藥使用計(jì)劃（Biosimilars action plan，BAP）[20]和生物類似藥可互換性指南[18]，旨在鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新和競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)也促成生物類似藥和可替換產(chǎn)品的批準(zhǔn)，以表明其支持生物類似藥在拯救生命或改善生活質(zhì)量、使公眾健康獲益的同時(shí)降低病患費(fèi)用方面的態(tài)度。我國(guó)的醫(yī)療保障涵蓋了藥品的保險(xiǎn)目錄遴選、采購(gòu)、高價(jià)值藥品談判，更具挑戰(zhàn)的是建立適宜的支付體系并通過(guò)支付制度鼓勵(lì)生物類似藥的使用。

8 從教育培訓(xùn)關(guān)注生物類似藥

藥師作為生物類似藥教育培訓(xùn)的重要參與者、主導(dǎo)者，首先，要告知醫(yī)務(wù)人員和患者，在說(shuō)明書批準(zhǔn)的適應(yīng)證上，生物類似物和參照藥是沒(méi)有差別的，同樣安全有效[3]。向醫(yī)師解釋清楚生物類似藥的一致性信息會(huì)比簡(jiǎn)單呈遞新藥批件和行政命令要求、廣告更為讓他們信服。2017年歐盟發(fā)布了新指南[5]，旨在從科學(xué)和法規(guī)兩方面提升醫(yī)務(wù)人員對(duì)生物類似藥的理解。跟蹤更新的藥物治療方案，協(xié)助醫(yī)師開(kāi)展患者用藥的教育和干預(yù)，在生物類似藥成為慢病治療藥的一部分時(shí)提供專業(yè)技術(shù)的支持是藥師處理復(fù)雜用藥的工作之一。FDA下屬藥品審評(píng)中心的小型工商業(yè)支持項(xiàng)目（ Small business&industry assistance，SBIA）[21]從2013年8月開(kāi)始在其網(wǎng)站提供多媒體學(xué)習(xí)資源，藥師和藥學(xué)技術(shù)員可通過(guò)文字資料、更新的數(shù)據(jù)庫(kù)、錄制的幻燈片和社交媒體信息學(xué)習(xí)理解生物類似藥。網(wǎng)站還為咨詢委員會(huì)和政府雇員更好地理解相關(guān)法條的管理框架和關(guān)鍵要點(diǎn)提供了課件，都是藥師可以深入學(xué)習(xí)借鑒并在藥師繼續(xù)教育平臺(tái)實(shí)踐的手段。

9 結(jié)語(yǔ)

總體而言，生物類似藥的研發(fā)、商業(yè)化和臨床應(yīng)用都進(jìn)入了蓬勃發(fā)展的時(shí)期，我國(guó)在解決國(guó)內(nèi)患者生物制品藥物可及性的同時(shí)，要遵循生物類似藥研發(fā)規(guī)律，夯實(shí)生物制品民族產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。利好的政策（監(jiān)管、審批、法規(guī)、醫(yī)保支付等）極大地推動(dòng)了生物類似藥的商業(yè)化進(jìn)程，但極度激烈的競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)導(dǎo)致市場(chǎng)無(wú)序甚至存在突破底線的潛在風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)師和藥師等醫(yī)務(wù)工作者在加深理解生物類似藥的同時(shí)，應(yīng)關(guān)注其在上市后真實(shí)世界數(shù)據(jù)、有效性和安全性評(píng)價(jià)，充分發(fā)揮生物類似藥的優(yōu)勢(shì)。

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（收稿日期 ：2019-10-04 修期：2019-11-25）

（編輯：劉明偉 ）