軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法治療乳腺增生癥的meta 分析

付兆媛，蔣虎剛，楊碎勝，劉凱，趙信科，李應(yīng)東★

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州；3.甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州）

0 引言

乳腺增生癥是中青年女性乳腺組織發(fā)生的良性增生性病理改變，其具有高發(fā)病與高復(fù)發(fā)的臨床特點(diǎn)，癥狀輕者僅有乳房脹痛、觸痛，重者可伴有鈍痛、放射痛[1]。近年來隨著社會(huì)結(jié)構(gòu)的改變，中青年女性承擔(dān)著沉重的生活、工作壓力，導(dǎo)致乳腺增生的發(fā)病率逐年增高，同時(shí)研究表明2%-4%乳腺增生癥可能進(jìn)展為乳腺癌，因此早期干預(yù)乳腺增生也是預(yù)防乳腺癌的重要途徑[2]。

目前乳腺增生癥的發(fā)病機(jī)制尚未被完全闡明，但一致認(rèn)為雌孕激素比例失調(diào)、激素受體功能異常是發(fā)病的基礎(chǔ)[3]。中醫(yī)對(duì)乳腺增生癥的病機(jī)認(rèn)識(shí)更為清晰、透徹，明代陳實(shí)功在《外科正宗》中言：“乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或重墜作痛，或不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長(zhǎng)，多由思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結(jié)而成”，認(rèn)為乳腺增生癥的病機(jī)為肝郁氣滯、痰瘀結(jié)聚而成[4,5]。根據(jù)其病機(jī)特點(diǎn)，構(gòu)建以軟堅(jiān)散結(jié)為核心并輔以疏肝理氣、活血化瘀的治療理念并應(yīng)用于臨床乳腺增生癥治療，取得令人滿意的結(jié)果。因此深入研究、評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法在乳腺增生癥治療中的臨床價(jià)值具有重要意義。

本研究將采用meta 分析的方法，以疼痛積分、腫塊大小、有效率為指標(biāo)系統(tǒng)評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法治療乳腺增生癥的臨床療效，為臨床應(yīng)用、推廣軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法治療乳腺增生癥提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

有關(guān)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血治則的中藥復(fù)方、中成藥制劑治療乳腺增生癥的RCT。

1.1.2 研究對(duì)象

納入已確診乳腺增生的中青年女性患者，乳腺增生的臨床診斷參考《2016 乳腺增生癥診治專家共識(shí)》[6]、《乳腺增生病診斷、辨證及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》、《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]、《現(xiàn)代實(shí)用乳房疾病診療學(xué)》、《外科學(xué)》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 干預(yù)措施

對(duì)照組：采用乳腺增生癥的常規(guī)西藥（他莫昔芬、托瑞米芬）和/或其他治則的中藥復(fù)方、中成藥制劑以及未經(jīng)優(yōu)化的疏肝理氣中藥復(fù)方進(jìn)行治療。

治療組：采用已優(yōu)化的軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血治則的中藥復(fù)方或中成藥制劑進(jìn)行治療。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①以乳腺癌患者為研究對(duì)象的文獻(xiàn)；②乳腺增生癥合并其他重大疾?。ㄈ橄侔?、宮頸癌及其他惡性消耗性疾?。?；③治療組中藥復(fù)方尚未體現(xiàn)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血治則的文獻(xiàn)；④綜述類、經(jīng)驗(yàn)闡述類、基礎(chǔ)研究類的乳腺增生癥文獻(xiàn)；⑤臨床研究方法有明顯缺陷（未涉及盲法、納入排除標(biāo)準(zhǔn)不合理、統(tǒng)計(jì)方法錯(cuò)誤等）的文獻(xiàn)；⑥無本研究所需要的主要臨床指標(biāo)（總有效率、腫塊大小、疼痛評(píng)分、雌激素及孕激素水平）的文獻(xiàn)；⑦無法獲得全文、提取數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；⑧非中、英文文獻(xiàn)。

1.3 結(jié)局指標(biāo)

本研究共設(shè)10 個(gè)結(jié)局指標(biāo)，分別是：①血雌激素水平（E2）；②血孕激素水平(P)；③血催乳素水平(PRL)；④睪酮（T）；⑤促黃體生成素（LH）；⑥乳腺腫塊直徑；⑦乳腺疼痛評(píng)分（VAS）；⑧乳腺腫塊硬度評(píng)分；⑨治療總有效率作為本研究的結(jié)局指標(biāo)。

1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

本研究所納入文獻(xiàn)中乳腺增生癥的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分別參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)外科分會(huì)乳腺專業(yè)委員會(huì)制定的《乳腺增生療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》、《24 個(gè)專業(yè)92 個(gè)病種中醫(yī)診療方案（2017 修訂版）》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》等制定。文獻(xiàn)中總有效率的計(jì)算公式如下：總有效率=（治愈+ 顯效+ 有效）病例數(shù)/ 總病例數(shù)×100%。

1.5 文獻(xiàn)檢索

1.5.1 計(jì)算機(jī)檢索

本研究采用計(jì)算機(jī)檢索方法，檢索的中文數(shù)據(jù)庫(kù)包括：中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI，2014/6-2019/6）、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（Wan-Fang Data，2014/6-2019/6）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM，12014/6-2019/6）、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP，2014/6-2019/6）；檢索的外文數(shù)據(jù)庫(kù)包括：Web of Science(2014/6-2019/6)、PubMed（2014/6-2019/6）、Cochrane Library（2018 年6 期）。

本研究的中文檢索詞：乳腺增生癥、乳癖、乳腺纖維囊性增生、軟堅(jiān)散結(jié)、軟堅(jiān)、消結(jié)、疏肝活血、疏肝解郁、理氣活血。

本研究的英文檢索詞：cyclomastopathy、breast hyperplasia、hyperplasia of mammary glands、softening and resolving hard masses、dispersing liver and promoting blood circulation。

基本檢索策略：((“乳腺增生癥” or “乳癖” or “乳腺纖維囊性增生”) and (“軟堅(jiān)散結(jié)法” or “軟堅(jiān)” or “消結(jié)” or “疏肝活血” or“疏肝活血” or “疏肝解郁” or “理氣活血”).

1.5.2 手工檢索

本研究在計(jì)算機(jī)檢索基礎(chǔ)上結(jié)合手動(dòng)檢索補(bǔ)充文獻(xiàn)，通過檢索《中華乳腺病雜志》、《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》、《時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥》、《中華醫(yī)學(xué)超聲雜志》、《中國(guó)普通外科雜志》近5 年來發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。

1.6 文獻(xiàn)篩選

在本研究中，安排2 位研究者分別篩選文獻(xiàn)和提取資料，在出現(xiàn)分歧情況下，繼續(xù)討論協(xié)商或者通過第三方裁定。在文獻(xiàn)篩選過程中先閱讀題目和摘要，將一些顯著不關(guān)聯(lián)的文獻(xiàn)排除后，通過全文閱讀進(jìn)行納入取舍。

1.7 質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.3.0 中關(guān)于RCT 的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，對(duì)所有納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。

1.8 資料提取

通過資料提取表提取資料，主要是對(duì)納入文獻(xiàn)的基本資料、研究對(duì)象的基線特征、對(duì)照組及治療的干預(yù)措施、觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)等信息進(jìn)行提取。

1.9 統(tǒng)計(jì)分析

通過RevMan5.3 軟件進(jìn)行Meta 分析，所得結(jié)果中的計(jì)量數(shù)據(jù)選擇均數(shù)差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)則選擇相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為效應(yīng)指標(biāo)，對(duì)應(yīng)的各效應(yīng)量均給出其點(diǎn)估計(jì)值和95%CI。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1），同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性的大小。若各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P ≥0.1，I2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析；若各研究結(jié)果間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%），則進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，明顯的臨床異質(zhì)性或方法學(xué)采用亞組分析或敏感性分析等方法進(jìn)行處理，或只行描述性分析，單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析。Meta 分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

本研究初步檢索到文獻(xiàn)初檢得到的文獻(xiàn)總共有301 篇，經(jīng)過篩選最終納入14 個(gè)RCT[8-21]，篩選流程見圖1。

2.2 納入研究的基本特征

本研究最終納入14 個(gè)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法治療乳腺增生癥的RCT 研究，通過比較發(fā)現(xiàn)本研究中所有納入的文獻(xiàn)乳腺增生患者的基線資料無明顯差異，具體見表1。

2.3 納入研究的質(zhì)量評(píng)分

為增加本研究結(jié)果的說服力，本研究采用改良后的Jadad 質(zhì)量評(píng)價(jià)表評(píng)價(jià)對(duì)所納入的14 篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)本研究所納入的14 篇文獻(xiàn)質(zhì)量一般但尚未有低于4 分的低質(zhì)量文獻(xiàn)，表明本研究納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較好，具體結(jié)果見表2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.4 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

為增強(qiáng)本研究的結(jié)果的可靠性，本研究在開展前期對(duì)所納入的14 篇文獻(xiàn)均進(jìn)行了偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果發(fā)現(xiàn)本研究所納入的文獻(xiàn)為低偏倚風(fēng)險(xiǎn)或偏倚風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚，并無高偏倚風(fēng)險(xiǎn)文獻(xiàn)，該結(jié)果表明本研究納入的文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)可，具體結(jié)果見表3，圖2。

2.5 臨床療效評(píng)價(jià)

2.5.1 對(duì)乳腺增生癥患者血雌激素水平的調(diào)節(jié)作用

本研究評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者血雌激素水平的調(diào)節(jié)作用時(shí)共納入11 篇文獻(xiàn)，通過結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)所得研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=95%），進(jìn)一步分析文獻(xiàn)可知該異質(zhì)性為單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異所導(dǎo)致，同時(shí)研究結(jié)果“I2＞50%”所以本研究結(jié)果分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可以明顯降低乳腺增生癥患者血雌激素水平，同時(shí)研究結(jié)果之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=-0.98，95%CI（-1.53，-0.42），P＜0.01]，該結(jié)果表明軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可通過下調(diào)乳腺增生癥患者血雌激素水平從而發(fā)揮治療乳腺增生的作用，見圖3。

2.5.2 對(duì)乳腺增生癥患者血孕激素水平的調(diào)節(jié)作用

本研究評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者血雌激素水平的調(diào)節(jié)作用時(shí)共納入11 篇文獻(xiàn)，通過結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)所得研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=98%），進(jìn)一步分析文獻(xiàn)可知該異質(zhì)性為單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異所導(dǎo)致，同時(shí)研究結(jié)果“I2＞50%”所以本研究結(jié)果分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可以升高乳腺增生癥患者血孕激素水平，同時(shí)研究結(jié)果之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=0.13，95%CI（0.01，0.24），P＜0.05]，該結(jié)果表明軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可通過升高乳腺增生癥患者血孕激素水平從而發(fā)揮治療乳腺增生的作用，見圖4。

2.5.3 對(duì)乳腺增生癥患者血催乳素水平的調(diào)節(jié)作用

本研究評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者血催乳素水平的調(diào)節(jié)作用時(shí)共納入7 篇文獻(xiàn)，通過結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)所

得研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=97%），進(jìn)一步分析文獻(xiàn)可知該異質(zhì)性為單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異所導(dǎo)致，同時(shí)研究結(jié)果“I2＞50%”所以本研究結(jié)果分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可以明顯降低乳腺增生癥患者血催乳素水平，同時(shí)研究結(jié)果之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=0.13，95%CI（0.01，0.24），P＜0.01]，該結(jié)果表明軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可通過下調(diào)乳腺增生癥患者血催乳素水平從而發(fā)揮治療乳腺增生的作用，見圖5。

表1 本研究所納入文獻(xiàn)基線資料

表2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖2 本研究所納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

表3 本研究所納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.5.4 對(duì)乳腺增生癥患者血促黃體生成素水平的調(diào)節(jié)作用

本研究評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者血促黃體生成素水平的調(diào)節(jié)作用時(shí)共納入4 篇文獻(xiàn)，通過結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)所得研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=100%），進(jìn)一步分析文獻(xiàn)可知該異質(zhì)性為單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異所導(dǎo)致，同時(shí)研究結(jié)果“I2＞50%”所以本研究結(jié)果分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥在降低乳腺增生癥患者血促黃體生成素水平方面無作用，同時(shí)研究結(jié)果之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=-5.43，95%CI（-15.76，0.24），P=0.30]，該結(jié)果表明軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可通過下調(diào)乳腺增生癥患者血催乳素水平從而發(fā)揮治療乳腺增生的作用，見圖6。

2.5.5 對(duì)乳腺增生癥患者乳房腫塊疼痛的緩解作用

本研究評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者乳房腫塊疼痛的緩解作用時(shí)共納入10 篇文獻(xiàn)，通過結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)所得研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=96%），進(jìn)一步分析文獻(xiàn)可知該異質(zhì)性為單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異所導(dǎo)致，同時(shí)研究結(jié)果“I2＞50%”所以本研究結(jié)果分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥在緩解乳腺增生癥患者乳房腫塊疼痛方面具有顯著療效，同時(shí)研究結(jié)果之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=-1.13，95%CI（-1.32，-0.93），P＜0.00001]，該結(jié)果表明軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可通過緩解乳腺增生癥患者乳房腫塊疼痛從而發(fā)揮緩解乳腺增生癥臨床癥狀的作用，見圖7。

2.5.6 對(duì)乳腺增生癥患者乳房腫塊的縮小作用

本研究評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者乳房腫塊的縮小作用時(shí)共納入7 篇文獻(xiàn)，通過結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)所得研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=98%），進(jìn)一步分析文獻(xiàn)可知該異質(zhì)性為單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異所導(dǎo)致，同時(shí)研究結(jié)果“I2＞50%”所以本研究結(jié)果分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥在縮小乳腺增生癥患者乳房腫塊方面具有顯著療效，同時(shí)研究結(jié)果之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=-1.23，95%CI（-1.64，-0.82），P＜0.00001]，該結(jié)果表明軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可通過縮小乳腺增生癥患者乳房腫塊從而發(fā)揮治療乳腺增生的作用，見圖8。

圖3 對(duì)血雌激素水平調(diào)節(jié)作用的meta 分析

圖4 對(duì)孕激素水平調(diào)節(jié)作用的meta 分析

圖5 對(duì)催乳素水平調(diào)節(jié)作用的meta 分析

圖6 對(duì)促黃體生成素水平調(diào)節(jié)作用的meta 分析

2.5.7 對(duì)乳腺增生癥患者乳房腫塊硬度的軟化作用

本研究評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者乳房腫塊硬度的軟化作用時(shí)共納入4 篇文獻(xiàn)，通過結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)所得研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=99%），進(jìn)一步分析文獻(xiàn)可知該異質(zhì)性為單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異所導(dǎo)致，同時(shí)研究結(jié)果“I2＞50%”所以本研究結(jié)果分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥在軟化乳腺增生癥患者乳房腫塊硬度方面具有顯著作用，同時(shí)研究結(jié)果之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=-0.44，95%CI（-0.51，-0.37），P＜0.00001]，該結(jié)果表明軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可通過軟化乳腺增生癥患者乳房腫塊的硬度從而發(fā)揮治療乳腺增生的作用，見圖9。

2.5.8 對(duì)乳腺增生癥患者的治療總有效率

本研究評(píng)價(jià)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者的治療總有效率時(shí)共納入13 篇文獻(xiàn)，通過結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)所得研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性（P＜0.05，I2=51%），進(jìn)一步分析文獻(xiàn)可知該異質(zhì)性為單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異所導(dǎo)致，同時(shí)研究結(jié)果“I2＞51%”所以本研究結(jié)果分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥在乳腺增生癥患者的治療總有效率方面具有顯著作用，同時(shí)研究結(jié)果之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[MD=2.48，95%CI（1.55，3.99），P＜0.01]，該結(jié)果表明軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥對(duì)乳腺增生癥患者具有顯著療效，見圖10。

3 討論

3.1 乳腺增生與內(nèi)分泌功能失調(diào)的關(guān)系

圖7 對(duì)促黃體生成素水平調(diào)節(jié)作用的meta 分析

圖8 對(duì)乳腺增生癥患者乳房腫塊縮小作用的meta 分析

圖9 對(duì)乳腺增生癥患者乳房腫塊硬度的軟化作用的meta 分析

圖10 對(duì)乳腺增生癥患者治療總有效率的meta 分析

乳腺增生癥的病理基礎(chǔ)是乳腺導(dǎo)管以及乳腺小葉組織的過度增生和（或）復(fù)舊功能減退，而雌激素是刺激乳腺組織增生的最重要的激素，其與雌激素受體特異性結(jié)合后一方面可刺激乳腺導(dǎo)管、腺泡組織的增生改變，另一方面可降低細(xì)胞的免疫功能從而使乳腺器官的自身修復(fù)能力降低[22,23]。孕激素是調(diào)節(jié)乳腺組織增生期后復(fù)舊功能的最重要的激素，其可調(diào)節(jié)乳腺組織由增生期進(jìn)入修復(fù)期，并抑制雌激素導(dǎo)致的乳腺導(dǎo)管、腺泡等組織的過度增生[24]。研究發(fā)現(xiàn)乳腺增生時(shí)機(jī)體常出現(xiàn)血雌激素水平過高而孕激素水平降低，從而表明乳腺增生癥的發(fā)生與內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)[25]。研究還發(fā)現(xiàn)乳腺增生時(shí)乳腺組織中雌激素、孕激素受體的表達(dá)明顯上調(diào)，該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)雌、孕激素的平衡失調(diào)是乳腺增生的重要發(fā)病機(jī)制[26]?；谀壳皩?duì)乳腺增生癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，檢測(cè)患者雌、孕激素水平已經(jīng)成為診斷乳腺增生與評(píng)估藥物臨床療效的重要手段。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可明顯降低乳腺增生癥患者血雌激素水平并降低血孕激素水平，提示軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可通過調(diào)整乳腺增生癥患者的內(nèi)分泌功能紊亂進(jìn)而發(fā)揮治療作用。催乳素分泌過量可抑制體內(nèi)孕激素的分泌并刺激雌激素的分泌，使體內(nèi)雌激素、孕激素比例失衡從而加重乳腺增生的病情，因此催乳素過度分泌是加重乳腺增生的重要誘因[2,3]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可明顯降低乳腺增生癥患者體內(nèi)催乳素水平，提示軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥通過下調(diào)催乳素的分泌并進(jìn)一步抑制雌激素分泌、刺激孕激素的分泌是治療乳腺增生的又一種重要機(jī)制。促黃體生成素是分泌期促進(jìn)黃體生成的重要激素，而黃體功能決定孕激素的分泌，因此提高促黃體生成素的分泌是刺激孕激素分泌并減輕乳腺組織增生的重要手段[27]。本研究發(fā)現(xiàn)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥雖可增加大多數(shù)患者體內(nèi)催乳素的水平，但結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析該統(tǒng)計(jì)過程發(fā)現(xiàn)，該結(jié)果分析時(shí)僅納入了4 篇文獻(xiàn)，因此該結(jié)果陰性可能原因是納入的文獻(xiàn)太少。

3.2 乳腺增生癥的中醫(yī)病機(jī)

《瘍科心得集，辨乳癖乳痰乳巖論》云：“有乳中結(jié)核，形如丸卵，不疼痛，不發(fā)寒熱，皮色不變，其核隨喜怒消長(zhǎng)，此名乳癖?！敝嗅t(yī)認(rèn)為乳腺增生的基本病機(jī)特點(diǎn)是肝氣郁結(jié)，而“氣為血之帥、血為氣之母”，因此長(zhǎng)期肝氣郁結(jié)必然導(dǎo)致血脈瘀阻不暢，因此疏肝解郁、行氣活血是乳腺增生的基本治則；其次女子乳頭疏肝、乳房屬胃，而肝經(jīng)是調(diào)節(jié)全身氣機(jī)重要經(jīng)絡(luò)、陽明胃經(jīng)又為多氣多血之經(jīng)，因此肝氣郁結(jié)導(dǎo)致陽明經(jīng)津液輸布失常并致使痰濁內(nèi)蘊(yùn)、積聚日久而成腫塊硬結(jié)；綜上所述，乳腺增生癥的中醫(yī)病機(jī)早期為肝郁氣滯，后期痰凝血瘀而成腫塊硬結(jié)[5,28]。腫塊硬結(jié)既成必當(dāng)軟堅(jiān)散結(jié)而消瘕，故乳腺增生的治療應(yīng)軟堅(jiān)散結(jié)。因此乳腺增生癥的中醫(yī)治療原則應(yīng)為疏肝活血治其本，軟堅(jiān)散結(jié)治其標(biāo)，從而共奏標(biāo)本兼治之功。乳腺增生癥患者主要臨床表現(xiàn)有乳房腫塊與疼痛，因此縮小乳房腫塊直徑與緩解疼痛癥狀是評(píng)價(jià)藥物臨床療效的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥可明顯減輕疼痛、軟化腫塊硬度、縮小腫塊直徑，從而明顯緩解其臨床癥狀。肝郁氣滯證常伴隨憂思惱怒或情志抑郁之癥，而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，疏肝解郁中藥可通過調(diào)暢情志而明顯提高患者的生活質(zhì)量，提示疏肝解郁中藥通過調(diào)暢情志是其良好臨床療效的又一重要機(jī)制。

4 結(jié)論

本研究證實(shí)軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝活血法中藥治療乳腺增生癥療效顯著，可廣泛應(yīng)用臨床治療乳腺增生癥。