血清bFGF、VEGF 和CE 用于預(yù)測(cè)阿帕替尼治療晚期胃癌的療效

劉冰，周芳，楊帆

（連云港市第二人民醫(yī)院 胃腸腫瘤科，江蘇 連云港）

0 引言

我國(guó)，胃癌的發(fā)病率偏高，分布地域偏廣，死亡率是各種惡性腫瘤中最高的。因此，在確診病情后及時(shí)治療是保障患者生命最快最有效的方式。但是，目前臨床上對(duì)于胃癌的治療方案眾多[1-3]，部分患者接受標(biāo)準(zhǔn)化胃癌治療方案后，預(yù)后仍較差[4]。阿帕替尼為治療胃癌的一種靶向藥物，藥理學(xué)作用為高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2 的ATP 結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤組織新血管生成[5-7]。目前用于評(píng)價(jià)胃癌治療療效的指標(biāo)眾多，血清bFGF、VEGF 和CE 為研究的熱點(diǎn)。因此本文抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，對(duì)照組治療方案給予口服替吉奧，研究組給予口服阿帕替尼，在兩組治療結(jié)束后，對(duì)比兩組臨床療效，同時(shí)分析bFGF、VEGF 和CE 水平及胃癌癥狀評(píng)分，觀察兩組用藥期間藥物安全和隨訪情況分析。通過(guò)上述指標(biāo)分析血清bFGF、VEGF 和CE 用于預(yù)測(cè)阿帕替尼治療晚期胃癌的療效。

1 資料與方法

1.1 資料

抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，腫瘤分期為III 期和IV 期，腫瘤病理類(lèi)型為低分化細(xì)胞癌、中分化細(xì)胞癌、黏液細(xì)胞癌、印戒細(xì)胞癌，隨機(jī)分為：50 例研究組（治療方案為阿帕替尼）和50 例對(duì)照組（治療方案為替吉奧）。研究組男38 例，女12 例，年齡49 歲～76 歲，平均年齡55.0±13.28 歲。對(duì)照組男40 例，女10 例，年齡43 歲～79 歲，平均年齡56.90±12.25 歲。兩組性別和年齡比較無(wú)差異。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）明確診斷“晚期胃癌”，符合藥物治療指征。（2）自愿參加試驗(yàn)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重要臟器功能不全者，有其他嚴(yán)重合并癥。（2）臨床資料不完整缺項(xiàng)者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組

口服替吉奧，體表面積＜1.25 平方米的患者，每次用40mg，體表面積在1.25 平方米和1.5 平方米之間的患者，每次用50mg，體表面積〉1.5 平方米的患者，每次用60mg，以上均為每天兩次。

1 周為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。

1.4.2 研究組

口服阿帕替尼，飯后30min 用開(kāi)水送服850mg，每日1 次，1周為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床療效；兩組治療后bFGF、VEGF 和CE；觀察兩組用藥期間藥物安全性；研究組和對(duì)照組治療后胃癌癥狀評(píng)分；研究組和對(duì)照組隨訪情況分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS 17.0 軟件，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

研究組晚期胃癌的療效高于對(duì)照組，結(jié)果比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效

2.2 兩組治療后bFGF、VEGF 和CE

研究組治療后bFGF、VEGF 和CE 低于對(duì)照組，結(jié)果比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 觀察兩組用藥期間藥物安全性

研究組治療期間出現(xiàn)2 例惡心，1 例血壓升高，對(duì)照組出現(xiàn)5例腹瀉，3 例血壓升高。研究組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6%、16%，結(jié)果比較無(wú)差異（P＞0.05）。

2.4 研究組和對(duì)照組治療后胃癌癥狀評(píng)分

研究組治療后胃癌癥狀評(píng)分（食欲、飲食、生活質(zhì)量及總分）均高于對(duì)照組，比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 研究組和對(duì)照組治療后胃癌癥狀評(píng)分

2.5 研究組和對(duì)照組隨訪情況分析

研究組和對(duì)照組術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)患者1 年和2 年生存率分別達(dá)（54%和40%）、（36%和17%）高，比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 研究組和對(duì)照組隨訪情況分析

3 討論

在我國(guó)，胃癌的發(fā)病率偏高，分布地域偏廣，死亡率是各種惡性腫瘤中最高的。因此，在確診病情后及時(shí)治療是保障患者生命最快最有效的方式。但是，目前臨床上胃癌的治療方案沒(méi)有統(tǒng)一，療效缺乏比較。目前有關(guān)阿帕替尼治療晚期胃癌的文獻(xiàn)較少[8]，本文以此為研究點(diǎn)進(jìn)行分析。

本研究中首先抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，腫瘤分期為III 期和IV 期，腫瘤病理類(lèi)型為低分化細(xì)胞癌、中分化細(xì)胞癌、黏液細(xì)胞癌、印戒細(xì)胞癌，隨機(jī)分為：50 例研究組（治療方案為阿帕替尼）和50 例對(duì)照組（治療方案為替吉奧）。在給予標(biāo)準(zhǔn)化治療方案后，發(fā)現(xiàn)研究組晚期胃癌的療效高于對(duì)照組，結(jié)果比較有差異（P＜0.05）。這說(shuō)明阿帕替尼療效優(yōu)于替吉奧膠囊。替吉奧膠囊為一種復(fù)發(fā)制劑，通過(guò)多年臨床研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì)腫瘤組織血管生成的抑制作用較差。阿帕替尼屬于一種抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子。大量研究證實(shí)其在二線化療失敗的胃癌晚期患者中是有效的[9-15]。

傳統(tǒng)的胃癌治療藥物有紫杉醇、奧沙利鉑、替吉奧膠囊、卡培他濱等，但毒副反應(yīng)較大，治療效果難以達(dá)到預(yù)期。此外替吉奧膠囊也有較高的腹瀉發(fā)生率，同樣本次研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組發(fā)生5 例腹瀉。高血壓是阿帕替尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，由于其機(jī)制尚不明確，因此在使用阿帕替尼治療的過(guò)程中應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者血壓[16-18]。本文發(fā)現(xiàn)研究組服用阿帕替尼后出現(xiàn)2 例惡心，1 例血壓升高。研究組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)少于對(duì)照組。

bFGF、VEGF 和CE 水平與胃癌的預(yù)后密切相關(guān)，其水平較低提示患者治療療效肯定，預(yù)后較好。本文發(fā)現(xiàn)研究組晚期胃癌的療效高于對(duì)照組，結(jié)果比較有差異（P＜0.05）。進(jìn)一步證實(shí)阿帕替尼療效優(yōu)于替吉奧。藥理學(xué)指出阿帕替尼進(jìn)入機(jī)體后，通過(guò)對(duì)血管肉皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 2 的腺嘌呤核苷三磷酸結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，阻斷下游信號(hào)的傳導(dǎo)[19,20]。

本研究還發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)患者3 年和5年生存率分別達(dá)（54% 和40%）、（36% 和17%）高，比較有差異（P＜0.05）。這說(shuō)明阿帕替尼治療晚期胃癌后，患者的預(yù)后可以明顯得到提高，優(yōu)于替吉奧。

綜上所述，通過(guò)血清bFGF、VEGF 和CE 水平可以較好的預(yù)測(cè)阿帕替尼治療晚期胃癌的療效，服用阿帕替尼期間藥物安全性好，預(yù)后患者死亡率低。。