Lp-PLA2、Aβ1-40 血清水平變化與CHD 患者冠脈病變 嚴重程度的相關(guān)性分析

張 才

（無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，無錫 214187）

冠心病（coronary heart disease，CHD）的病情進展，能夠?qū)е禄颊邜盒孕难芙Y(jié)局事件的發(fā)生，增加了患者的遠期病死風(fēng)險［1］。冠狀動脈的病變，在促進CHD病情進展過程中發(fā)揮了重要的作用，其能夠加劇心肌細胞的缺血性損傷，促進心血管系統(tǒng)的粥樣斑塊的形成［2］。

在探討冠狀動脈病變機理的過程中，可以發(fā)現(xiàn)細胞相關(guān)因子的改變，能夠通過影響到脂質(zhì)沉積，加劇粥樣斑塊的形成速度，進而促進冠狀動脈的病變。脂蛋白磷酯酶A2（Lp-PLA2）是血脂代謝相關(guān)因子，其能夠通過加劇脂質(zhì)的沉積，促進血脂的氧化應(yīng)激性損傷，增加泡沫細胞在冠狀動脈內(nèi)皮細胞處的沉積，進而促進冠狀動脈病變程度的進展［3］；淀粉樣肽1-40（Aβ1-40）是卷曲蛋白家族成員，其能夠通過血管毒性及心肌細胞毒性，進而促進心血管系統(tǒng)的病情進展［4］。同時Aβ1-40 還能夠加劇CHD 患者心肌組織的損傷，促進冠狀動脈血管內(nèi)皮細胞的凋亡［5］。為了揭示Lp-PLA2、Aβ1-40 的表達與CHD 患者的病情關(guān)系，本次研究選取2016 年2 月～2018 年2 月我院確診的90 例CHD 患者，探討了Lp-PLA2、Aβ1-40 的表達與CHD 患者病情關(guān)系，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年2 月～2018 年2 月我院確診的90 例CHD 患者（CHD 組）、健康體檢志愿者90 例（對照組）。

CHD 組，患者年齡51～77 歲，平均65.2±8.2 歲，男52 例、女38 例，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.8±2.0kg/m2；其中單支冠脈病變32 例、雙支冠脈病變40 例、三支冠脈病變18 例；不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）34 例、穩(wěn)定性心絞痛（SAP）36 例、急性心肌梗死（AMI）20 例；對照組，患者年齡47～79 歲，平均66.2±10.0 歲，男46 例、女44 例，BMI 22.5±2.3 kg/m2；兩組研究對象的年齡、性別、BMI比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

納入標準：（1）冠心病患者診斷標準參考2015 年《冠心病診斷和治療指南》中的標準；（2）患者具有典型的心絞痛臨床癥狀，經(jīng)心電圖、冠脈造影檢查確診為CHD；（3）對照組為健康體檢志愿者；（4）本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準，獲得患者的知情同意。

排除標準：（1）心瓣膜疾病、心肌病；（2）起搏器植入、先心病、左束支傳導(dǎo)阻滯患者；（3）全身急慢性感染性疾??；（4）貧血、營養(yǎng)不良；（5）甲狀腺功能疾病；（6）肝腎功能疾病。

1.2 指標檢測方法 檢測兩組研究對象的血清Lp-PLA2、Aβ1-40、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

在入院后第二天常規(guī)采集患者肘部靜脈血4mL，自然凝固后采集上層清亮液體，-20℃放置冰箱保存。采用上海雨婷生物科技公司生產(chǎn)的全自動生化檢測儀器（Biotetic-2008）及該公司配套試劑進行HDL-C、LDL-C、FPG、TG、TC 的檢測，按照說明書試劑盒檢測相關(guān)流程進行操作；采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的DX800 免疫發(fā)光儀器及配套試劑進行Lp-PLA2 檢測，室內(nèi)質(zhì)量控制符合標準；采用ELISA 法檢測Aβ1-40，采用DG5033A 酶標儀（南京華東電子科技公司）進行OD 值檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 計量數(shù)據(jù)表述采用mean±SD 表示，組間比較采用t 檢驗、單因素方差分析法；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；P 值<0.05 說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義，統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0 版本。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的一般資料比較 CHD 組和對照組的年齡、性別、吸煙率、BMI、DBP 水平差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；CHD 組的HDL-C、LDL-C、SBP、FPG、TG、TC 與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組研究對象的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平比較 CHD 組的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平顯著的高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組研究對象的Lp-PLA2、Aβ1-40水平比較

2.3 不同CHD 患者冠脈病變支數(shù)的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平比較 單支、雙支及三支冠脈病變的CHD患者的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平呈逐漸升高的趨勢，組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 不同CHD患者冠脈病變支數(shù)的Lp-PLA2、Aβ1-40水平比較

2.4 不同類型的CHD 患者的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平比較 SAP、UAP 及AMI 患者Lp-PLA2、Aβ1-40 水平呈逐漸升高的趨勢，組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表4 不同類型的CHD患者的Lp-PLA2、Aβ1-40水平比較

3 討論

冠狀動脈血管內(nèi)皮細胞的病理性改變，是促進冠狀動脈病變或者CHD 病情進展的核心因素［6］。不同因素導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細胞的凋亡，或者繼發(fā)性的粥樣斑塊的形成，均能夠加劇冠狀動脈的狹窄，促進心肌細胞的缺血再灌注損傷［7］。臨床上對于CHD 患者冠狀動脈病變程度的評估具有重要意義，其能夠在CHD 的治療方案的選擇或者臨床預(yù)后的評估方面發(fā)揮參考價值。雖然血管介入造影是評估CHD 冠狀動脈病變的金標準，但血管介入造影的費用較高，屬于創(chuàng)傷性檢查，對于檢查儀器及操縱者的要求較高，開展受到了一定的局限。而心血管系統(tǒng)血清學(xué)指標的檢測，能夠在冠心病、心肌梗塞或者心力衰竭病情評估過程中發(fā)揮作用。同時血清學(xué)指標的檢測，具有便捷和可反復(fù)監(jiān)測的特點，動態(tài)參考價值更高。

血清中Lp-PLA2 是磷脂酶代謝相關(guān)指標，其能夠通過提高磷脂酶的氧化代謝障礙，影響到脂肪酸進入線粒體的總量，進而導(dǎo)致血脂的富集和血管內(nèi)皮的損傷［8］。Lp-PLA2 能夠提高單核細胞或者巨噬細胞的進入深度，促進相關(guān)炎癥細胞在血管內(nèi)皮下膠原成分的沉積，導(dǎo)致血管壁脆性的改變和血管壁狹窄的發(fā)生［9］；Aβ1-40 是變性蛋白相關(guān)多肽，其能夠在變性卷曲的基礎(chǔ)上實現(xiàn)對于血管壁及心肌細胞的損傷。過度的Aβ1-40 沉積，能夠?qū)е卵鼙趦?nèi)皮下膠原暴露程度的上升，促進繼發(fā)性血小板的富集，從而進一步增加冠狀動脈的狹窄程度［10］。部分研究者探討了Lp-PLA2 的表達與CHD 患者的病情關(guān)系，認為Lp-PLA2 的表達上升能夠顯著促進CHD 病情進展［11］，但對于Aβ1-40 的分析研究不足。

高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）是評估患者血脂血壓的指標，CHD 患者HDL-C、LDL-C、SBP、FPG、TG、TC 明顯高于對照，提示了血脂代謝或者血壓的波動在促進CHD 的病情進展過程中發(fā)揮了重要的作用。本次研究重點探討Lp-PLA2、Aβ1-40 的表達變化，發(fā)現(xiàn)在CHD 患者中，Lp-PLA2、Aβ1-40 的表達濃度明顯上升，提示Lp-PLA2、Aβ1-40 可能影響到了CHD 病情進展。探討其基礎(chǔ)方面的原因，考慮由于Lp-PLA2、Aβ1-40 可能通過影響到氧化應(yīng)激性損傷等過程，進而促進了CHD 病情進展［12，13］：（1）Lp-PLA2 的上升，能夠?qū)е铝字傅募せ?，促進了脂肪酸代謝產(chǎn)物的蓄積，增加了其對于心血管平滑肌細胞的痙攣作用，從而導(dǎo)致冠狀動脈的持續(xù)性狹窄；（2）Aβ1-40 的沉積，能夠促進血管內(nèi)皮細胞的凋亡，導(dǎo)致新生血管內(nèi)皮細胞形成障礙，并能夠增加氧化自由基對于血管內(nèi)皮的浸潤程度。牛丹丹等［14］研究者發(fā)現(xiàn)了與本次研究較為一致的結(jié)論，其發(fā)現(xiàn)在CHD 患者中，Lp-PLA2 的表達濃度可顯著上升，平均上升幅度超過35%以上，另外在具有明顯的急性冠脈綜合癥的患者中，Lp-PLA2 的上升幅度更為顯著。在不同冠狀動脈病變數(shù)量的患者中，隨著冠狀動脈病變數(shù)量的增加，Lp-PLA2、Aβ1-40 的表達濃度也持續(xù)性上升，趨勢較為顯著，提示了相關(guān)指標的表達與冠狀動脈病變密切相關(guān)，臨床上可以通過檢測Lp-PLA2、Aβ1-40，進而評估冠狀動脈病變風(fēng)險。其基礎(chǔ)方面的原因，則考慮由于Lp-PLA2、Aβ1-40 的上升能夠?qū)е聞用}管壁的泡沫細胞、血管壁脆性增加有關(guān)。穩(wěn)定性心絞痛（SAP）、不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）及急性心肌梗塞（AMI）是持續(xù)性的CHD 病變過程，SAP、UAP 及AMI 患者Lp-PLA2、Aβ1-40 水平呈逐漸升高的趨勢，提示了Lp-PLA2、Aβ1-40 的表達與CHD 患者的病情嚴重程度密切相關(guān)。

在CHD 患者中，Lp-PLA2、Aβ1-40 的表達濃度明顯上升，同時Lp-PLA2、Aβ1-40 的表達與CHD 患者冠狀動脈病變數(shù)量及CHD 病情密切相關(guān)。本次研究的創(chuàng)新性在于探討了Aβ1-40 的表達與冠狀動脈病變數(shù)量的關(guān)系。