中醫(yī)藥抗肝硬化作用機(jī)制的研究進(jìn)展

陳陽(yáng)，李瑩，張瑋，沈天白，羅艷

(1.昆山市康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，江蘇 昆山 215314；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肝病科，上海 200032)

肝硬化是一種或多種原因引起的、以肝組織細(xì)胞彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)為組織學(xué)特征的進(jìn)行性慢性肝病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，在感染過(guò)乙型肝炎病毒的患者中，約18%由于對(duì)病情認(rèn)識(shí)不足、治療不及時(shí)，發(fā)展成慢性乙型肝炎，其中有10%～20%發(fā)展成肝硬化[1]。在多種慢性肝病中，肝癌是部分肝硬化患者肝病發(fā)展的最終歸宿。肝細(xì)胞癌患者約80%有肝硬化的病理基礎(chǔ)，而有肝硬化疾病基礎(chǔ)的患者短期肝細(xì)胞癌累積發(fā)生率可達(dá)5%～30%[2]。肝硬化是全世界肝病患者死亡的主要原因之一，也是多種急、慢性肝病發(fā)展的最終結(jié)果。由于患者對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不足，肝功能正常時(shí)，往往忽視對(duì)肝纖維化的治療，故延誤了最佳治療時(shí)機(jī)。由于肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展有多種途徑，而藥物抗肝纖維化也有多種機(jī)制，所以臨床單一機(jī)制的藥物治療很難達(dá)有效抑制甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化目的。因此，仍需通過(guò)多途徑抗纖維化，從而達(dá)到抗肝硬化的目的?，F(xiàn)就中醫(yī)藥抗肝硬化作用機(jī)制的研究進(jìn)展予以綜述。

1 肝硬化的病因和發(fā)病機(jī)制

1.1病因 肝硬化的病因主要包括：①病毒感染引起的炎癥，導(dǎo)致免疫細(xì)胞釋放炎癥因子、趨化因子引起肝臟損傷，從而導(dǎo)致肝纖維化[3]。②肥胖癥代謝綜合征、脂肪細(xì)胞因子釋放的激素均與慢性肝病相關(guān)，脂肪因子可以驅(qū)動(dòng)或抑制肝臟的纖維化形成；血清瘦素可促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞的增殖、遷移，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)分泌，并可釋放促纖維化細(xì)胞因子[轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)]及上調(diào)金屬蛋白酶組織抑制因子，啟動(dòng)肝星狀細(xì)胞促進(jìn)肝纖維化[4]。③酒精可以加重包括病毒性肝炎、遺傳性血色素沉著癥和非酒精性脂肪性肝病在內(nèi)的肝臟疾病的肝損傷[5]；酒精在肝內(nèi)代謝成為乙醇，與多種蛋白質(zhì)及因子結(jié)合誘發(fā)病理反應(yīng)，如啟動(dòng)庫(kù)普弗細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α引起肝細(xì)胞損害，導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥、壞死，最終發(fā)展為肝纖維化或肝硬化。④自身免疫性肝病患者具有高度特異性的血清抗線粒體抗體，從而引起慢性肝內(nèi)膽汁淤積，肝內(nèi)膽管進(jìn)行性破壞，門脈炎癥和纖維化，最終導(dǎo)致肝硬化和肝衰竭[6]。⑤藥物本身及其代謝產(chǎn)物造成的肝功能異常，或其代謝產(chǎn)物引起的超敏反應(yīng)造成的免疫系統(tǒng)損傷[7]，如藥物及其代謝產(chǎn)物影響肝細(xì)胞膽汁分泌減慢其流動(dòng)速度，造成膽汁淤積也可導(dǎo)致肝纖維化或肝硬化。

1.2發(fā)病機(jī)制 肝硬化是指慢性肝病導(dǎo)致的肝細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)的過(guò)度積累。肝臟由實(shí)質(zhì)細(xì)胞(即肝細(xì)胞)和非實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成。其中，肝竇內(nèi)壁由三種不同的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞等功能細(xì)胞參與肝纖維化、肝硬化的發(fā)生和發(fā)展。肝細(xì)胞在肝纖維化中扮演重要角色。肝細(xì)胞凋亡發(fā)生在肝損害的初期，其產(chǎn)生的凋亡小體刺激肝血竇內(nèi)的巨噬細(xì)胞分泌促肝纖維化、促肝硬化因子，甚至直接啟動(dòng)肝星狀細(xì)胞。在急性肝損傷時(shí)，肝細(xì)胞也可通TGF-β/Smad2/3信號(hào)通路參與肝纖維化的形成。肝竇內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成了肝血竇的竇壁，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞呈網(wǎng)篩狀，其表面結(jié)構(gòu)為窗狀小孔，可作為肝竇血和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞間液體和顆粒的動(dòng)態(tài)濾過(guò)器。此外，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞可通過(guò)調(diào)節(jié)窗狀小孔的數(shù)量和大小發(fā)揮生理作用；也可吞噬來(lái)自內(nèi)源性和外源性物質(zhì)發(fā)揮清除大分子的作用。有學(xué)者在中毒性、膽源性動(dòng)物受損肝臟模型中發(fā)現(xiàn)，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗狀小孔表型喪失，轉(zhuǎn)換成毛細(xì)血管化的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，繼而出現(xiàn)肝纖維化[8]。

肝竇內(nèi)皮細(xì)胞作為肝內(nèi)的免疫屏障之一，通過(guò)識(shí)別、吞噬和降解外來(lái)異物，凋亡組織碎片、病原體，達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。肝臟損傷后，肝內(nèi)皮細(xì)胞的獨(dú)特表型喪失造成肝內(nèi)微環(huán)境改變，進(jìn)而加重肝損傷。自噬是參與肝損傷的多種機(jī)制之一，影響了肝損傷的進(jìn)展。自噬有助于維持內(nèi)皮細(xì)胞表型并保護(hù)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，能維持肝細(xì)胞氧化還原平衡，遠(yuǎn)離疾病早期的氧化應(yīng)激。肝竇內(nèi)皮細(xì)胞自噬喪失引起內(nèi)皮功能的惡化，其通過(guò)特異性調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞活化，影響肝纖維化[9]；肝星狀細(xì)胞占正常肝臟的5%～8%，其主要功能為調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解，從而調(diào)節(jié)肝竇血液供應(yīng)[2]。多種細(xì)胞因子加速了肝星狀細(xì)胞的活化，如肝細(xì)胞凋亡小體、肝血竇內(nèi)的巨噬細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子-α等[8]。α平滑肌肌動(dòng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶參與了肝纖維化，其中α平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá)與纖維膠原蛋白、彈性蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)的水平呈正相關(guān)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子作為肝纖維化的因素，被其受體啟動(dòng)后，血管內(nèi)皮細(xì)胞開始增殖、遷移，血管滲透性增加。另一方面，受損肝細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能促進(jìn)炎癥反應(yīng)、增加肝竇內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維增強(qiáng)因子，直接作用于肝星狀細(xì)胞，促進(jìn)肝纖維化。此外，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可通過(guò)磷脂酰肌醇-3-激酶途徑，活化肝星狀細(xì)胞。白細(xì)胞介素是由炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，白細(xì)胞介素-1能刺激Ⅰ型膠原蛋白的產(chǎn)生，活化轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族。人內(nèi)皮素由氨基酸組成，人內(nèi)皮素-1刺激肝內(nèi)血管收縮，產(chǎn)生肝門靜脈高壓，加重肝纖維化[10]。

2 中醫(yī)藥抗肝硬化的作用機(jī)制

2.1抑制抗炎因子活化 姜黃素作為一種自由基清除劑通過(guò)其酚類、β-二酮和甲氧基對(duì)不同種類的氧化性肝病起作用，包括抑制促炎細(xì)胞因子，改善細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)，調(diào)節(jié)/抑制高遷移率族蛋白核因子κB易位，抑制核因子κB的活性，降低細(xì)胞因子(腫瘤壞死因子-α、腫瘤壞死因子-γ、白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6)的水平。Farzaei等[11]對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠模型進(jìn)行干預(yù)發(fā)現(xiàn)，姜黃素可通過(guò)抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路，減少促炎細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激，故認(rèn)為肝臟細(xì)胞炎癥、肝細(xì)胞脂肪變性隨肝臟抗氧化劑水平的升高而降低。Sun等[12]在肝硬化實(shí)驗(yàn)小鼠中發(fā)現(xiàn)，鱉甲提取物可能能有效降低血清中腫瘤壞死因子-α、TGF-β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子的水平，達(dá)到抑制抗炎因子活化、抗肝纖維化的目的。鱉甲煎丸能使血清炎癥細(xì)胞因子水平下降(TGF-α尤為明顯)，肝內(nèi)纖維化組織減少甚至消失，同時(shí)抑制肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，從而增加誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的降解[13]。

2.2抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化是上皮細(xì)胞向成纖維細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)化，其在誘導(dǎo)纖維化中發(fā)揮重要作用。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化通常始于上皮細(xì)胞之間粘連的解離，頂端-基底極性的降低，肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的重組和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的增加。Wu等[14]運(yùn)用清肝活血方干預(yù)大鼠發(fā)現(xiàn)，酒精性肝硬化大鼠的上皮鈣黏素信使RNA表達(dá)減少，波形蛋白和纖連蛋白信使RNA表達(dá)增加；同時(shí)該研究發(fā)現(xiàn)清肝活血方干預(yù)后，TGF-β1和胱天蛋白酶3恢復(fù)至與對(duì)照組大鼠相似的水平，所以認(rèn)為中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)通路，上調(diào)間充質(zhì)標(biāo)志物波形蛋白和纖連蛋白，下調(diào)上皮標(biāo)志物上皮鈣黏素，抑制細(xì)胞外基質(zhì)生成和上皮細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化。

2.3促進(jìn)膠原降解和抑制膠原沉積 肝纖維化的特征為肝細(xì)胞、肝血竇內(nèi)的膠原蛋白過(guò)度沉積。膠原的生成和降解是由基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子介導(dǎo)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。細(xì)胞外基質(zhì)主要由基質(zhì)金屬蛋白酶降解。膠原蛋白、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原和羥脯氨酸是評(píng)估肝硬化的重要指標(biāo)，Wei等[15]的研究顯示，石榴皮可顯著降低血清和肝臟中的膠原蛋白、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原和羥脯氨酸水平，抑制膠原沉積。Hyper是膠原蛋白的特有成分之一，通過(guò)測(cè)定肝組織中的Hyer水平可以間接反映肝纖維化程度。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，積雪草中的積雪草皂苷可顯著降低大鼠肝組織中的Hyper水平[16]。Liu等[17]通過(guò)巖黃連潛在的靶標(biāo)和肝纖維化靶標(biāo)的對(duì)照發(fā)現(xiàn)，巖黃連通過(guò)調(diào)節(jié)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性、法尼醇X受體、環(huán)加氧酶2、基質(zhì)金屬蛋白酶1和血管緊張素原發(fā)揮潛在的抗纖維化作用。Hui等[18]通過(guò)處理四氯化碳造模的肝纖維化大鼠肝組織發(fā)現(xiàn)，酪氨酸激酶2抗體與酪氨酸激酶2、轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)因子3抗體與因子的比值隨著肝纖維化嚴(yán)重程度的增加而顯著升高，表明酪氨酸激酶2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3信號(hào)通路與肝星狀細(xì)胞增殖和膠原基因表達(dá)呈正相關(guān)。而三七總皂苷可降低肝纖維化大鼠肝組織中酪氨酸激酶2抗體與酪氨酸激酶2、轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)因子3抗體與因子的比值，故認(rèn)為三七總皂苷可通過(guò)調(diào)節(jié)酪氨酸激酶2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減輕肝臟的體內(nèi)和體外纖維化[18]。Wei等[19]在四氯化碳誘導(dǎo)的肝硬化模型中發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，黃芪甲苷治療組肝組織中磷脂酰肌醇-3-激酶抗體與磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B抗體與蛋白激酶B及哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白抗體蛋白與雷帕霉素靶蛋白的表達(dá)比例顯著降低，而磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化和侵襲，促進(jìn)血管生成，并在抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用?？梢?，黃芪甲苷通過(guò)抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路，從而減少肝星狀細(xì)胞的增殖及降低Ⅰ型膠原蛋白信使RNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。

2.4阻止細(xì)胞凋亡 細(xì)胞凋亡也是肝損害分子機(jī)制中的第一個(gè)細(xì)胞反應(yīng)。線粒體是參與細(xì)胞凋亡的主要細(xì)胞器，而Bcl-2基因家族蛋白是介導(dǎo)線粒體凋亡的必要條件。Bcl-2基因家族蛋白作為傳感器，可以整合細(xì)胞死亡和存活信號(hào)。He等[20]研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素可以抑制細(xì)胞增殖，觸發(fā)線粒體凋亡，從而有助于抑制一氧化氮產(chǎn)生和膠原蛋白積累。其中，基因家族(由共同的祖先基因經(jīng)過(guò)重復(fù)、突變產(chǎn)生，外顯子中具有相似序列的一組相關(guān)基因)中細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因和Bcl-2基因家族蛋白的比例是關(guān)鍵，其升高導(dǎo)致線粒體外膜透化，最終導(dǎo)致細(xì)胞碎裂，而槲皮素能導(dǎo)致基因家族中細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因和Bcl-2基因家族蛋白比例增加，誘導(dǎo)相關(guān)的細(xì)胞凋亡，其對(duì)肝星狀細(xì)胞有選擇性，對(duì)人類肝細(xì)胞的增殖無(wú)明顯影響[20]。Han等[21]研究證實(shí)，人參皂苷(人參提取物)可顯著減少細(xì)胞中細(xì)胞存亡調(diào)控蛋白(胱天蛋白酶3等)的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，從而進(jìn)一步減少肝細(xì)胞壞死，減緩肝纖維化進(jìn)程，阻斷肝細(xì)胞凋亡途徑。

2.5抑制肝星狀細(xì)胞活性 肝星狀細(xì)胞的活化，以高增殖率、纖維化細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)和肝細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生為特征。Chen等[22]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷有顯著阻斷解偶聯(lián)劑的作用，不僅能抑制腺苷三磷酸合成酶和肝星狀細(xì)胞活性，抑制HSC-T6細(xì)胞的增殖和遷移，還能誘導(dǎo)HSC-T6和LX-2細(xì)胞凋亡，減少α平滑肌肌動(dòng)蛋白、Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的表達(dá)，誘導(dǎo)凋亡因子釋放。且該研究表明，柴胡皂苷可以避免正常的組織損傷同時(shí)抑制肝星狀細(xì)胞活性并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，具有治療肝纖維化的潛力。葉軻等[23]對(duì)二甲基亞硝胺造模小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),TGF-β1是肝臟修復(fù)和肝纖維化進(jìn)程的重要細(xì)胞因子，其水平與器官纖維化程度呈正相關(guān)；另外，啟動(dòng)的肝星狀細(xì)胞可以自分泌或旁分泌TGF-β1，進(jìn)一步促進(jìn)肝星狀細(xì)胞啟動(dòng)，形成一個(gè)正反饋效應(yīng)。紫杉醇具有抑制細(xì)胞分裂和增殖的藥理作用，其可以通過(guò)抑制TGF-β1細(xì)胞通路和肝星狀細(xì)胞啟動(dòng)，有效抑制二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的發(fā)生。Kong等[24]以四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠為模型，用青蒿琥酯進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯在體內(nèi)、體外均可促進(jìn)活化肝星狀細(xì)胞內(nèi)的鐵死亡(一種鐵依賴性的細(xì)胞死亡方式)，提示青蒿琥酯能抑制肝星狀細(xì)胞活性。Yuan等[25]研究表明，黃芪甲苷通過(guò)下調(diào)α平滑肌肌動(dòng)蛋白(肝星狀細(xì)胞活化的標(biāo)志物)的表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞活化并降低肝細(xì)胞內(nèi)羥脯氨酸含量，減輕肝組織的變性壞死；同時(shí)，黃芪甲苷對(duì)肝纖維化的作用與抑制肝星狀細(xì)胞活化和調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化TGF-β/Smad信號(hào)通路有關(guān)。由于TGF-β/Smad信號(hào)通路在肝纖維化中起重要作用，故阻斷或介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)成為預(yù)防和治療肝纖維化的重要潛在策略。

2.6抗氧化 丙二醛是細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化的終產(chǎn)物，其濃度與脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的總水平相關(guān)，間接代表肝細(xì)胞受損程度；而谷胱甘肽過(guò)氧化酶、超氧化物歧化酶是抗氧化防御系統(tǒng)中的關(guān)鍵酶，它們可催化過(guò)氧化氫轉(zhuǎn)化為水。在四氯化碳誘導(dǎo)的肝硬化小鼠中，肝臟中的丙二醛水平升高、谷胱甘肽過(guò)氧化酶和超氧化物歧化酶水平降低[25]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，石榴皮能夠改善大鼠的肝脂肪變性且沒有明顯的肝毒性[15]。Abdu和Al-Bogami[26]在探討白藜蘆醇對(duì)二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的抗纖維化作用中發(fā)現(xiàn)，肝臟受損后，白藜蘆醇的預(yù)使用可使肝細(xì)胞損傷的標(biāo)志物(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血清膽紅素等)接近正常水平，羥脯氨酸水平顯著降低，加速肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的再生，保存肝臟的生理組織結(jié)構(gòu)。同時(shí)，白藜蘆醇還可以減少肝細(xì)胞自由基的產(chǎn)生，并啟動(dòng)自由基清除機(jī)制：通過(guò)增強(qiáng)抗氧化防御，減輕氧化應(yīng)激，從而維持生物膜的結(jié)構(gòu)完整，防止肝脂肪變性、肝纖維化[26]。

2.7改善肝臟微循環(huán) 中藥方劑可以改善肝內(nèi)微循環(huán)，改善肝內(nèi)供血量，從而治療肝纖維化。如化瘀軟肝湯提高肝內(nèi)微循環(huán)?；鲕浉螠械牟窈?、白芍、牡丹皮能有效延緩肝纖維化進(jìn)程，改善肝臟微循環(huán)，增加肝細(xì)胞內(nèi)血供，減輕肝細(xì)胞缺氧，改善肝纖維化指標(biāo)和門靜脈血流動(dòng)力學(xué)，預(yù)防門靜脈高壓引起的食管胃底靜脈曲張破裂出血[27]。補(bǔ)中益氣湯中的黃芪、白術(shù)、柴胡具有改善肝臟微循環(huán)、抑制肝細(xì)胞壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝細(xì)胞合成白蛋白的作用，當(dāng)歸可以降低血液黏度、減少并發(fā)癥的發(fā)生，并能抑制肝纖維化[28]。肖玲輝和扈曉宇[29]的臨床研究顯示，與單用恩替卡韋相比，化瘀養(yǎng)肝方聯(lián)合恩替卡韋能使患者的中醫(yī)癥候評(píng)分下降，脾臟厚度、門靜脈主干內(nèi)徑寬度減小，肝臟實(shí)質(zhì)回聲好轉(zhuǎn)，從而減慢肝細(xì)胞損害進(jìn)程，改善肝臟微循環(huán)，甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化，防止疾病進(jìn)一步進(jìn)展。

3 小 結(jié)

肝硬化的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，涉及多種細(xì)胞、細(xì)胞因子，其中致病因素主要為肝細(xì)胞受損。近年來(lái)，中醫(yī)藥在抗肝硬化的基礎(chǔ)和臨床研究中取得了一定進(jìn)展。大量研究顯示，中醫(yī)藥可能在抑制抗炎因子活化、抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、降解膠原或抑制膠原沉積、阻止細(xì)胞凋亡、抑制肝星狀細(xì)胞活性等多方面發(fā)揮作用[30-32]；同時(shí)，由于中藥具有多靶點(diǎn)作用、藥理活性多樣性和低毒性等特點(diǎn)，所以進(jìn)一步探索中醫(yī)藥抗肝硬化的具體作用機(jī)制，將為抗肝硬化的中醫(yī)藥治療提供更多理論依據(jù)。