瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類繼發(fā)性失效糖尿病的臨床效果

王小霞

江西省泰興市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，江蘇泰興 225400

糖尿病是一種終身性的疾病，當(dāng)患者長時間出現(xiàn)高血糖后，會導(dǎo)致各類組織的功能障礙以及慢性損傷。而長時間的血糖升高可導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)各類并發(fā)癥，如糖尿病足，糖尿病腎病等。因此，對糖尿病進行及時的血糖控制十分重要。治療糖尿病的方式一般采用藥物治療。且在臨床上，治療糖尿病的藥物大多是以磺脲類藥物為主，但是患者長期服用磺脲類藥物，可能會導(dǎo)致磺脲類的繼發(fā)性失效，這也給糖尿病患者血糖的控制帶來了一定的難度[1-3]。目前，在臨床上主要采用二甲雙胍進行治療，其可以與磺脲類藥物或是胰島素進行合用，效果明顯。本研究為了能夠給磺脲類繼發(fā)性失效糖尿病患者尋求更加安全和有效的降糖方法，對照組給予磺脲類藥物的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療，觀察組使用瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2018年5月我院收治的50例磺脲類繼發(fā)性失效糖尿病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（25例）與觀察組（25例）。觀察組中，男11例，女14例；年齡36?65歲，平均（57.45±4.57）歲；使用磺脲類藥物時間1.0?3.4年，平均（2.1±0.2）年。對照組中，男12例，女13例；年齡35?66歲，平均（56.34±4.83）歲；使用磺脲類藥物時間1.0?3.7年，平均（2.2±0.1）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①均符合WHO 糖尿病的診斷標準[3]；②磺脲類繼發(fā)性失效糖尿病患者及其家屬對研究均知情、配合，已簽署同意書；③口服磺脲類藥物有效＞1年。④在運動和飲食的基礎(chǔ)上，磺脲類加至最大劑量＞3個月；⑤持續(xù)1個月空腹血糖（FBG）≥10 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9.5%。排除標準：①存在嚴重的其他精神異常等疾病患者；②不能夠配合完成本研究的患者；③具有嚴重的心肝肺腎功能不全、肝腎生化指標異常者的患者；④存在電解質(zhì)紊亂、合并感染或酮癥的患者；⑤體重指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2的患者；⑥年齡＜35歲的患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組在原有的磺脲類降糖藥物基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（常州神馬藥業(yè)有限公司，國藥準字H20161116，生產(chǎn)批號2016-08-12）0.5 g，3次/d；使用糖尿病飲食，療程為12周。

觀察組患者停用磺脲類降糖藥，并改用瑞格列奈（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20160078，生產(chǎn)批號2016-10-11）1 mg，3次/d，二甲雙胍0.5 mg，3次/d，療程為12周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的不良反應(yīng)，測定血糖及HbA1c水平[4]?；颊呖崭??12 h，于次日清晨靜脈采血進行FBG、HbA1c 測定。抽血后，進食100 g 面粉制品，如饅頭等，并在10 min 內(nèi)食用完。在進食后2 h 再次進行靜脈血檢測餐后2 h 血糖（2 h PG）。抽取的血樣需要在1 h 內(nèi)完成離心，在3 h 內(nèi)完成血糖的檢測。FPG和2 hPG 均采用全自動的生化分析儀測定，HbA1c 采用美國BD 公司D-10 糖化血紅蛋白儀測定。

在治療前以及治療12周后采用放射免疫法進行胰島素（INS）和C 肽（CP）水平的測定。

不良反應(yīng)主要包括：血糖的降低或升高，轉(zhuǎn)氨酶指標的變化，胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c 水平的比較

兩組患者治療前的FPG、2 h PG、HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療3、6、12周后的FPG、2 h PG 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者治療6、12周后的HbA1c水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療6、12周后的FPG、HbA1c 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療3、6、12周后的2 h PG 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

表1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c 水平的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c 水平的比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與對照組同期比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別例數(shù) FPG 2 h PG HbA1c觀察組治療前治療3周后治療6周后治療12周后對照組治療前治療3周后治療6周后治療12周后25 10.34±4.34 9.05±4.35b 7.43±3.36bc 6.56±2.22bc 15.34±7.56 12.56±5.45bd 10.03±4.54bd 8.45±3.34bd 9.04±4.45 8.34±3.65 7.64±3.34ac 7.45±3.56ac 25 10.23±4.34 9.34±4.34b 8.55±3.45b 8.34±3.33b 15.89±7.34 13.36±6.45b 11.56±5.78b 10.34±4.78b 9.34±4.45 8.82±3.34 8.34±3.78a 8.23±3.33a

2.2 兩組患者治療前后INS、CP 水平的比較

兩組患者治療前的INS、CP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的INS 水平均低于治療前，CP 水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的INS 水平低于對照組，CP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后INS、CP 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后INS、CP 水平的比較（±s）

與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05

組別例數(shù) INS（ml/L）CP（μg/L）觀察組治療前治療后對照組治療前治療后25 16.34±6.45 11.34±4.34△#0.64±0.24 1.64±0.74△#25 15.34±6.34 13.23±5.34△0.61±0.22 1.42±0.52△

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者均未出現(xiàn)低血糖，觀察組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，對照組出現(xiàn)4例輕微腹瀉，但均未對治療的過程產(chǎn)生影響。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

磺脲類降糖藥物通過刺激胰島β 細胞分泌胰島素來降低患者的血糖[5-7]，部分患者長期使用該類藥物后會產(chǎn)生“磺脲類降糖繼發(fā)性失效”的情況。在患者出現(xiàn)“磺脲類降糖繼發(fā)性失效”的情況時需及時使用胰島素控制血糖[8]，但大部分患者并不了解胰島素，依舊希望通過降糖藥物進行治療[9]。由于瑞格列奈非磺脲類胰島素促泌劑，對糖尿病患者血糖的控制也有良好的效果[10]，該類藥物同樣促進胰島β 細胞產(chǎn)生和釋放胰島素[11]，但其結(jié)合點與磺脲類藥物有所不同。瑞格列奈促進胰島β 細胞分泌胰島素的作用具有葡萄糖依賴性[12]，葡萄糖水平越高[13]，胰島β 細胞對于瑞格列奈的敏感性越強[14]，就會有更多的胰島素釋放，因此在血糖控制方面也具有良好的效果[15]。二甲雙胍是雙胍類的藥物，其適用于采用飲食控制以及體育鍛煉無效的2型糖尿病患者，將二甲雙胍與胰島素聯(lián)合作用，不僅可以減少胰島素使用量，也可以控制低血糖的發(fā)生率。二甲雙胍可以利用提高周圍細胞消耗葡萄糖的能力，來抑制肝糖原異生，并降低肝糖原輸出，同時控制血糖。瑞格列奈是一種新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥物，其主要作用原理是刺激胰腺釋放胰島素，并以此降低患者的血糖水平。且瑞格列奈的作用較磺胺類藥物快速，其與二甲雙胍片具有聯(lián)合作用，可以用于采用飲食控制以及體育鍛煉無效的2型糖尿病患者。近年來，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍被廣泛運用于治療磺脲類繼發(fā)性失效糖尿病。

本研究中，為了有效地改善磺脲類繼發(fā)性失效糖尿病患者的疾病情況，保證患者在使用藥物治療后，能夠有效地控制血糖及不良反應(yīng)，采取分組對照的方式進行研究。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療3、6、12周后的FPG、2 h PG 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者治療6、12周后的HbA1c 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療6、12周后的FPG、HbA1c 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療3、6、12周后的2 h PG 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組患者治療后的INS 水平低于對照組，CP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療可以有效控制血糖以及血紅蛋白的指標，其治療效果優(yōu)于磺脲類藥物聯(lián)合二甲雙胍治療。

綜上所述，在臨床上采用瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療磺脲類繼發(fā)性失效糖尿病患者，其在改善患者的血糖和不良反應(yīng)方面均能夠達到可觀的效果。本研究符合當(dāng)代醫(yī)學(xué)理念，但是由于抽選病例較少，僅抽取兩種方法比較，可能出現(xiàn)偏倚，有待臨床進一步探究。