環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療特發(fā)性膜性腎病的臨床效果

青鎖

(汝南縣人民醫(yī)院 血液腎內(nèi)科，河南 鄭州 463300)

特發(fā)性膜性腎病屬于常見的腎病綜合征病理分型，患者多出現(xiàn)水腫、大量蛋白尿、高血脂等癥狀，如不及時治療，會導(dǎo)致腎間質(zhì)、腎小管受損，引發(fā)腎衰竭，甚至危及患者生命[1-2]。臨床上，單獨采用糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的效果不理想，無法有效減少蛋白尿，需與環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合使用來保護腎臟。本研究主要探索環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療對特發(fā)性膜性腎病患者尿蛋白定量及血肌酐水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2018年2月就診于汝南縣人民醫(yī)院的60例特發(fā)性膜性腎病患者，按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男17例，女13例；年齡24～74歲，平均(49.15±5.87)歲；病程12～40個月，平均(22.58±5.02)個月。觀察組男15例，女15例；年齡22～75歲，平均(49.55±5.48)歲；病程11～39個月，平均(23.46±4.87)個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法給予對照組醋酸潑尼松片(湖北天圣藥業(yè)有限公司，國藥準字H42020701)治療：口服醋酸潑尼松片40～60 mg，每天1次，連續(xù)服用3個月后酌情遞減藥量至每天15 mg，持續(xù)治療1 a，對抵抗力較差、糖尿病及糖耐量異常者，醋酸潑尼松片藥量應(yīng)減半。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受注射用環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準字H32020857)治療：環(huán)磷酰胺500～600 mg·m-2與20～30 mL的生理鹽水混合溶液沖擊治療，每周1次，連續(xù)治療2次后休息1～2周再繼續(xù)治療，持續(xù)治療1 a。

1.3 觀察指標(1)治療效果：腎功能恢復(fù)正常，24 h尿蛋白<0.3 g，血肌酐正常為顯效；腎功能基本穩(wěn)定，尿蛋白下降>50%，且24 h尿蛋白定量<3.5 g，血肌酐穩(wěn)定為有效；尿蛋白下降<50%，24 h尿蛋白≥3.5 g為無效。(2)24 h尿蛋白、血肌酐水平。(3)不良反應(yīng)：肺部感染、嘔吐腹瀉、白細胞減少、肝功能損害等。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對照組顯效9例，有效11例，無效10例，治療總有效率為66.67%；觀察組顯效13例，有效14例，無效3例，治療總有效率為90.00%。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 24 h尿蛋白、血肌酐治療前，兩組24 h尿蛋白、血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組24 h尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組24 h尿蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。治療前后兩組血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、血肌酐水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)肺部感染2例，白細胞減少2例，嘔吐腹瀉3例，肝功能損害1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%；觀察組出現(xiàn)肺部感染1例，嘔吐腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

特發(fā)性膜性腎病多發(fā)于30～50歲人群，發(fā)病機制是免疫復(fù)合物沉積在機體內(nèi)，當(dāng)腎小球過濾功能發(fā)生障礙時對蛋白等濾過能力下降，發(fā)生腎病綜合征[3-4]。目前多采取激素、環(huán)磷酰胺等藥物治療。

既往研究表明，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療特發(fā)性膜性腎病的效果較好，且與他克莫司治療效果相當(dāng)[5]。同時，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療也會導(dǎo)致肺部感染、嘔吐腹瀉、白細胞減少等不良反應(yīng)，對患者的耐受度有一定影響。因此，早期預(yù)測治療方案的效果，并調(diào)整環(huán)磷酰胺沖擊方案，有利于改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，24 h尿蛋白水平、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組。這說明環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療特發(fā)性膜性腎病效果顯著，可降低24 h尿蛋白水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。分析原因在于醋酸潑尼松片具有較強的抗炎、抗感染作用，可抑制結(jié)締組織增生，對白細胞和巨噬細胞在炎癥部位的聚集有抑制作用，可以有效減輕炎癥反應(yīng)，抑制毒性物質(zhì)的合成和釋放。同時，醋酸潑尼松片還可以減少免疫球蛋白結(jié)合細胞表面受體，減少T淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，具有免疫抑制作用。環(huán)磷酰胺是一種廣譜抗腫瘤藥物，在體外無活性，是經(jīng)人體肝臟中的微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化為醛磷酰胺，進而分解為酰胺氮芥，可以抑制膽堿酯酶活性，抑制DNA的合成，從而有效治療腎病。此外，兩組患者治療前后血肌酐水平無明顯差異。這說明環(huán)磷酰胺沖擊、醋酸潑尼松對血肌酐水平無明顯影響，患者腎功能暫時無進一步損傷，與邱明生等[6]研究結(jié)果一致，但大量醋酸潑尼松對血肌酐的影響需進一步研究。

綜上所述，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療特發(fā)性膜性腎病效果顯著，可降低尿蛋白水平，對血肌酐無明顯影響，不良反應(yīng)發(fā)生率低。