NT-proBNP在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的應(yīng)用研究

蔣清清,李富群,楊 晨△

1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221000；2.江蘇省徐州市紅十字會血液中心，江蘇徐州 221000

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是骨髓內(nèi)單一漿細(xì)胞株異常增生的一種惡性腫瘤，其特征是單克隆漿細(xì)胞惡性增殖并分泌過量的單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位，即M成分或M蛋白，正常多克隆漿細(xì)胞的增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，從而引起廣泛骨質(zhì)破壞、貧血、感染等一系列臨床表現(xiàn)[1-3]。我國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約為1/10萬[4]，早期多無明顯癥狀。目前多發(fā)性骨髓瘤的診斷主要依靠骨髓象(骨髓異常漿細(xì)胞增多，>30%)、M蛋白的檢出以及溶骨性病變。然而在臨床實(shí)踐中醫(yī)師發(fā)現(xiàn)大量多發(fā)性骨髓瘤患者的N端前腦鈉肽(NT-proBNT)水平都是高表達(dá)。故本文主要研究血清NT-proBNT水平在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2017 年12 月至2018 年 12 月門診及住院明確診斷為多發(fā)性骨髓瘤并同時(shí)檢測了M蛋白和血清NT-proBNP的患者共132例為研究對象，其中男69例、女63例，年齡18～50歲，無心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、高血壓、腎衰竭等病史。并將納入的132例按NT-proBNP值分低值、中值、高值3個(gè)小組。選擇同時(shí)檢測M蛋白和血清NT-proBNP的健康體檢者132例作為健康對照組，其中男70例、女62例，年齡18～50歲。健康體檢者排除多發(fā)性骨髓瘤、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、高血壓、腎衰竭、呼吸困難等可能引起NT-proBNP升高的疾病[5-12]。本研究經(jīng)徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2儀器及試劑 德國羅氏Cobas e 411全自動分析儀(電化學(xué)發(fā)光的原理)及配套試劑和質(zhì)控品(儀器每日做高值、正常值兩個(gè)質(zhì)控水平檢測，試驗(yàn)期間質(zhì)控水平在控)與全自動電泳儀HYDRASYS 2。

1.3方法 所有受檢者于檢測當(dāng)天采集靜脈血3～5 mL，3 800 r/min離心 5 min，分離的血清于當(dāng)天檢測。M蛋白通過HYDRASYS 2 全自動瓊脂糖凝膠電泳儀，利用電泳法檢測，M蛋白的參考值為陰性。NT-proBNP通過德國羅氏Cobas e 411全自動分析儀，利用電化學(xué)發(fā)光的方法檢測，NT-proBNP的參考值為≤125 pg/mL。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件分析。組間比較用箱式圖；多發(fā)性骨髓瘤患者和健康人的NT-proBNP水平(非正態(tài)分布)用中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25～P75)]表示，比較用秩和檢驗(yàn)；以M蛋白電泳為金標(biāo)準(zhǔn)，分析NT-proBNP對多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值，做ROC曲線，并計(jì)算其ROC曲線下面積、特異度、靈敏度。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1多發(fā)性骨髓瘤患者分組情況 132例多發(fā)性骨髓瘤按NT-proBNP值分為低值組共44例，其中男23例、女21例，年齡18～50歲；中值組44例，其中男24例、女20例，年齡18～50歲；高值組44例，其中男22例、女22例，年齡18～50歲。

2.2組間NT-proBNP水平檢測結(jié)果進(jìn)行比較 健康對照組NT-proBNP水平為47.00(25.7～74.5)pg/mL，多發(fā)性骨髓瘤患者低、中、高值3組的NT-proBNP水平分別為286.5(182.3～691.3)、1 883.5(1 277.2～3 678.0)、25 000.0(9 981.0～31 777.0) pg/mL，多發(fā)性骨髓瘤低、中、高值組NT-proBNP水平與健康對照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；通過箱體圖也可以直觀發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤低值、中值、高值組NT-proBNP水平都高于健康對照組，見圖1。

圖1 多發(fā)性骨髓瘤低、中、高值組與健康對照組NT-proBNP水平比較

2.3NT-proBNP對多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值 以M蛋白電泳為金標(biāo)準(zhǔn)，分析NT-proBNP對多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值，做ROC曲線，其ROC曲線下面積為0.899，其NT-proBNP最佳診斷臨界值為1 381.0 pg/mL，用該值診斷多發(fā)性骨髓瘤的靈敏度為76.9%，特異度為84.6%。見圖2。

圖2 NT-proBNP對多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值的ROC曲線

3 討 論

腦鈉肽(BNP)主要來源于心室。其水平與心室的壓力、呼吸困難的程度、神經(jīng)激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)的狀況相關(guān)。BNP具有強(qiáng)大的利鈉、利尿、擴(kuò)血管、降低血壓的作用，具有抑制血管平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖的作用，在血管重塑及血壓調(diào)節(jié)中起重要作用。NT-proBNP與BNP兩者來源相同并且等摩爾分泌，從理論上講NT-proBNP與BNP的臨床應(yīng)用結(jié)果是相同的。但是NT-proBNP主要在腎臟清除，而BNP主要通過受體清除。

多發(fā)性骨髓瘤起病緩慢，早期無明顯癥狀，容易被誤診。多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。其中貧血較常見，為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴(yán)重。貧血可以誘發(fā)心力衰竭，特別是嚴(yán)重貧血，而心力衰竭會導(dǎo)致NT-proBNP升高[13]；另外多發(fā)性骨髓瘤患者往往會并發(fā)腎功能不全[14-15]，而NT-proBNP主要在腎臟清除，故這也是導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤患者NT-proBNP增高的一個(gè)原因，但是這也會影響NT-proBNP診斷多發(fā)性骨髓瘤的特異度。通過分析，本研究得出的結(jié)論是NT-proBNP在多發(fā)性骨髓瘤中有著較好的靈敏度，故其在多發(fā)性骨髓瘤的早期篩查中可以起到重要作用。

本研究結(jié)果說明NT-proBNP在多發(fā)性骨髓瘤輔助診斷中具有重要的臨床意義，且通過ROC曲線分析，可以發(fā)現(xiàn)其診斷靈敏度和特異度較高，故其在多發(fā)性骨髓瘤的診斷中可以起到重要作用，為多發(fā)性骨髓瘤的診斷提供另一種有效途徑。