維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)與鐵缺乏的相關(guān)性分析

司倩楠，王建剛，劉新宇

1 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453003；2 南陽市中心醫(yī)院

血液透析是急慢性腎功能衰竭、尿毒癥患者腎臟替代治療的手段之一[1]。腎性貧血是慢性腎臟病常見并發(fā)癥，鐵代謝失調(diào)是腎性貧血的影響因素之一[2,3]。這與腎功能衰竭后原卟啉分泌較少，鐵吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)及利用障礙等因素有關(guān)。近年來的研究顯示，在維持性血液透析患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)[4,5]，即患者在無明確感染征象的同時(shí)體內(nèi)存在持續(xù)的炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致機(jī)體存在持續(xù)的炎癥反應(yīng)，并參與維持性血液透析患者代謝障礙、器官功能損害的過程。為進(jìn)一步研究維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)與鐵缺乏的相互關(guān)系，本文就維持性血液透析患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達(dá)及其與鐵代謝指標(biāo)鐵調(diào)素(Hepcidin)、鐵蛋白(FER)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)的相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月～2019年1月南陽市中心醫(yī)院收治的維持性血液透析患者80例，根據(jù)CRP水平分為微炎癥組(CRP 5～8 mg/L)46例、非微炎癥組(CRP<5 mg/L)34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性腎功能不全且維持性血液透析>6個(gè)月；②年齡>18周歲；③3個(gè)月內(nèi)未輸血或補(bǔ)充鐵劑；④自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病或出血性疾病；②合并慢性肺病或嚴(yán)重心功能不全；③合并感染性疾病。另外，選取同期體檢健康者30例作為對(duì)照組。微炎癥組男27例、女19例，年齡(46.7±3.4)歲；非微炎癥組男19例、女15例，年齡(47.2±5.4)歲；對(duì)照組男17例、女13例，年齡(46.2±4.1)歲。三組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 血清TNF-α、IL-6檢測(cè)方法 采集清晨空腹靜脈血6 mL，低溫分離血清，深低溫保存。采用ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，檢測(cè)過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3 血清FER、Hepcidin、TSAT檢測(cè)方法 取清晨空腹肘靜脈血液標(biāo)本,4 ℃下以3 000 r/min離心20 min，取上清，-80 ℃超低溫冰箱中冷凍保存。采用ELISA法檢測(cè)FER、Hepcidin、TSAT，試劑盒購自美國R&D公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 各組血清IL-6、TNF-α水平比較 微炎癥組血清IL-6、TNF-α水平高于非微炎癥組及對(duì)照組(P均<0.05)，非微炎癥組血清IL-6、TNF-α水平高于照組(P均<0.05)。見表1。

表1 各組血清IL-6、TNF-α水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與非微炎癥組比較，#P<0.05。

2.2 各組血清FER、Hepcidin、TSAT水平比較 微炎癥組血清FER、Hepcidin水平高于非微炎癥組及對(duì)照組(P均<0.05)，非微炎組血清FER、Hepcidin水平高于對(duì)照組(P均<0.05)；微炎癥組血清TSAT水平低于非微炎癥組及對(duì)照組(P均<0.05)，非微炎癥組血清TSAT水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清FER、Hepcidin、TSAT水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與非微炎癥組比較，#P<0.05。

2.3 維持性血液透析患者血清炎癥介質(zhì)與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，維持性血液透析患者血清IL-6、TNF-α與FER、Hepcidin水平均呈正相關(guān)(P均<0.05)，與TSAT水平呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。見表3。

表3 維持性血液透析患者血清IL-6、TNF-α與FER、Hepcidin、TSAT的相關(guān)性

3 討論

貧血是終末期腎病維持性血液透析患者最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生后不僅對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響，還增加了心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至使患者透析壽命縮短[6]。貧血的發(fā)生與血液透析患者腎功能下降、鐵劑等元素丟失及促紅細(xì)胞生成素減少有關(guān)[7～9]。腎性貧血鐵缺乏主要包括相對(duì)缺鐵和絕對(duì)缺鐵，相對(duì)缺鐵時(shí)即使靜脈補(bǔ)鐵也難以糾正，而絕對(duì)缺鐵時(shí)靜脈補(bǔ)鐵后可進(jìn)行糾正。常規(guī)鐵缺乏或缺鐵性貧血的診斷主要依賴于鐵代謝指標(biāo)和常規(guī)血液參數(shù)檢查，包括血清鐵、FER和TSAT等。

近年來研究顯示，在終末期腎病維持血液透析患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)[10]。微炎癥狀態(tài)的發(fā)生可能受透析膜及透析管路的相容性影響，也與透析過程的非細(xì)菌污染等因素有關(guān)；此外，終末期腎病引起的蛋白代謝修飾產(chǎn)物、糖基化產(chǎn)物的蓄積等，能夠激活單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，導(dǎo)致體內(nèi)持續(xù)的炎癥反應(yīng)狀態(tài)[11]。慢性維持性血液透析患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)也是導(dǎo)致靶器官功能損害的原因之一。持續(xù)的炎癥反應(yīng)可引起心血管系統(tǒng)損害，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[12]；還可降低外周組織對(duì)胰島素的敏感性，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生等，從而引起多器官、多系統(tǒng)的損害[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)與鐵代謝障礙的發(fā)生密切相關(guān)，微炎癥狀態(tài)患者血清FER、Hepcidin水平增高，而TSAT水平降低。TSAT指血循環(huán)中蛋白結(jié)合鐵的百分比，能夠反映機(jī)體轉(zhuǎn)運(yùn)及利用鐵的能力[14]。FER能夠反映機(jī)體的鐵儲(chǔ)備情況，在鐵絕對(duì)缺乏時(shí)FER多明顯降低，而在鐵相對(duì)缺乏時(shí)FER多無明顯變化而TSAT下降。在維持性血液透析患者中，微炎癥組FER并未下降且明顯增高，而TSAT降低，說明鐵處于相對(duì)的缺乏狀態(tài)[15]。Hepcidin是鐵在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞儲(chǔ)存及在腸道吸收的關(guān)鍵體液因子，可調(diào)節(jié)位于小腸基底外側(cè)膜膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1的表達(dá)，從而對(duì)小腸鐵的吸收產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用；該轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞內(nèi)鐵至血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白，并隨著脫落的腸細(xì)胞排除體外，從而起到調(diào)控作用[16，17]。本研究中血液透析患者血清Hepcidin升高，也提示體內(nèi)鐵相對(duì)缺乏，外周對(duì)鐵的攝取能力增強(qiáng)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，微炎癥狀態(tài)患者血清IL-6及TNF-α等炎癥介質(zhì)水平明顯增高，提示微炎癥狀態(tài)是多種炎癥介質(zhì)共同作用的結(jié)果[18,19]，也是體內(nèi)免疫系統(tǒng)廣泛激活的結(jié)果。相關(guān)性分析顯示，血清IL-6、TNF-α水平與鐵代謝指標(biāo)具有明顯的相關(guān)性，與FER、Hepcidin水平呈正相關(guān)，與TSAT水平呈負(fù)相關(guān)。IL-6及TNF-α等炎癥介質(zhì)能夠抑制促紅細(xì)胞生成素的合成，從而加重貧血癥狀；此外，其也能夠?qū)е麦w內(nèi)鐵吸收及利用障礙，這可能是引起Hepcidin水平增高的原因之一。IL-6及TNF-α與FER的水平呈正相關(guān)，提示FER不僅能夠反映體內(nèi)鐵儲(chǔ)備的情況，同時(shí)也與微炎癥狀態(tài)有關(guān);在TSAT降低而FER正?；蛟龈邥r(shí)，往往預(yù)示著機(jī)體存在微炎癥狀態(tài)。

綜上所述，在維持性血液透析患者存在微炎癥狀態(tài)及鐵代謝障礙，微炎癥狀態(tài)與鐵代謝障礙密切相關(guān)；血清IL-6及TNF-α炎癥介質(zhì)的持續(xù)釋放與鐵代謝的過程密切相關(guān)，其引起的鐵吸收及轉(zhuǎn)運(yùn)異常可能是導(dǎo)致鐵代謝障礙的原因之一。