依托孕烯植入劑與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥的療效對(duì)比及對(duì)內(nèi)分泌功能的影響

王曉霞 武美麗 李燕婷 姚婷婷 孫禮 苗麗娟

[摘要] 目的 探討依托孕烯植入劑與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療育齡期婦女子宮腺肌癥的療效及對(duì)內(nèi)分泌的影響。 方法 選擇2018年1月～2019年1月我院門診就診并診斷為子宮腺肌癥的育齡期婦女40例，將其分為觀察組（依托孕烯植入劑，n=17）和對(duì)照組（左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，n=23），比較兩組的臨床療效及治療前后痛經(jīng)、月經(jīng)量、子宮體積及婦科內(nèi)分泌（FSH、LH、E2）變化。結(jié)果 觀察組總有效率為94.12%，對(duì)照組為95.65%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后月經(jīng)量均明顯減少，觀察組月經(jīng)減少更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后子宮體積均有縮小，治療后6個(gè)月縮小最明顯，但治療后觀察組較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組FSH、LH、E2水平較治療前均略有變化，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 依托孕烯植入劑治療育齡期婦女子宮腺肌癥后可明顯改善患者臨床癥狀，且治療效果與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)相近，并對(duì)FSH、LH、E2水平無(wú)明顯影響。

[關(guān)鍵詞] 子宮腺肌癥;依托孕烯植入劑;左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng);內(nèi)分泌

[中圖分類號(hào)] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）35-0055-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic efficacy of Etonogestrel Implants and LNG-IUD on adenomyosis of women in childbearing age and their impacts on endocrine function. Methods A total of 40 women in childbearing age diagnosed as adenomyosis in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected and divided into the observation group （Etonogestrel Implants， n=17） and the control group（LNG-IUD， n=23）. The clinical efficacy and changes of dysmenorrhea， menstrual flow volume， uterine volume and gynecological endocrine（FSH， LH， E2） before and after treatment were compared between the two groups. Results The overall efficacy rate of the observation group was 94.12%， while that of the control group was 95.65%. The therapeutic efficacy of the two groups was equivalent， with no statistically significant difference（P>0.05）. The menstrual flow volume decreased significantly after treatment， especially in the observation group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The uterine volume decreased after treatment， and the most obvious reduction was 6 months after treatment， but there was no statistically significant difference in the observation group before and after treatment（P>0.05）， while the difference was statistically significant in the control group before and after treatment（P<0.05）. After treatment， FSH， LH， E2 levels were all slightly changed， but the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The clinical symptoms of adenomyosis in women of childbearing age treated with Etonogestrel Implants are significantly improved， and the therapeutic efficacy is equivalent to that of LNG-IUD， and there are no significant impacts on the levels of FSH， LH and E2.

[Key words] Adenomyosis; Etonogestrel Implants; LNG-IUD; Endocrine

子宮腺肌癥是育齡期婦女的常見(jiàn)病、多發(fā)病。有研究表明，多種方式均可治療子宮腺肌癥，但不同方式對(duì)子宮腺肌癥的臨床治療效果及最優(yōu)方案選擇上目前研究仍無(wú)一致共識(shí)[1]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥治療效果及安全性研究為近年來(lái)臨床研究的熱點(diǎn)，與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的臨床療效相比，依托孕烯植入劑同為非孕激素口服制劑類避孕藥物，其治療子宮腺肌癥的效果及安全性臨床研究較少，目前未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討依托孕烯植入劑與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥的效果及對(duì)內(nèi)分泌的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院門診就診并診斷為子宮腺肌癥、無(wú)手術(shù)指征、要求保守治療的40例育齡期女性患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡22～45歲的育齡期婦女，依據(jù)臨床表現(xiàn)、婦科檢查、輔助檢查等門診診斷為子宮腺肌癥者;暫無(wú)手術(shù)意愿，或有強(qiáng)烈保守治療愿望者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合子宮腺肌癥診斷標(biāo)準(zhǔn)、有手術(shù)意愿、存在明確禁忌證者。所有患者在排除治療禁忌證后依據(jù)治療方式將其分為觀察組（依托孕烯植入劑）和對(duì)照組（左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)）。觀察組17例，年齡22～42歲，平均（34.3±4.5）歲，病程1～8年，平均（4.3±1.2）年;對(duì)照組23例，年齡23～45歲，平均（35.2±5.6）歲，病程1～6年，平均（4.2±1.7）年。兩組入選患者均為已婚且近期無(wú)生育需求患者，其年齡、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)納入研究的患者均術(shù)前告知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)并知情同意后實(shí)施手術(shù)。觀察組予依托孕烯植入劑（依伴儂，Implanon，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130884[2]，規(guī)格：68 mg/支），月經(jīng)第2～5天實(shí)施皮下埋植術(shù);對(duì)照組予左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（曼月樂(lè)，LNG-IUD，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20140088[3]，規(guī)格：62 mg/支），月經(jīng)第4～5天行放置術(shù);無(wú)月經(jīng)者按月計(jì)算日期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的痛經(jīng)緩解情況、月經(jīng)量變化、子宮體積變化及對(duì)婦科內(nèi)分泌（FSH、LH、E2）的影響。具體如下：

1.3.1 臨床癥狀評(píng)估[1]? （1）痛經(jīng)采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)。0～3 分：疼痛輕微， 能夠耐受;4～6 分：疼痛較重，影響休息，但尚可忍受;7～10 分：疼痛嚴(yán)重，不能耐受。（2）月經(jīng)量評(píng)估。正常月經(jīng)量5～80 mL，>80 mL提示月經(jīng)增多，<5 mL提示月經(jīng)減少。（3）療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]。明顯緩解：痛經(jīng)消失，月經(jīng)量減少為正常;有效緩解：痛經(jīng)明顯減輕，月經(jīng)量明顯減少但未恢復(fù)到正常;無(wú)效：痛經(jīng)無(wú)變化，月經(jīng)量無(wú)減少或略有增加?？傆行?（明顯緩解+有效緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 子宮體積變化? 超聲檢查子宮內(nèi)膜厚度、子宮的長(zhǎng)徑、前后徑及肌層厚度等三維徑線，并計(jì)算子宮體積（子宮體積=0.52×長(zhǎng)徑×前后徑×厚度）。統(tǒng)計(jì)治療前后子宮大小變化，評(píng)估治療效果[3]。

1.3.3 對(duì)婦科內(nèi)分泌的影響? 依據(jù)檢測(cè)時(shí)間抽取兩組患者外周靜脈血5 mL。內(nèi)分泌指標(biāo)包括FSH、LH、E2水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料多組之間比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痛經(jīng)改善情況比較

觀察組總有效率為94.12%（16/17），對(duì)照組為95.65%（22/23）。對(duì)照組略高于觀察組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組月經(jīng)量及子宮體積變化情況比較

2.2.1 月經(jīng)量變化? 治療后3、6、12個(gè)月兩組月經(jīng)量較治療前均有明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與對(duì)照組比較，觀察組月經(jīng)減少更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2.2子宮體積變化? 治療后3、6、12個(gè)月兩組子宮體積較治療前均有縮小，其中治療后6個(gè)月兩組子宮體積縮小最明顯，但治療后觀察組較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后FSH、LH、E2水平比較

治療后兩組的FSH、LH、E2水平較治療前均略有下降，以治療后6個(gè)月下降最為明顯，但均維持在早卵泡期水平，分別比較組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)及組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

子宮腺肌癥是子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)浸潤(rùn)子宮肌層，導(dǎo)致子宮呈局灶性或彌散性增長(zhǎng)，屬于雌激素依賴性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，該病雖然屬于良性疾病，但具有轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、浸潤(rùn)等惡性生物學(xué)行為，且病變廣泛、形態(tài)多樣，因此嚴(yán)重影響患者的健康及生活質(zhì)量。多種方式均可治療子宮腺肌癥，且臨床治療也取得了良好的效果，但目前尚無(wú)高質(zhì)量的證據(jù)表明某一種藥物療法在治療子宮腺肌癥盆腔痛上要優(yōu)于另一種，且其是否對(duì)將來(lái)的生育力產(chǎn)生影響目前仍不明確。因此，應(yīng)綜合考慮癥狀的嚴(yán)重程度、病變的范圍和部位、是否有妊娠要求、患者年齡、藥物副作用、手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率及費(fèi)用來(lái)個(gè)性化地制訂治療方案。

左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥治療效果及安全性研究為近年來(lái)臨床研究的熱點(diǎn)，除宮內(nèi)避孕外，目前被廣泛使用于婦科領(lǐng)域的多個(gè)方面[4-8]，包括減少痛經(jīng)和月經(jīng)期出血、預(yù)防盆腔炎癥疾病、治療子宮內(nèi)膜增生和癌癥、保護(hù)子宮內(nèi)膜、治療子宮腺肌癥等。有研究顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可以減少子宮腺肌癥引起的疼痛，并延緩手術(shù)切除術(shù)后子宮腺肌癥的復(fù)發(fā)[9-10]。依托孕烯植入劑為非孕激素口服制劑類避孕藥物，其治療子宮腺肌癥的療效及安全性臨床研究較少。有研究表明[11-13]，依托孕烯植入劑治療原發(fā)性痛經(jīng)效果顯著，對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者的痛經(jīng)、慢性盆腔痛及性交痛有緩解作用，對(duì)單純性盆腔瘀血綜合征所致的慢性盆腔痛的治療效果確切，疼痛緩解率最高可達(dá)到97%，疼痛評(píng)分顯著下降。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的痛經(jīng)改善總有效率為94.12%（16/17），對(duì)照組為95.65%（22/23）。對(duì)照組略高于觀察組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，兩組患者月經(jīng)量在治療后均有明顯減少，且在1年內(nèi)與時(shí)間呈正相關(guān)，與對(duì)照組比較，觀察組月經(jīng)量下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明依托孕烯植入劑治療子宮腺肌癥的療效確切，且對(duì)痛經(jīng)的治療及月經(jīng)量的改善效果明顯，可達(dá)到與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)相近的治療效果，而且因其對(duì)月經(jīng)量的影響較左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)小，閉經(jīng)患者數(shù)量少于左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)組，因此可增加了患者的依從性。治療后3、6、12個(gè)月兩組子宮體積較治療前均有縮小，其中治療后6個(gè)月縮小最明顯，但治療后觀察組較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組治療后較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮體積的改善療效優(yōu)于依托孕烯植入劑，與楊海艷等[14]報(bào)道的結(jié)果相似。

謝風(fēng)云等[15]研究左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者肝功能、血脂及內(nèi)分泌水平的影響，評(píng)估其安全性，結(jié)果顯示，43例子宮腺肌癥患者的肝功能（ALT、AST）、血脂（TC、HDL、LDL）及血清內(nèi)分泌水平（FSH、LH、E2）治療前后均在正常范圍內(nèi)，且治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的FSH、LH、E2水平較治療前均略有下降，以治療后6個(gè)月下降最為明顯，但均維持在早卵泡期水平，分別比較組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)及組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明依托孕烯植入劑及左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者內(nèi)分泌水平無(wú)顯著影響，與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，依托孕烯植入劑治療育齡期婦女子宮腺肌癥后可明顯改善患者臨床癥狀，且治療效果與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)相近，并對(duì)患者婦科內(nèi)分泌功能無(wú)明顯影響，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊菲菲.曼月樂(lè)與GnRH-α、口服避孕藥 結(jié)合治療子宮腺肌癥的效果[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（9）：94-95.

[2] 孔嫦瑛.曼月樂(lè)治療痛經(jīng)及經(jīng)量增多的子宮腺肌癥126例分析[J].中國(guó)婦幼保健， 2015，23：4067-4068.

[3] Hirata T，Izumi G，Takamura M，et al.Efficacy of dienogest in the treatment of aymptomatic adenomyosis：A pilot study[J]. Gynecol Endocrinol，2014，30：726-729.

[4] 王曉霞，李慧敏，姚婷婷，等.曼月樂(lè)聯(lián)合達(dá)菲林、優(yōu)思明治療子宮腺肌癥的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11：258-259.

[5] 高芳丹.貝依聯(lián)合曼月樂(lè)治療子宮腺肌癥的療效觀察及對(duì)患者月經(jīng)的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2016，22（1）：59-61.

[6] 芳芳，蔣曉莉，孫燕.左炔諾酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌病156例臨床分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015， 32（1）：118-120.

[7] 黃燕.左炔諾孕酮官內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌痛的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（3）：59-60.

[8] 晉幼勤.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)用于治療子宮腺肌病的臨床觀察[J]. 北方藥學(xué)，2017，14（3）：8-9.

[9] Basu A，Haran M，Nair A. Letter in response to Levonorgestrel-releasing intrauterine system（Mirena（R）） and Depot medroxyprogesterone acetate（Depo-Provera） as long-term maintenance therapy for patients with moderate and severe endometriosis：A randomised trial by Wong AYK，Tang LCH，Chin RKH Aust NZ[J]. J Obstet Gynaecol，2010，50（3）：273-279.

[10] 周瑛琦. 曼月樂(lè)治療對(duì)子宮腺肌癥患者復(fù)發(fā)相關(guān)指標(biāo)的影響研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（10）：160-161.

[11] 李紅，羅艷，晁晶，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病的臨床應(yīng)用研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（2）：235-236.

[12] 華樺，曹曦霞，朱慧. 依托孕烯皮下埋植劑治療子宮腺肌病的療效及安全性觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（12）：1991-1994.

[13] 謝明霞.貝依聯(lián)合曼月樂(lè)治療子宮腺肌癥的臨床療效觀察[J]. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志， 2019，6（3）：102-103.

[14] 楊海艷，方梓羽，曲曉力，等.依托孕烯植入劑治療痛經(jīng)的療效及安全性分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志 2017，33（6）：443-445.

[15] 謝風(fēng)云，王曉蓉.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者肝功能、血脂及內(nèi)分泌水平的影響研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（3）：773-774.

（收稿日期：2020-06-10）