高榮偉
(無錫市第九人民醫(yī)院腎內(nèi)科,無錫 214000)
尿毒癥是一種臨床綜合征,其主要治療方式為血液透析,雖然可以有效緩解患者的癥狀,但容易引起患者營(yíng)養(yǎng)缺失、心血管事件等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者預(yù)后[1]。因此,在尿毒癥患者血液透析治療中如何有效改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、腎功能及心功能,是提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。左卡尼汀是人體脂肪代謝的必需物質(zhì),能有效改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和心功能[2]。黃葵膠囊的主要成分為黃蜀葵花,具有抗炎、抗氧化、抑菌、減輕腎小管損傷等多種作用[3]。為了探討左卡尼汀聯(lián)合黃葵膠囊治療尿毒癥血液透析患者的治療效果及對(duì)心腎功能的影響。本文選取我院腎內(nèi)科收治的142 例尿毒癥血液透析患者作為研究對(duì)象?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2017 年1 月~2018 年12 月無錫市第九人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的142 例尿毒癥血液透析患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];血液透析時(shí)間≥3 個(gè)月,每周透析2~3 次,病情穩(wěn)定;血紅蛋白(Hb)<90g/L,紅細(xì)胞壓積(Hct)<30%;本研經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn);均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重心、肝、腦等疾??;有嚴(yán)重出血傾向;全身感染性疾?。痪窦膊。荒[瘤疾??;對(duì)研究藥物過敏;妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組(n=71)。其中觀察組有男性40 例,女性31 例,年齡37~77 歲,平均(52.3±3.6)歲,透析時(shí)間11~38 個(gè)月,平均(25.3±2.1)個(gè)月,原發(fā)?。焊哐獕耗I病18 例,糖尿病腎病25 例,慢性腎小球腎炎28 例;對(duì)照組有男性39 例,女性32 例,年齡38~76 歲,平均(52.7±3.4)歲,透析時(shí)間10~39 個(gè)月,平均(25.8±2.3)個(gè)月,原發(fā)?。焊哐獕耗I病19 例,糖尿病腎病23 例,慢性腎小球腎炎29 例。兩組患者的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患者均采用高通量透析治療,采用德國(guó)Fresenius 透析機(jī)及碳酸氫鹽透析液,設(shè)置流速為500mL/min,血流量為200~250mL/min,并用肝素鈉抗凝,每周透析3 次,每次持續(xù)4h。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用左卡尼汀(廠家:東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20113215)1g 加入20mL 生理鹽水中靜脈注射,在透析結(jié)束前5min 使用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃葵膠囊(廠家:山東瑞陽制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20041372)治療,5 粒/次,3 次/d。兩組均治療3 個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。
1.3 觀察指標(biāo) (1)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo):在治療前及治療結(jié)束后,抽取所有患者空腹靜脈血4mL 共三份,以3000r/min 離心15min,分離獲得血清,置于-80℃保存待檢。采用美國(guó)貝克曼.庫爾特 AU5800 化分析儀及其配套試劑盒檢測(cè)血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、前白蛋白(PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF);(2)腎功能:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)采用拜耳ADVIA2400 全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒檢測(cè);(3)心功能:采用 美國(guó)GE 彩色超聲診斷儀 Vivid E9 檢測(cè)心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(FS)、每搏輸出量(SV)、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣群屯砥谘魉俣缺戎担‥/A);(4)炎癥因子:在治療前后抽取所有患者靜脈血4mL,以3000r/min 離心15min,分離獲得血清,置于-80℃保存待檢。超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用免疫比濁法檢測(cè),試劑盒來自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司,白介素-6(IL-6)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè),腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),試劑盒來自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司,檢測(cè)設(shè)備為瑞士Tecan Infinite 200 PRO 多功能酶標(biāo)儀;(5)氧化應(yīng)激:超氧化物歧化酶(SOD)采用水溶性四氮唑(WST-1)法檢測(cè),丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸(TBA)法檢測(cè),谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)采用比色法檢測(cè),試劑盒均來自南京建成生物工程研究所有限公司;(6)不良反應(yīng)發(fā)生情況:在整個(gè)治療過程中,注意觀察兩組患者的不良反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析和處理,營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)、腎功能、心功能、炎癥因子、氧化應(yīng)激為計(jì)量資料,用t 檢驗(yàn)方法分析;不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料,用χ2檢驗(yàn)方法分析。當(dāng)P<0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2.1 治療前后兩組患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)的比較 治療前兩組患者TP、ALB、Hb、PA、TRF 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療前后兩組TP、ALB、Hb、PA、TRF 均顯著提高(P<0.05),治療后,觀察組TP、ALB、Hb、PA、TRF均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),結(jié)果見表1。
表1 治療前后兩組患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)的比較
2.2 治療前后兩組患者腎功能指標(biāo)的比較 治療前兩組患者BUN、Scr 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療前后兩組BUN、Scr 水平均顯著降低(P<0.05),治療后,觀察組BUN、Scr 均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),結(jié)果見表2。
2.3 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較 治療前兩組患者心功能指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療前后兩組患者LVEF、FS、SV、E/A 均顯著提高(P<0.05),治療后,觀察組LVEF、FS、SV、E/A 均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),結(jié)果見表3。
表2 治療前后兩組患者腎功能指標(biāo)的比較
表3 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較
2.4 治療前后兩組患者炎癥因子的比較 治療前兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療前后兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均顯著下降(P<0.05),治療后,觀察組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),結(jié)果見表4。
表4 治療前后兩組患者炎癥因子的比較
2.5 治療前后兩組患者氧化應(yīng)激的比較 治療前兩組血清SOD、MDA、GSH-Px 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療前后兩組血清SOD、MDA、GSH-Px 水平均有顯著變化(P<0.05),治療后,觀察組血清SOD、GSH-Px 均顯著高于對(duì)照組,MDA 顯著低于對(duì)照組(P<0.05),結(jié)果見表5。
表5 治療前后兩組患者氧化應(yīng)激的比較
2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 觀察組出現(xiàn)胃腸道不適3 例,對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道不適2 例,兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
長(zhǎng)期的血液透析治療會(huì)使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等癥狀,導(dǎo)致患者消化吸收不良,營(yíng)養(yǎng)元素不足,引起內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)合成減少或者因透析丟失,而出現(xiàn)左卡尼汀缺乏癥[5]。因此,營(yíng)養(yǎng)不良和心血管疾病是血液透析患者的常見并發(fā)癥。
左卡尼汀是一種類維生素物質(zhì),主要參與脂類代謝,在人體氧化代謝和產(chǎn)生能量有重要作用,其可從胞質(zhì)中將長(zhǎng)鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體內(nèi)膜當(dāng)中氧化,產(chǎn)生三磷酸腺苷,為人體提供能量[6]。如果人體內(nèi)缺乏左卡尼汀會(huì)抑制脂肪酸的氧化產(chǎn)能,導(dǎo)致三羧酸循環(huán)受阻,大量乙酰輔酶A在線粒體內(nèi)聚集,會(huì)對(duì)人體細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用,引起血脂異常、肌痛、心律失常等并發(fā)癥,使患者生活質(zhì)量降低,嚴(yán)重者可引起死亡[7]。蔣霞等研究表明,血液灌流聯(lián)合血液透析聯(lián)合左卡尼汀治療尿毒癥的療效確切,能有效改善患者心功能、腎功能及骨代謝異常[8]。
黃葵膠囊具有清利濕熱、解毒消腫的功效,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃葵膠囊中主要藥效成分為楊梅黃素、槲皮素、金絲桃苷等黃酮類化合物,均有抗炎、抗氧化、降低免疫反應(yīng)、減輕腎小管損傷等作用[9]。趙金香等研究表明,糖尿病腎病患者在血液透析治療時(shí),輔助黃葵膠囊治療,可以改善患者的微炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)[10]。 本研究結(jié)果表明,治療后,觀察組TP、ALB、Hb、PA、TRF 均顯著高于對(duì)照組。觀察組BUN、Scr 均顯著低于對(duì)照組。說明左卡尼汀聯(lián)合黃葵膠囊能能顯著改善尿毒癥血液透析患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),提高腎功能,因?yàn)樽罂嵬∮欣诨颊邫C(jī)體的氧化代謝和產(chǎn)能,能維持機(jī)體的正常運(yùn)轉(zhuǎn),而黃葵膠囊能提高減輕腎小管損傷,改善腎功能。本研究還表明,觀察組LVEF、FS、SV、E/A 均顯著高于對(duì)照組。提示經(jīng)過聯(lián)合治療,患者的心功能指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn),因?yàn)樽罂嵬⌒芨纳苹颊咝募∮不癄顟B(tài),為心臟提供足夠的能量,減輕心肌損害,還能增加冠狀動(dòng)脈血流量,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善心功能。
尿毒癥患者因?yàn)殚L(zhǎng)期的血液透析治療,容易導(dǎo)致透析膜的生物不相容,及炎癥因子清除不充分,因此機(jī)體容易處于微炎癥狀態(tài)和過氧化應(yīng)激,這會(huì)影響患者的長(zhǎng)期治療預(yù)后[11]。hs-CRP、IL-6、TNF-α是常見的炎癥因子,其水平高低能體現(xiàn)機(jī)體的炎癥狀態(tài)。MDA是氧化應(yīng)激產(chǎn)物,可引起細(xì)胞氧化損傷,SOD、GSH-Px是體內(nèi)重要的氧自由基清除劑,其水平越高,代表機(jī)體的抗氧化能力越強(qiáng)[12]。本研究結(jié)果表明,觀察組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于對(duì)照組。觀察組血清SOD、GSH-Px 均顯著高于對(duì)照組,MDA 顯著低于對(duì)照組。說明經(jīng)過聯(lián)合治療,患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激都得到了有效緩解,因?yàn)辄S葵膠囊中的黃酮類化合物均具有抗炎、抗氧化作用,能降低機(jī)體的炎性因子和氧化應(yīng)激因子水平,從而改善患者的微炎癥狀態(tài)和過氧化損傷,從而提高血液透析的治療效果,提高患者的生活質(zhì)量。另外,兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示聯(lián)合用藥安全可靠。
綜上,左卡尼汀聯(lián)合黃葵膠囊能有效改善尿毒癥血液透析患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和心腎功能,降低炎性因子水平。
湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2020年6期