前列地爾注射液治療急性腦梗死的臨床效果

梁獻(xiàn)升 許一帆 李宗洪

廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，廣東陽(yáng)江 529500

急性腦梗死在腦血管疾病中較為常見(jiàn)，其發(fā)病率、致殘率、致死率以及復(fù)發(fā)率都較高。我國(guó)急性腦梗死的新發(fā)病例可達(dá)250 萬(wàn)例/年，死亡人數(shù)多至150 萬(wàn)例/年，且大城市的死亡率高于中小城市，該疾病對(duì)患者的生命健康及生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1]。急性腦梗死主要采用藥物治療，臨床常用的包括溶栓、降纖抗凝、抗血小板聚集以及神經(jīng)保護(hù)等藥物，其中溶栓是急性缺血性腦卒中的急性期中最有效方案[2]。前列地爾可以十分顯著地?cái)U(kuò)張病變的腦血管、減少血小板聚集、減緩動(dòng)脈粥樣硬化和提高腦血流量等，對(duì)末梢循環(huán)障礙的治療效果較好。研究顯示，靜脈應(yīng)用前列地爾注射可以治療頸動(dòng)脈斑塊[3]。本研究旨在探討前列地爾注射液治療急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院收治的100例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各50 例。其中男72 例，女28 例；年齡18～57 歲，平均（65.3±11.5）歲；發(fā)病時(shí)間2～24 h，平均（14.6±3.7）h；伴糖尿病者21 例，伴有高血壓者19 例，伴冠心病者9 例。對(duì)照組中，男35 例，女15 例；年齡18～54 歲，平均（64.8±10.2）歲；平均發(fā)病時(shí)間（13.8±3.1）h。觀察組中，男37 例，女13 例；年齡22～57 歲，平均（66.2±12.1）歲；平均發(fā)病時(shí)間（15.3±3.9）h。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究入選患者及其家屬均知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT 或磁共振成像（MRI）檢查，診斷為缺血性腦卒中者[4]；②患者腦卒中前改良Rankin量表（mRS）評(píng)分為0～1 分者；③從發(fā)病至入院治療≤72 h 者；④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分為4～20 分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①CT 或MRI 檢查顯示占位效應(yīng)、顱內(nèi)腫瘤、腦炎和其他腦組織器質(zhì)性病變者；②正在進(jìn)行溶栓治療者；③血小板明顯降低，合并有血液系統(tǒng)疾病，有系統(tǒng)出血傾向者；④疑似蛛網(wǎng)膜下腔出血或主動(dòng)脈夾層者；⑤昏迷、阿爾茨海默癥以及其他神經(jīng)精神疾病者；⑥有心臟疾病，如房顫、心肌梗死、心臟瓣膜疾病、感染性心內(nèi)膜炎者，且心率＜50 次/min；⑦血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平持續(xù)升高，高于正常值上限3 倍以上者；⑧肌酐清除率＜30 ml/min 者。

1.2 方法

兩組患者均給予急性腦梗死的基礎(chǔ)治療，包括抗血小板聚集、降壓、調(diào)脂、控制血糖等。對(duì)照組采用上述常規(guī)治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（商品名：凱時(shí)，北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H10980024）10 μg 加入0.9%氯化鈉注射液10 ml 中靜脈注射，1 次/d，14 d 為1 個(gè)療程。治療期間監(jiān)測(cè)患者的血糖、肝腎功能和電解質(zhì)，定期測(cè)量心肌酶譜、心電圖，全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、缺血病灶、NIHSS 評(píng)分及mRS 評(píng)分。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的NIHSS、mRS 評(píng)分以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)； 比較兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率。①采用NIHSS、mRS 評(píng)估患者的神經(jīng)功能情況，NIHSS 評(píng)分0～42 分，mRS 評(píng)分0～5 分，NIHSS、mRS 評(píng)分越高，提示患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血小板聚集率、血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原、組織型纖溶酶原激活物和組織型纖溶酶原激活物抑制物。采用光度比濁法檢測(cè)二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集率，誘導(dǎo)劑濃度為10 μmol/L； 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原的含量；采用發(fā)色底物法檢測(cè)血漿中組織型纖溶酶原激活物和組織型纖溶酶原激活物抑制物。③不良反應(yīng)包括腹瀉、皮疹、頭暈等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、mRS 評(píng)分的比較

兩組患者治療前的NIHSS、mRS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后第15、30、90天的NIHSS、mRS 評(píng)分低于治療前，觀察組患者治療后第15、30、90 天的NIHSS、mRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、mRS 評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS、mRS 評(píng)分的比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后同時(shí)間段比較，#P＜0.05

組別 NIHSS 評(píng)分 mRS 評(píng)分觀察組（n=50）治療前治療后第15 天治療后第30 天治療后第90 天對(duì)照組（n=50）治療前治療后第15 天治療后第30 天治療后第90 天21.9±5.9 12.7±3.0*#10.8±2.4*#6.3±1.5*#4.0±0.3 1.3±0.2*#1.1±0.2*#1.0±0.1*#20.8±4.7 15.9±2.8*13.5±3.3*9.4±2.6*3.9±0.4 2.1±0.3*1.8±0.2*1.4±0.2*

2.2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的血小板聚集率、血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原、組織型纖溶酶原激活物和組織型纖溶酶原激活物抑制物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后第15 天的血小板聚集率和血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）； 觀察組患者治療后第15 天的組織型纖溶酶原激活物高于治療前，組織型纖溶酶原激活物抑制物水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者治療后第15 天的組織型纖溶酶原激活物和組織型纖溶酶原激活物抑制物水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后第15 天的血小板聚集率、血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原和組織型纖溶酶原激活物抑制物水平低于對(duì)照組，組織型纖溶酶原激活物水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后同時(shí)間段比較，#P＜0.05

組別 血小板聚集率（%）血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原（mg/L）組織型纖溶酶原激活物（kU/L）組織型纖溶酶原激活物抑制物（kU/L）觀察組（n=50）治療前治療后第15 天對(duì)照組（n=50）治療前治療后第15 天81.45±10.91 39.80±12.52*#1.15±0.28 0.43±0.16*#0.44±0.07 0.65±0.12*#1.08±0.06 0.62±0.13*#79.34±11.31 57.52±10.57*1.06±0.25 0.72±0.18*0.46±0.06 0.44±0.07 1.15±0.13 1.12±0.14

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組在治療期間未見(jiàn)腦出血、消化道出血等不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)2 例腹瀉，1 例皮疹，1 例頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.0%（4/50）；對(duì)照組出現(xiàn)1 例腹瀉，1例頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.0%（2/50）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.979，P=0.237）。經(jīng)對(duì)癥治療后，患者病情好轉(zhuǎn)。

3 討論

急性腦梗死的主要病變?yōu)槟X動(dòng)脈內(nèi)的血栓形成，引起供血區(qū)對(duì)應(yīng)組織的缺血，其供血停止5 min 即可造成腦細(xì)胞不可逆壞死，即形成缺血中心區(qū)，壞死的周圍組織由于旁系血管的殘余灌注而遭受中等程度損傷，并且側(cè)支循環(huán)存在，細(xì)胞膜可以呈完整狀態(tài)，為缺血性半暗帶[5]。急性腦梗死的治療主要通過(guò)抑制血小板聚集以減少血栓再次生成，或者通過(guò)提高側(cè)支循環(huán)的血流量，建立新的側(cè)支循環(huán)來(lái)改善腦組織缺血[6]。迅速恢復(fù)腦血流量，限制組織進(jìn)一步損傷，保留好缺血卻未壞死的腦組織十分重要[7]。前列地爾的治療效果主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①可以延緩血栓生成的速度，改善腦組織缺血半暗帶的供血，改善側(cè)支循環(huán)，降低血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，保護(hù)神經(jīng)功能[8]；②可以擴(kuò)張局部血管，增加血流量[9]；③可以減少體內(nèi)血小板的聚集，降低其高反應(yīng)性及血栓素A2[10]，同時(shí)增加纖溶性物質(zhì)的分泌[11]，發(fā)揮溶栓、減少血栓生成的作用；④可以促進(jìn)受損神經(jīng)的恢復(fù)[12]。

隨著前列地爾臨床研究的深入開(kāi)展，越來(lái)越多的研究顯示，前列地爾注射液治療急性腦梗死的效果、安全性及不良反應(yīng)等[13]。相關(guān)研究顯示，前列地爾注射液可使血小板體積、血漿纖維蛋白減少，緩解高凝狀態(tài)來(lái)幫助提高腦梗死的治療效果[14]。臨床研究顯示，前列地爾注射液可改善急性腦梗死的預(yù)后[15]。且該藥的安全性、有效性在很多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。前列地爾具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用，但因其生理活性強(qiáng)，化學(xué)性能不穩(wěn)定，未經(jīng)處理的前列地爾經(jīng)靜脈滴注后迅速代謝，有觀點(diǎn)認(rèn)為在肺內(nèi)氧化酶作用后，該藥物經(jīng)肺循環(huán)即失活90%，防治血栓的意義不大，隨著技術(shù)的發(fā)展，該藥將前列腺素E1（PGE1）封入直徑為0.12 μm 的脂微球中，使該藥具有靶向性，可在病變處聚集并緩慢釋放，使病變部位的藥物濃度迅速提升發(fā)揮治療效果，其研究再次受到了廣泛關(guān)注。

本研究通過(guò)對(duì)比使用前列地爾注射液的急性腦梗死患者第15、30、90 天的NIHSS、mRS 評(píng)分，為評(píng)價(jià)其對(duì)腦梗死患者的治療效果提供更確切的依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后第15、30、90 天的NIHSS、mRS 評(píng)分低于治療前，觀察組患者治療后第15、30、90 天的NIHSS、mRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原的水平降低提示內(nèi)皮細(xì)胞的損傷改善，組織型纖溶酶原激活物抑制物與血小板的活化釋放有關(guān)，急性腦梗死早期該抑制物活性增加。急性腦梗死早期可發(fā)生血管內(nèi)皮損傷、血小板活化、血黏滯度升高及纖溶活性降低等。本研究顯示，觀察組患者治療后第15 天的血小板聚集率、血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原和組織型纖溶酶原激活物抑制物水平低于對(duì)照組，組織型纖溶酶原激活物水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示應(yīng)用前列地爾后可明顯降低血小板聚集率，抑制血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原及組織型纖溶酶原激活物抑制物活性，發(fā)揮抗血小板聚集，減少血栓形成，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用，從而改善局部微循環(huán)，促進(jìn)了神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），為指導(dǎo)急性腦梗死患者的臨床合理用藥提供了積極的參考。

綜上所述，前列地爾在急性腦梗死患者的治療中，能顯著改善患者的神經(jīng)功能，安全性較好，但需較大樣本量的試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性。