曲克蘆丁腦蛋白水解物致過(guò)敏性休克2例

張紅梅，侯繼秋，周微

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)春 130021； 2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院藥學(xué)部， 長(zhǎng)春 130041)

1 病例介紹

例1，女，52歲。因“發(fā)現(xiàn)左手掌腫物5個(gè)月，頭痛1周”于2017年11月23日入院，入院后行“左手掌部滑膜瘤切除術(shù)”?；颊吒哐獕翰∈?個(gè)月，血壓最高達(dá)180/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，規(guī)律口服左旋氨氯地平片，自述血壓控制良好。患者既往鐵劑過(guò)敏，注射用頭孢呋辛試敏陽(yáng)性。入院體檢：體溫36.5 ℃，心率76次·min-1，呼吸16次·min-1，血壓140/80 mmHg。彩色B超：左手掌肌腱表面低回聲腫物。頭部磁共振(MRI)示：雙側(cè)多發(fā)腔隙性腦梗死，診斷為：左手掌神經(jīng)纖維瘤、短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓病3級(jí)(極高危險(xiǎn)組)，手術(shù)前給予注射用克林霉素0.3 g，qd，靜脈滴注；曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液(吉林省四環(huán)制藥有限公司，批號(hào)：201704091)10 mL，qd，靜脈滴注；丁苯酞軟膠囊0.2 g，tid，po?；颊咴陟o脈滴注曲克蘆丁腦蛋白水解物約10 min，出現(xiàn)煩躁不安，流涕，面色蒼白、冷汗、呼吸困難等癥狀。立即停止輸注曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液，更換輸液管，監(jiān)測(cè)體溫37 ℃，呼吸頻率25次·min-1，心率88次·min-1，血壓92/59 mmHg，給予低流量吸氧，鹽酸腎上腺素5 mg， im，鹽酸異丙嗪25 mg， im，地塞米松10 mg，靜脈滴注，布地奈德混懸液1 mg， 吸入，30 min后患者呼吸趨于平穩(wěn)，監(jiān)測(cè)體溫36.7 ℃，呼吸頻率20次·min-1，心率72次·min-1，血壓120/76 mmHg。約3 h后患者癥狀消失，生命體征平穩(wěn)。以后未再使用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液，患者也未再次出現(xiàn)過(guò)敏癥狀。

例2，男，54歲。因“外傷致左手示、中、環(huán)、小指疼痛、流血、活動(dòng)障礙，頭暈1個(gè)月”于2018年1月9日入院，入院后行左手示、中、環(huán)、小指清創(chuàng)，示、環(huán)、小指殘端成形術(shù)。既往史：腦梗死病史2年，未遺留明顯后遺癥。患者既往馬破傷風(fēng)免疫球蛋白試敏陽(yáng)性，曾食用海鮮導(dǎo)致皮疹，后不再食用。入院體檢：體溫36.5 ℃，心率80次·min-1，呼吸14次·min-1，血壓140/90 mmHg。單手正斜位片：左手環(huán)指末節(jié)骨折。頭部CT：雙側(cè)多發(fā)腔隙性腦梗死。診斷為：左手外傷，左示、小指末節(jié)缺損，左中指末節(jié)皮膚挫裂傷，腦梗死。手術(shù)前給予注射用頭孢唑林2 g，qd，靜脈滴注，曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液(吉林省四環(huán)制藥有限公司，批號(hào)：201704021)10 mL，qd，靜脈滴注，丁苯酞軟膠囊0.2 g，tid，po?；颊咴陟o脈滴注曲克蘆丁腦蛋白水解物約5 min，出現(xiàn)面部蒼白、大汗淋漓、煩躁不安、呼吸困難、鼻塞，監(jiān)測(cè)體溫36.8 ℃，呼吸頻率22 次·min-1，心率90 次·min-1，血壓95/63 mmHg。處置方法同例1。20 min后患者呼吸趨于平穩(wěn)，監(jiān)測(cè)體溫36.6 ℃，呼吸頻率18 次·min-1，心率75 次·min-1，血壓125/80 mmHg。約2 h后患者癥狀消失，生命體征平穩(wěn)。以后未再使用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液，患者也未再次出現(xiàn)上述癥狀。

2 討論

曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液為曲克蘆丁與豬腦提取物制成的滅菌水溶液，其組分為曲克蘆丁、活性多肽、多種氨基酸、核酸等，它可同時(shí)作用于神經(jīng)和血管系統(tǒng)，用于治療腦血栓、腦出血、腦痙攣等急慢性腦血管疾病。不良反應(yīng)偶見發(fā)生寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱、過(guò)敏性皮疹等[1]。

本文2例患者應(yīng)用的抗感染藥物均為手術(shù)前給藥，未見不良反應(yīng)，手術(shù)后僅應(yīng)用了曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液，故排除其他藥物影響。溶媒氯化鈉注射液全院均未有變態(tài)反應(yīng)發(fā)生，故排除輸液因素。2例患者在停藥、對(duì)癥治療后，煩躁不安、呼吸困難、面部蒼白、鼻塞、流涕等癥狀緩解，后未使用該藥，未再出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，根據(jù)不良反應(yīng)評(píng)定方法[2]，2例患者出現(xiàn)以微循環(huán)障礙為主要特征的過(guò)敏性休克很可能為曲克蘆丁腦蛋白水解物引起。

曲克蘆丁腦蛋白水解物導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的原因：①曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液中含有蛋白質(zhì)，可作為抗原或半抗原物質(zhì)；曲克蘆丁是一種半合成混合物，易成為抗原[3]。這兩種成分進(jìn)入體內(nèi)易刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。②曲克蘆丁腦蛋白水解物說(shuō)明書注意事項(xiàng)中提到，過(guò)敏體質(zhì)患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥， 2例患者均有食物或藥物過(guò)敏史，可能對(duì)制劑中某種成分敏感導(dǎo)致不良反應(yīng)。