GLP實(shí)驗(yàn)室人員面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)和安全管理

張寶珩 馮汝祥 陳 峰

1.山東省無棣縣畜牧獸醫(yī)服務(wù)中心，山東無棣251900；2.山東省動(dòng)物疫病預(yù)防與控制中心，濟(jì)南250022

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice）簡(jiǎn)稱GLP。GLP實(shí)驗(yàn)室是依托《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》以及相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)等法律法規(guī)要求建設(shè)的，并獲得國(guó)家認(rèn)證從事非臨床研究的實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)。2003年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布施行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（原局令第2號(hào)）。隨著我國(guó)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究能力的不斷提高和安全性評(píng)價(jià)數(shù)量的飛速增長(zhǎng)，2015年開始修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，2017年發(fā)布新版《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，并于2017年9月1日起施行。GLP實(shí)驗(yàn)室主要進(jìn)行長(zhǎng)期毒性、急性毒性、遺傳毒性、刺激性、致癌性等相關(guān)試驗(yàn)研究。其機(jī)構(gòu)內(nèi)的工作人員經(jīng)常會(huì)遇到動(dòng)物抓傷、咬傷等動(dòng)物性風(fēng)險(xiǎn)以及試劑方面風(fēng)險(xiǎn)與環(huán)境方面風(fēng)險(xiǎn)等。筆者根據(jù)工作經(jīng)驗(yàn)，簡(jiǎn)單總結(jié)了工作中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)以及能夠有效避免風(fēng)險(xiǎn)的安全管理方法與大家分享。

1 存在的風(fēng)險(xiǎn)

試驗(yàn)操作中存在的風(fēng)險(xiǎn)，一般可以分為動(dòng)物性風(fēng)險(xiǎn)、試劑性風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境性風(fēng)險(xiǎn)等。這些風(fēng)險(xiǎn)因?yàn)樵囼?yàn)不同或崗位不同，所以可能是同時(shí)存在或是單獨(dú)存在的。在實(shí)際操作中應(yīng)注意各類風(fēng)險(xiǎn)的存在和防護(hù)。

1.1 動(dòng)物性風(fēng)險(xiǎn)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)操作、飼養(yǎng)時(shí)，工作人員需要進(jìn)行抓取、注射等接觸性操作。操作過程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有時(shí)會(huì)受到外界環(huán)境和人員操作的刺激而產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致抓傷和咬傷工作人員。除了造成工作人員機(jī)械性損傷外，還有可能引起工作人員被病原微生物感染。

1）機(jī)械性損傷。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的牙齒、爪等均非常尖銳，對(duì)人身進(jìn)行攻擊時(shí)，非常容易造成機(jī)械性損傷。例如大鼠和小鼠的牙齒能咬穿工作人員的橡膠手套，直接咬破工作人員的手指。大鼠牙齒鋒利甚至可以造成貫穿傷。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，例如兔、犬、猴等性情比較穩(wěn)定，但也具有一定的攻擊性。當(dāng)脾氣暴躁具有攻擊行為時(shí)，其所造成的機(jī)械性損傷例如咬傷、肌肉撕裂傷等程度更甚。

2）病原微生物感染損傷。GLP體系中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇要求，大鼠、小鼠需要使用SPF級(jí)別的動(dòng)物。對(duì)于豚鼠、兔、犬和猴等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物并無SPF級(jí)別的要求。雖然普通級(jí)別和清潔級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物排除了許多易流行的疾病，但還有好多種病原微生物需要預(yù)防和注意，如條件性致病菌、真菌等。條件性致病菌常常是人獸共患病的病原，例如綠膿假單胞菌、大腸桿菌、沙門氏菌、破傷風(fēng)桿菌等。除此之外還有出血熱病毒、狂犬病毒等。

3）寄生蟲感染損傷。國(guó)標(biāo)GB14922.1-2001《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 寄生蟲等級(jí)及監(jiān)測(cè)》中要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分動(dòng)物種類、分等級(jí)地制定了寄生蟲學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)單位對(duì)此把控也比較重視。所以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲對(duì)人身的傷害在GLP體系中的可能性比較小。但也不可避免的因飼養(yǎng)環(huán)境老化、陳舊或人員管理漏洞等因素造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲感染，從而傷害工作人員。常見的寄生蟲，如虱子、跳蚤、犬蜱、弓形蟲等。

1.2 試劑性風(fēng)險(xiǎn)

在GLP體系中對(duì)于試劑的管理非常嚴(yán)格。2017新版《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》中第十八條明確要求了對(duì)受試物和對(duì)照品的使用和管理。在管理存放試劑時(shí)應(yīng)按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《常用危險(xiǎn)品化學(xué)品的標(biāo)識(shí)和分類》的規(guī)定進(jìn)行分類管理。

1）生物試劑。例如秋水仙素、菌株、血清等試劑易對(duì)試驗(yàn)人員和環(huán)境產(chǎn)生危害。一旦造成損害，后果是難以想象的[1]。

2）易爆易燃試劑。例如硝酸鉀、白磷、高錳酸鉀等易燃易爆。

3）易揮發(fā)的試劑。例如甲醛、苯、硫酸、硝酸等易揮發(fā)性試劑。

1.3 環(huán)境性風(fēng)險(xiǎn)

環(huán)境性風(fēng)險(xiǎn)一般是指飼養(yǎng)環(huán)境、操作環(huán)境中潛在的風(fēng)險(xiǎn)。如今在GLP實(shí)驗(yàn)室中一般控制的比較好。2017新版《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》明確要求設(shè)施應(yīng)布局合理，運(yùn)轉(zhuǎn)正常。但因?yàn)槊總€(gè)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)建造略有側(cè)重，所以有的實(shí)驗(yàn)室會(huì)在特定的時(shí)期存在氨濃度超標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)和動(dòng)物源性氣溶膠的風(fēng)險(xiǎn)等[2]。

1）氨濃度超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)。氨是無色具有強(qiáng)烈刺激性氣味的氣體。飼養(yǎng)室中氨氣主要是由細(xì)菌和酶分解糞尿所產(chǎn)生。氨氣濃度過高能刺激動(dòng)物機(jī)體外黏膜，引起充血。能刺激喉嚨引起水腫，能引起支氣管炎和肺水腫等[3]。

2）動(dòng)物源性氣溶膠。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)室、實(shí)驗(yàn)室是一個(gè)封閉的獨(dú)立的環(huán)境系統(tǒng)。在這個(gè)環(huán)境系統(tǒng)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的呼吸、排泄、籠內(nèi)活動(dòng)以及工作人員進(jìn)行墊料更換、換籠具、試驗(yàn)操作等都可以產(chǎn)生大量生物危害性極大的動(dòng)物源性氣溶膠。

1.4 其他風(fēng)險(xiǎn)

1）過敏性風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物的毛發(fā)、排泄物所產(chǎn)生的刺激性氣味等多可能成為過敏原，引起有的試驗(yàn)人員變態(tài)反應(yīng)敏感性疾病。例如過敏性皮炎、發(fā)燒、咳嗽、過敏性哮喘、鼻炎等。

2）手術(shù)性風(fēng)險(xiǎn)。如今實(shí)驗(yàn)室操作使用高頻電刀越來越普遍，尤其是對(duì)大動(dòng)物例如比格犬、小型豬等動(dòng)物的手術(shù)操作使用頻率高、使用方便，受到了廣大試驗(yàn)操作者的喜愛。然而高頻電刀在手術(shù)過程中產(chǎn)生的廢氣會(huì)污染實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的空氣。嚴(yán)喜枝[4]研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)者長(zhǎng)期接觸廢氣中低劑量的一氧化碳、臭氧等可能引起神經(jīng)衰落癥、肺氣腫、肺組織纖維化等風(fēng)險(xiǎn)。手術(shù)中所使用的呼吸麻醉劑異氟烷，如果使用不規(guī)范也可能對(duì)試驗(yàn)人員造成氟烷肝的損傷[5]。

2 如何規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)

分析風(fēng)險(xiǎn)因素的主要目的是找出相對(duì)的解決措施。當(dāng)找到適用于本機(jī)構(gòu)的解決措施后要嚴(yán)格執(zhí)行，才能避免風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

2.1 要有自我防護(hù)意識(shí)

工作人員在GLP體系中，遵循本機(jī)構(gòu)中SOP所規(guī)定的進(jìn)行操作，是避免危險(xiǎn)的重要方式之一。因?yàn)镾OP的制定一般是按照科學(xué)、安全、準(zhǔn)確、易實(shí)施的原則編寫的，所以嚴(yán)格執(zhí)行SOP 中所寫的內(nèi)容是保證自身安全的重要方式。工作人員要有自我防護(hù)意識(shí)，只有主觀認(rèn)為試驗(yàn)操作中要注意安全，才能提高安全性。否則，再好的規(guī)定和制度也無法保證工作人員的安全。

2.2 機(jī)構(gòu)制定適用的SOP

通過工作實(shí)踐，不斷完善機(jī)構(gòu)SOP，制定科學(xué)適用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。對(duì)于動(dòng)物源性氣溶膠、動(dòng)物抓傷咬傷、注射器針頭扎傷、供試品入眼等狀況也應(yīng)制定相應(yīng)的科學(xué)指導(dǎo)文件，并且這些文件能夠方便查閱。一旦出現(xiàn)意外，則能夠快速地對(duì)經(jīng)驗(yàn)不足的工作人員提供及時(shí)的幫助。除此之外，應(yīng)配合所制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程配備相應(yīng)的應(yīng)急設(shè)備，例如洗眼器、肥皂水、酒精棉球、碘伏消毒液等。在相關(guān)試驗(yàn)操作SOP中，應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的狀況和危險(xiǎn)進(jìn)行標(biāo)注。試驗(yàn)人員能夠提前預(yù)防和避免風(fēng)險(xiǎn)，操作時(shí)提高警惕性。

2.3 有計(jì)劃地進(jìn)行防護(hù)培訓(xùn)

實(shí)驗(yàn)安全與防護(hù)應(yīng)列入每年的人員培訓(xùn)計(jì)劃，對(duì)新進(jìn)員工更應(yīng)該著重培訓(xùn)。培訓(xùn)的方式可以多種多樣，可以是制度講解式的、老員工以身試教式的?？傊酶鞣N方式的目的是提高個(gè)人的安全防范意識(shí)，避免僥幸心理導(dǎo)致傷害的產(chǎn)生，培養(yǎng)高度的安全觀念和責(zé)任感。

3 結(jié) 語

GLP實(shí)驗(yàn)室因?yàn)橛幸惶卓茖W(xué)、嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，在試驗(yàn)操作中能有效規(guī)避很多風(fēng)險(xiǎn)。然而近年來動(dòng)物試驗(yàn)從業(yè)人員相關(guān)的職業(yè)病報(bào)道增多，所以安全永遠(yuǎn)都是最重要的話題。GLP 機(jī)構(gòu)首先應(yīng)制定適用于本機(jī)構(gòu)設(shè)施和人員的安全防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。其次，對(duì)能預(yù)料到有風(fēng)險(xiǎn)的內(nèi)容提前標(biāo)識(shí)出來，并且提供發(fā)生危害時(shí)科學(xué)的處理方式。最后，應(yīng)該通過人員培訓(xùn)樹立安全性觀念，時(shí)刻警惕，避免僥幸心理?，F(xiàn)如今隨著風(fēng)險(xiǎn)的種類越來越多，相應(yīng)防范措施的發(fā)現(xiàn)和研究也迫在眉睫，這是一條發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)和解決風(fēng)險(xiǎn)并行的道路，任重而道遠(yuǎn)。