穩(wěn)定期雙相情感障礙Ⅰ型患者注意及執(zhí)行功能與血清同型半胱氨酸水平相關(guān)性研究

蘇偉 錢(qián)敏才 孫菊水 吳麗娜 李建華 薛亮 那萬(wàn)秋

[摘要] 目的 探討穩(wěn)定期雙相情感障礙Ⅰ型患者注意及執(zhí)行功能與血清同型半胱氨酸水平的相關(guān)性。 方法 選取2017年1月～2018年6月在湖州市第三人民醫(yī)院就診的穩(wěn)定期雙相情感障礙Ⅰ型患者80例（研究組）和健康志愿者60例（對(duì)照組），采用連線測(cè)驗(yàn)A（TMTA）評(píng)定其注意功能，采用連線測(cè)驗(yàn)B（TMTB）、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)（SCT、SCWT）評(píng)定其執(zhí)行功能;同時(shí)檢測(cè)兩組血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。對(duì)兩組結(jié)果進(jìn)行比較及相關(guān)性分析。結(jié)果 TMT、SCT、SCWT各量表評(píng)分顯示，研究組注意及執(zhí)行功能均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組血清Hcy水平為（18.85±6.12）μmol/L，高于對(duì)照組的（11.06±3.32）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。研究組TMTA、TMTB、TMT干擾量、SCTS、SCWTS與血清Hcy值均呈正相關(guān)（r=0.432、0.608、0.489、0.872、0.742，P<0.05）;研究組SCT、SCWT與血清Hcy值均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.703、-0.764，P<0.001）。TMT、SCT、SCWT各量表評(píng)分與年齡、受教育時(shí)間、病程均無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。 結(jié)論 穩(wěn)定期雙相情感障礙Ⅰ型患者存在注意及執(zhí)行功能損害，并且血清Hcy水平增高，其注意及執(zhí)行功能損害與血清Hcy水平增高相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 執(zhí)行功能;注意功能;同型半胱氨酸;雙相情感障礙;穩(wěn)定期

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）35-0072-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between attention and executive function and serum homocysteine level in patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase. Methods Patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase selected as the study group（n=80） and healthy volunteers selected as the control group（n=60） from January 2017 to June 2018 in Huzhou Third People's Hospital were adopted to evaluate their attention function by using the trail making test A（TMTA）， and their executive function by using the trail making test B（TMTB） and Stroop color word test（SCT， SCWT）. Synchronously， the serum homocysteine（Hcy） levels of the two groups were detected. The results of the two groups were compared and the correlations were analyzed. Results The scale scores of TMT， SCT and SCWT show that the attention and executive function in the study group were all lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）， and the serum Hcy level in the study group（18.85± 6.12）μmol/L was higher than that of the control group（11.06±3.32）μmol/L， the difference was statistically significant （P<0.001）. In the study group， TMTA， TMTB， TMT interference value， SCTS and SCWTS were positively correlated with serum Hcy value（r=0.432， 0.608， 0.489， 0.872， 0.742， P<0.05）， while the accurate value of SCT and SCWT were negatively correlated with serum Hcy value（r=-0.703， -0.764， P<0.001）. There was no correlation with age， education time and course of disease in the scale scores of TMT， SCT and SCWT（P>0.05）. Conclusion Patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase have impaired attention function and executive function， and increased serum Hcy level. The impairment of attention function and executive function is related to the increase of serum Hcy level.

[Key words] Executive function; Attention function; Homocysteine; Bipolar affective disorder; Stationary phase

雙相情感障礙（Bipolar disorder，BD）患者在急性期、穩(wěn)定期均存在認(rèn)知功能損害[1-2]，且雙相情感障礙Ⅰ型患者認(rèn)知功能損害較Ⅱ型更嚴(yán)重[3]，特別是穩(wěn)定期存在的認(rèn)知損害提示預(yù)后不良[4]，是其在緩解期仍不能恢復(fù)正常社會(huì)功能的主要原因[5]。注意功能（Attention function，AF）及執(zhí)行功能（Execution function，EF）是認(rèn)知功能的重要組成部分，可影響患者的最終康復(fù)與長(zhǎng)期預(yù)后[6]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的神經(jīng)毒性作用[7]，與癡呆、抑郁癥和精神分裂癥等多種疾病的認(rèn)知功能損害密切相關(guān)[8-10]。研究顯示，穩(wěn)定期BD患者的認(rèn)知損害與高同型半胱氨酸水平相關(guān)[11-12]，但各研究的結(jié)果也不盡相同[13]。本研究探討B(tài)D Ⅰ型患者注意及執(zhí)行功能與血清同型半胱氨酸水平的相關(guān)性，以期對(duì)BD Ⅰ型患者，尤其是伴有認(rèn)知功能損害的BD Ⅰ型患者的早期預(yù)警提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年6月在湖州市第三人民醫(yī)院治療的穩(wěn)定期雙相情感障礙Ⅰ型患者80例（男女各40例）為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（Diagnostic and statistical manual of mental disorders-Ⅳ-R，DSM-Ⅳ-R）中雙相情感障礙Ⅰ型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12];②緩解期≥3個(gè)月，緩解期標(biāo)準(zhǔn)：楊氏躁狂量表（Young mania rating scale，YMRS）評(píng)分<6分，漢密爾頓抑郁量表-17（Hamilton rating scale for depression，HAMD-17）≤7分[14];③年齡16～60歲;④受教育時(shí)間>5年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重軀體疾病、嚴(yán)重自殺傾向、物質(zhì)濫用或依賴(lài)史、孕期或哺乳期婦女、精神發(fā)育遲滯及其他精神障礙等。選取同期年齡及文化程度與研究組相匹配、家族史陰性的社區(qū)健康志愿者60例（男女各30例）為對(duì)照組，排除標(biāo)準(zhǔn)同研究組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意。研究組平均年齡（35.92±11.85）歲，受教育時(shí)間（11.39±3.11）年，病程（28.31±7.18）個(gè)月，家族史陽(yáng)性5例;對(duì)照組平均年齡（35.31±11.03）歲，受教育時(shí)間（11.92±3.93）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

測(cè)定所有研究對(duì)象的血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，空腹采集肘靜脈血5 mL置真空促凝管中，在1 h內(nèi)離心分離血清，離心速度為3000 r/min，離心10 min，取上清液儲(chǔ)存于-70℃待測(cè);運(yùn)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法，采用雅培ARCHI-TECTi2000檢測(cè)儀及其配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)步驟執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表是有效檢驗(yàn)注意及執(zhí)行功能的方法之一[15]，包括①連線測(cè)驗(yàn)（Trail making test，TMT）[15]：A、B兩部分組成，評(píng)定其完成時(shí)間（s），完成時(shí)間越短表示功能越好，TMT干擾量為T(mén)MT-B與TMT-A的時(shí)間差（s）;②Stroop色詞測(cè)驗(yàn)（Stroop color-word test，CWT）[16]：包括彩色文字閱讀（Stroop-C，SCT）和彩色文字的顏色閱讀（Stroop-CW，SCWT），每張卡片各有112個(gè)字，評(píng)定閱讀所用時(shí)間（s）、正確數(shù)（個(gè)）。本研究中，TMTA主要測(cè)查研究對(duì)象的選擇性注意功能，TMTB、CWT主要測(cè)查研究對(duì)象的執(zhí)行功能，TMT干擾量反映執(zhí)行功能的定勢(shì)轉(zhuǎn)移成分[15-16]。測(cè)驗(yàn)在安靜的環(huán)境中進(jìn)行，耗時(shí)30～60 min。所有癥狀量表及評(píng)估在同一天內(nèi)完成，評(píng)定之間允許休息。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（QL，QU）表示，采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);采用Spearman相關(guān)分析進(jìn)行相關(guān)性研究，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組注意及執(zhí)行功能與血清Hcy水平比較

TMT、SCT、SCWT各量表評(píng)分顯示，研究組注意及執(zhí)行功能均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表1。

2.2 研究組注意及執(zhí)行功能與血清Hcy水平的相關(guān)性分析

將研究組TMTA、TMTB、TMTB-TMTA、SCT、SCWT與血清Hcy水平、年齡、受教育時(shí)間、病程等進(jìn)行Spearman相關(guān)分析，結(jié)果顯示TMTA、TMT干擾量與血清Hcy水平呈正相關(guān)（P<0.05）;TMTB、SCTS、SCWTS與血清Hcy水平呈顯著正相關(guān)（P<0.01）;SCT及SCWT與血清Hcy水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01）。研究組TMTA、TMTB、TMT干擾量、SCT、SCWT等與年齡、病程、受教育時(shí)間均無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3討論

注意功能是認(rèn)知功能的基本要素，貫穿于整個(gè)認(rèn)知過(guò)程;執(zhí)行功能是人類(lèi)的高級(jí)認(rèn)知功能，是人們成功從事獨(dú)立、有目的、自我負(fù)責(zé)的行為的能力。注意功能與執(zhí)行功能相互協(xié)調(diào)，是認(rèn)知功能的重要組成部分[6]。雙相情感障礙是一種高復(fù)發(fā)率、高致殘率的慢性精神疾病[5]，為使疾病得到控制，更好地恢復(fù)社會(huì)功能，患者需進(jìn)行自我管理，如堅(jiān)持藥物治療、保持良好情緒等，這些都依賴(lài)其注意及執(zhí)行功能。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組患者的連線測(cè)驗(yàn)、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)時(shí)間均延長(zhǎng)，且Stroop色詞測(cè)驗(yàn)正確數(shù)減少（P<0.05）;提示穩(wěn)定期BD Ⅰ型患者存在注意及執(zhí)行功能損害，與既往研究結(jié)果一致[17-18]。Mann-Wrobel等[19]的研究提示BD患者的執(zhí)行功能損害持續(xù)存在，其穩(wěn)定期也未能完全恢復(fù)，穩(wěn)定期BD患者的執(zhí)行功能損害也可能是該病的內(nèi)表型之一。神經(jīng)影像學(xué)研究顯示，大腦體積、白質(zhì)纖維完整性、關(guān)鍵腦區(qū)腦血流信號(hào)異常等是BD患者執(zhí)行功能損害的相關(guān)因素[20]。Dev等[21]的研究也提示，BD患者雙側(cè)前扣帶回、雙側(cè)背外側(cè)前額葉及右側(cè)頂下小葉腦血流水平與反應(yīng)性抑制呈正相關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清Hcy水平較對(duì)照組明顯增高（P<0.001），血清Hcy值與TMTA、TMTB、TMT干擾量、SCTS、SCWTS均呈正相關(guān)（r=0.432、0.608、 0.489、0.872、0.742，P<0.05），與SCT、SCWT均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.703、-0.764，P<0.001）。Dias等[12]的研究顯示，BD患者血清Hcy水平升高往往伴隨執(zhí)行功能下降，血清Hcy水平可能是認(rèn)知功能失調(diào)的生物學(xué)標(biāo)志危險(xiǎn)因素之一。本研究也有相同顯示，與對(duì)照組相比，研究組患者的TMT、SCTS、SCWTS與Hcy水平均呈正相關(guān)（P<0.05）;SCT、SCWT與Hcy呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），提示穩(wěn)定期BD Ⅰ型患者注意及執(zhí)行功能損害可能與血清Hcy水平升高有關(guān)（P<0.05），與Dias等[12]、Chen等[22]的研究結(jié)果一致。Hcy是蛋氨酸代謝過(guò)程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物。研究顯示[23]，高Hcy水平可促使Hcy發(fā)生自身氧化，破壞神經(jīng)細(xì)胞的正常氧化還原過(guò)程，影響其氧化還原信號(hào)通路，加劇內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元的氧化損害;高水平的Hcy具有間接的神經(jīng)細(xì)胞毒性，導(dǎo)致海馬神經(jīng)元死亡，從而造成患者認(rèn)知功能損害。本研究中，穩(wěn)定期BD Ⅰ型患者注意及執(zhí)行功能的損害與血清高Hcy水平同時(shí)存在，并呈相關(guān)性（P<0.05），提示兩者間存在某種聯(lián)系，目前對(duì)血清Hcy在雙相情感障礙中的實(shí)際作用機(jī)制尚不明確，仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

本研究結(jié)果還顯示，TMT、SCT、SCWT評(píng)分與患者的年齡、受教育時(shí)間、病程均不存在相關(guān)性（P>0.05），提示穩(wěn)定期BD Ⅰ型患者的注意及執(zhí)行功能損害與其年齡、受教育時(shí)間及病程等均無(wú)相關(guān)性，與Normala 等[24]的研究相似。

本研究仍然存在以下不足之處，首先，本研究只進(jìn)行了橫斷面資料的對(duì)照研究;其次，本研究為單中心臨床研究，納入的樣本量較少，仍需后續(xù)加大樣本量并進(jìn)行多中心臨床研究;最后，本研究未對(duì)同型半胱氨酸水平進(jìn)一步分層研究，未對(duì)藥物進(jìn)行分析及分組，因此，仍需進(jìn)一步探討研究。

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（收稿日期：2020-06-11）