柴橘強(qiáng)精煎治療畸形精子癥的回顧性分析※

林思偉 代 波 陸海旺 王德勝 王 杰 賓 彬

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科，廣西 南寧 530023)

畸形精子癥是指男性精子形態(tài)發(fā)育異常，精子質(zhì)量下降，是導(dǎo)致男性不育癥的主要原因之一[1]。由于畸形精子癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，缺乏針對性治療，故一直以來藥物治療效果欠佳，部分病情嚴(yán)重患者需進(jìn)行輔助生殖技術(shù)以實(shí)現(xiàn)生育目的。柴橘強(qiáng)精煎是我們臨床治療畸形精子癥的經(jīng)驗(yàn)方，相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明其可明顯抑制生精細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)精原細(xì)胞分化,促進(jìn)精子生成,改善生精障礙，調(diào)節(jié)精子獲能,提高受精能力[3-4]。為進(jìn)一步評估柴橘強(qiáng)精煎對畸形精子癥治療的臨床價(jià)值，我們對126例采用柴橘強(qiáng)精煎治療的畸形精子癥患者進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部126例均為2018-09—2019-09于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科門診就診的畸形精子癥患者，年齡22～45歲，平均(31.15±5.31)歲；病程1～10年，平均(2.16±0.91)年；其中6例無兼癥，73例兼弱精子癥，10例兼少、弱精子癥，22例兼中度以下精索靜脈曲張，25例兼慢性前列腺炎，28例兼支原體、衣原體感染。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊》[5]及《世界衛(wèi)生組織人類精液分析實(shí)驗(yàn)室技術(shù)手冊(第五版)》[6]中相關(guān)內(nèi)容診斷。夫妻婚后同居1年以上，性生活規(guī)律而未采取任何避孕措施，由于男方原因造成女方不孕，精液分析顯示正常形態(tài)精子<4%，即可診斷為畸形精子癥。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡22～45歲；性生活正常，女方生育功能正常；患者知情并自愿采用柴橘強(qiáng)精煎治療者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有勃起功能障礙或逆行射精、不射精癥等射精障礙者；重度少精子癥者(精子密度<5×109/L)；伴嚴(yán)重生殖道、性腺感染或重度精索靜脈曲張者；有長期大量吸煙、酗酒，接觸高溫、輻射、化工污染環(huán)境，而不能改變或放棄者；有服用抗癲癇、抗腫瘤藥物或正在進(jìn)行放療、化療者。

1.3 治療方法 所有患者均予柴橘強(qiáng)精煎治療。藥物組成：柴胡10 g，橘核20 g，丹參10 g，菟絲子20 g，枸杞子15 g，五味子10 g，益母草20 g，紫河車10 g，鹿角霜10 g，黃芪30 g，當(dāng)歸10 g，續(xù)斷10 g，黨參15 g，牡蠣30 g，神曲10 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。兼精索靜脈曲張或慢性前列腺炎者加用前列通瘀膠囊(珠海星光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19990060)；兼少、弱精子癥者加用生精膠囊(遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027672)聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊(浙江施強(qiáng)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060462)；兼支原體、衣原體感染者首選克拉霉素分散片(江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030182)聯(lián)合寧泌泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025442)，或根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗生素。兼癥痊愈或基本痊愈后即可停藥。

1.4 觀察指標(biāo) 治療期間所有患者每個(gè)月均進(jìn)行1次精子質(zhì)量分析，比較治療前及治療1、2個(gè)療程正常形態(tài)精子率、畸形精子率及畸形精子指數(shù)變化情況。首先采用深圳華康生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)的Diff-Quik精子染色試劑盒對精子進(jìn)行固定、染色，然后采用江蘇瑞琪生命科學(xué)儀器有限公司CFT-9201型精子質(zhì)量檢測分析系統(tǒng)進(jìn)行精子形態(tài)分析，每張載玻片至少連續(xù)計(jì)數(shù)200個(gè)精子。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療后配偶自然受孕或正常形態(tài)精子率≥4%；顯效：治療后正常形態(tài)精子率提高≥1.5%，但仍<4%；有效：治療后正常形態(tài)精子率提高0.5%～1.5%；無效：治療前后正常形態(tài)精子率提高<0.5%，甚至下降[6]。

2 結(jié) 果

2.1 126例畸形精子癥治療1、2個(gè)療程療效比較 見表1。

表1 126例畸形精子癥治療1、2個(gè)療程療效比較 例(%)

由表1可見，126例畸形精子癥患者治療1個(gè)療程總有效率32.54%，治療2個(gè)療程總有效率67.46%。治療2個(gè)療程總有效率明顯高于治療1個(gè)療程(P<0.05)。

2.2 126例畸形精子癥治療前及治療1、2個(gè)療程正常形態(tài)精子率、畸形精子率及畸形精子指數(shù)變化比較 見表2。

表2 126例畸形精子癥患者治療前及治療1、2個(gè)療程正常形態(tài)精子率、畸形精子率及畸形精子指數(shù)變化比較

由表2可見，治療1個(gè)療程正常形態(tài)精子率、畸形精子率及畸形精子指數(shù)與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2個(gè)療程正常形態(tài)精子率、畸形精子率及畸形精子指數(shù)與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，正常形態(tài)精子率升高，畸形精子率及畸形精子指數(shù)下降。

3 討 論

正常形態(tài)的精子包括頭、頸、尾3個(gè)部分，形似蝌蚪，頭呈橢圓形，長約5～6 μm，寬約2.5～3.5 μm，內(nèi)含頂體，頸部長約4～5 μm，尾部較長，約50 μm，這其中任何一個(gè)部位出現(xiàn)問題都視為精子形態(tài)異常即畸形精子[7]。根據(jù)畸形精子發(fā)生缺陷的部位可分為3類：①頭部異常。表現(xiàn)為圓頭、大頭、錐形頭、頂體過大或過小、頂體區(qū)有空泡、雙頭、無頭等；②頸部異常。表現(xiàn)為頸部增粗、中段非對稱性與頭部對接、胞質(zhì)小體附著、頸部呈銳角彎曲等；③尾部異常。表現(xiàn)為卷尾、多尾、短尾、無尾等[8]。在畸形精子癥患者中，單一類別的形態(tài)異常較少見，大多數(shù)情況下精子的2個(gè)或3個(gè)部位異常同時(shí)出現(xiàn)，而畸形精子指數(shù)就是精子發(fā)生異常部位的總數(shù)與畸形精子總數(shù)的比值，對男性不育癥的診斷及治療具有重要臨床意義[9]。目前畸形精子癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確，研究表明其發(fā)生可能與以下幾方面原因有關(guān)：①環(huán)境因素。重金屬鉛、鎘、錳等與精子畸形有明顯相關(guān)性[10]；②生殖道感染。精液白細(xì)胞濃度與精子畸形率呈正相關(guān)[11]，支原體感染可明顯降低正常形態(tài)精子率[12]；③精索靜脈曲張。中、重度的精索靜脈曲張可引起以頭部畸形為主的畸形精子癥[13]；④生殖激素水平異常。如卵泡刺激素(FSH)水平升高可導(dǎo)致精子形態(tài)異常率增加[14]；⑤遺傳因素。多由于染色體異常所致，表現(xiàn)為圓頭精子、斷尾或多尾精子等[15]；⑥不良生活習(xí)慣。如長期吸煙、酗酒、熬夜等[16]。臨床中對于畸形精子癥尚無針對性治療藥物，有明確病因的患者可針對病因進(jìn)行治療，如由生殖道感染或精索靜脈曲張引起的畸形精子癥，一般在解除病因后可達(dá)到滿意療效，但對于無明確病因者，常采用抗氧化治療、內(nèi)分泌治療及微量元素治療等，但效果多欠佳[17]。

中醫(yī)學(xué)并無畸形精子癥這一概念，根據(jù)其可導(dǎo)致男性不育的結(jié)果，可歸屬于精冷、無子、男子難嗣等范疇，認(rèn)為腎虛是其發(fā)生的根本原因，另外濕熱、血瘀、感染邪毒亦為重要因素。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎藏精，主生殖，《素問·上古天真論》言“二八,腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”，可見腎中精氣的充盛與否是男性能否正常生育的基本條件，而精子的生成亦有賴于腎精的滋養(yǎng)。腎中所藏之精包括稟賦于父母的先天之精和脾胃運(yùn)化水谷化生的后天之精，先天之精和后天之精相互資助，相互轉(zhuǎn)化。若先天稟賦不足，天癸不充，或后天房事勞倦過度，又或脾胃虛弱，運(yùn)化失司，后天之精不能充養(yǎng)先天之精，導(dǎo)致腎精虧虛，精虛血少，精子缺乏濡養(yǎng)，從而出現(xiàn)形態(tài)異常。今時(shí)之人，飲食多偏肥甘厚味，少動(dòng)多坐，易內(nèi)生濕熱；或房事不潔，感染邪毒，或情志內(nèi)傷，肝失疏泄，氣滯血瘀，精絡(luò)因而阻滯不通，血瘀日久化熱，郁熱時(shí)時(shí)灼熾宗筋，而使精室遭受各式煩擾，最終導(dǎo)致精子畸形。故臨床治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾為主，兼以活血清熱。柴橘強(qiáng)精煎是我們治療畸形精子癥的經(jīng)驗(yàn)方，方中柴胡疏肝理氣清熱，可疏通精室之郁滯；橘核行氣散結(jié)，與柴胡合用，疏通精室的作用大增，且其性味苦溫而下氣，能引藥入腎；丹參活血化瘀；菟絲子、枸杞子、五味子、紫河車補(bǔ)腎填精；黃芪、黨參健脾益氣；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；鹿角霜、續(xù)斷補(bǔ)腎溫陽；牡蠣收斂固精；益母草活血清熱解毒；神曲健脾和胃。諸藥合用，溫而不燥，補(bǔ)而不膩，有補(bǔ)腎健脾兼行氣活血清熱的作用，起到生精、調(diào)精、強(qiáng)精之功。

本研究結(jié)果顯示，126例患者采用柴橘強(qiáng)精煎治療1個(gè)療程總有效率32.53%，正常形態(tài)精子率、畸形精子率及畸形精子指數(shù)與治療前比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2個(gè)療程后總有效率達(dá)到67.46%，總有效率較治療1個(gè)療程明顯升高(P<0.05)，正常形態(tài)精子率較治療前明顯升高(P<0.05)，畸形精子率及畸形精子指數(shù)均明顯下降(P<0.05)。提示柴橘強(qiáng)精煎治療畸形精子癥臨床療效確切，可明顯促進(jìn)正常形態(tài)精子的生成，減少畸形精子的出現(xiàn)，且療效具有累積效應(yīng)，隨著療程增加，效果明顯增強(qiáng)。另外，本研究也發(fā)現(xiàn)了其中的一些問題，因本地就診患者經(jīng)濟(jì)條件較差及醫(yī)院檢驗(yàn)技術(shù)條件限制，未對患者進(jìn)行精子DNA核型分析，故不能排除由于基因缺陷導(dǎo)致的畸形精子癥，而此類患者為非藥物治療適宜人群，故可能會(huì)對療效造成一定影響，有待日后我們加強(qiáng)科研投入，盡量完善遺傳學(xué)檢測，以得到更為準(zhǔn)確的臨床證據(jù)。