熱休克蛋白47與哺乳動(dòng)物生殖

高輝，王藝琛，張昌軍，刁紅錄，4*

(1.十堰市人民醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院)生殖醫(yī)學(xué)中心，十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院生物醫(yī)藥研究院，十堰 442000；3.湖北省生殖醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究中心，十堰 442000；4.湖北醫(yī)藥學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院，十堰 442000)

一、概述

膠原蛋白是動(dòng)物體內(nèi)最豐富的結(jié)構(gòu)蛋白，由28個(gè)已知成員組成。作為細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，通過形成纖維或者網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在動(dòng)物體的各個(gè)組織之中。此外，膠原蛋白與細(xì)胞表面受體、基質(zhì)金屬蛋白酶等多種蛋白相互作用，參與細(xì)胞粘附、增殖、細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控等過程，對(duì)于維持生物體的結(jié)構(gòu)和功能的完整性具有十分重要的意義[1]。熱休克蛋白47(Heat shock protein 47，HSP47)是定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上參與膠原蛋白生物合成過程的一個(gè)重要的分子伴侶，可與三螺旋膠原蛋白短暫而專一的結(jié)合，以穩(wěn)定其構(gòu)象促進(jìn)其成熟；由SERPINH1基因編碼，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑(Serine proteinase inhibitors，Serpin)超家族，具有與Serpin相同的分子折疊構(gòu)象，但并不具有絲氨酸蛋白酶抑制活性[2]。

1.HSP47與膠原蛋白成熟：膠原蛋白是由三個(gè)肽鏈組成的右手三螺旋結(jié)構(gòu)，肽鏈采用左旋聚脯氨酸Ⅱ型構(gòu)象，并通過鏈間氫鍵連接在一起，是由三個(gè)超過300不間斷的重復(fù)Gly-Xaa-Yaa三聯(lián)體的α-肽鏈構(gòu)成[1]。目前對(duì)于HSP47作為膠原蛋白特異性分子伴侶的功能主要存在兩種假說：一種是通過穩(wěn)定熱不穩(wěn)定的三螺旋折疊中間體來促進(jìn)前膠原蛋白的折疊，另一種是抑制前膠原蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的聚集或側(cè)聯(lián)[3]。HSP47和膠原蛋白的結(jié)合與pH值、重力、特異性氨基酸序列等因素相關(guān)。

HSP47是哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中唯一的熱誘導(dǎo)伴侶蛋白。熱休克時(shí)，熱休克因子1與位于HSP47轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)180 bp處的熱休克元件結(jié)合，激活HSP47 mRNA的轉(zhuǎn)錄[4]。Hsp47基因敲除的小鼠胚胎中建立的成纖維細(xì)胞在37℃培養(yǎng)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的前膠原蛋白的生物合成出現(xiàn)各種缺陷。降低培養(yǎng)溫度如33℃，膠原蛋白合成恢復(fù)正常。說明了HSP47可以穩(wěn)定熱不穩(wěn)定的三重螺旋折疊中間體來促進(jìn)前膠原蛋白的折疊[3]。

當(dāng)pH值呈中性條件下，HSP47和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的前膠原蛋白短暫的結(jié)合，在順式高爾基體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體中間間隔室中，pH值變成酸性，HSP47和前膠原蛋白分離，然后通過HSP47的RDEL保留序列被運(yùn)輸回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，HSP47的組氨酸殘基參與了這種pH值依賴性釋放機(jī)制[5]。三螺旋前膠原分子與HSP47一起通過大被膜蛋白復(fù)合物II(Coat protein complex II，COPII)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸?shù)礁郀柣w，其中TANGO1參與了復(fù)合物的形成[6]。HSP47與ER中的三螺旋前膠原內(nèi)的膠原(Gly-Xaa-Arg)重復(fù)序列結(jié)合，并且可以防止其局部解折疊或聚集體形成，從而加速前膠原的三螺旋形成，這種抑制也具有pH值依賴性[7]。HSP47和膠原蛋白之間的相互作用是由膠原蛋白Gly-Xaa-Arg-Gly基序中的Arg殘基和HSP47保守的Asp385殘基之間形成的一個(gè)關(guān)鍵鹽橋所建立的[8]。HSP47 mRNA的表達(dá)與重力的變化具有相關(guān)性[9]。缺乏HSP47的細(xì)胞，膠原蛋白分泌速率慢，且較容易被蛋白酶消化[10]。

2.HSP47與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和高爾基體應(yīng)激：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解(ER-associated degradation，ERAD)和未折疊蛋白反應(yīng)(Unfolded protein response，UPR)是細(xì)胞內(nèi)兩個(gè)關(guān)鍵的質(zhì)量控制機(jī)制[11]。持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)常導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。HSP47通過與免疫球蛋白結(jié)合蛋白競爭和肌醇酶1α的結(jié)合促進(jìn)肌醇酶1α的激活從而減小內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生[12-13]。在缺乏HSP47的細(xì)胞中積聚在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的錯(cuò)誤折疊的前膠原蛋白會(huì)被自噬系統(tǒng)所清除[14]。

蛋白質(zhì)分泌大量增加可導(dǎo)致高爾基體功能不足，會(huì)激活高爾基體應(yīng)激反應(yīng)。HSP47保護(hù)高爾基體免受O-糖基化抑制的影響，而抑制O-糖基化來干擾糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)是激活高爾基體應(yīng)激反應(yīng)的有效刺激因素[15]。在HSP47敲除的細(xì)胞中誘導(dǎo)高爾基體應(yīng)激的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，同時(shí)高爾基保留型凋亡蛋白酶-2的裂解增加和線粒體凋亡蛋白酶-9的激活，以及高爾基反應(yīng)的誘導(dǎo)也會(huì)引起UPR反應(yīng)[15-17]。

3.HSP47組織特異性表達(dá)：HSP47和Ⅰ、Ⅱ型膠原蛋白之間具有時(shí)間和空間的相關(guān)性，僅在產(chǎn)生膠原蛋白的組織細(xì)胞中表達(dá)，在不生產(chǎn)膠原蛋白細(xì)胞中不表達(dá)，HSP47的表達(dá)的上升或者下調(diào)總是伴隨著各種類型膠原蛋白表達(dá)變化而改變[14，18]。HSP47還可與修飾蛋白、纖維調(diào)節(jié)蛋白和層粘連蛋白結(jié)合構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)，并參與其分泌[19]。目前鑒定出的HSP47的13個(gè)最常見錯(cuò)義突變?yōu)镾er76Trp、Arg103Cys、Arg116Cys、Ser159Phe、Arg167Cys、Arg280Cys、Trp293Cys、Gly323Trp、Arg339Cys、Arg373Cys、Arg377Cys、Ser399Phe和Arg405Cys，其中以精氨酸和半胱氨酸變化為主。這些發(fā)現(xiàn)將有助于評(píng)估HSP47在膠原蛋白錯(cuò)誤折疊和人類疾病中的作用[20]。光激活的HSP47在病變狀態(tài)細(xì)胞中，可根據(jù)需要促進(jìn)膠原合成，并具有時(shí)空分辨率，可以為組織再生等領(lǐng)域提供新的治療思路[21]。

綜上所述，HSP47通過增加前膠原蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性從而促進(jìn)膠原蛋白的成熟，其與膠原蛋白的結(jié)合還與pH值、重力、特異性氨基酸序列等因素相關(guān)。在生物體內(nèi)HSP47可以減小內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和高爾基體應(yīng)激給細(xì)胞帶來的損傷。HSP47的表達(dá)具有組織特異性，只在表達(dá)膠原蛋白的組織或細(xì)胞中表達(dá)。目前研究發(fā)現(xiàn)HSP47對(duì)于哺乳動(dòng)物生殖的胚胎發(fā)育、器官分化、性腺和胎膜正常功能以及生殖系統(tǒng)腫瘤等方面都密切相關(guān)，下文將逐一介紹。

二、HSP47與哺乳動(dòng)物生殖

哺乳動(dòng)物生殖包括配子成熟、受精卵結(jié)合后在母體子宮發(fā)育成胎兒并從母體分娩的連續(xù)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)生物學(xué)過程。任何一個(gè)環(huán)節(jié)都與膠原蛋白正確的生物學(xué)結(jié)構(gòu)和功能息息相關(guān)，HSP47的表達(dá)異常會(huì)造成膠原蛋白的結(jié)構(gòu)缺陷和穩(wěn)定性受損，從而影響哺乳動(dòng)物生殖過程的正常進(jìn)行，造成胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、性腺和胎膜正常功能等方面的異常。因此HSP47正常有序的表達(dá)對(duì)于哺乳動(dòng)物生殖具有至關(guān)重要的作用。

1.HSP47與胚胎發(fā)育：胚胎發(fā)育是指從受精卵分裂分化發(fā)育為完整個(gè)體的生物學(xué)過程，HSP47在早期胚胎的發(fā)育過程有重要作用。Hsp47基因敲除小鼠的胚胎存活不超過交配后(Days postcoitum，dpc)11.5天，在9.5 dpc可觀察到胚胎基底膜發(fā)生間斷性的斷裂，內(nèi)臟內(nèi)胚層的細(xì)胞形態(tài)紊亂以及基底膜的主要成分Ⅳ型膠原的含量也明顯減少，電鏡顯示Ⅳ型膠原積聚在擴(kuò)張的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中；在10.5 dpc胚胎體型比野生型要小，體節(jié)細(xì)胞的數(shù)量較野生型少，同時(shí)幾乎無法檢測到Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá)；在10.5～11.5 dpc的胚胎幾乎檢測不到Ⅳ型膠原蛋白和αα鏈的存在，雖然在有的胚胎中存在基底膜樣的結(jié)構(gòu)，但是它們的超微結(jié)構(gòu)異常[7，10]。HSP47的缺失導(dǎo)致膠原蛋白合成發(fā)生異常，折疊錯(cuò)誤的膠原蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的積累引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，上調(diào)調(diào)亡標(biāo)志物CHOP的表達(dá)誘導(dǎo)胚胎發(fā)生細(xì)胞凋亡，是Hsp47基因敲除小鼠胚胎的死亡的重要原因之一[22]。綜上所述，HSP47對(duì)于小鼠胚胎的基底膜的正常結(jié)構(gòu)、內(nèi)臟內(nèi)胚層的正常形態(tài)的維持至關(guān)重要。

Masuda等[23]通過免疫組化來檢測HSP47在小鼠胚胎發(fā)育過程中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)HSP47在小鼠胚胎發(fā)育分化階段的表達(dá)開始于7.5 dpc，主要表達(dá)在中胚層和來自中胚層的組織如連接組織、軟骨、脊索、體節(jié)等，在神經(jīng)脊間質(zhì)(發(fā)育板、喉、面部中胚層)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的一些細(xì)胞增殖區(qū)域(如脈絡(luò)膜叢、神經(jīng)管的腹側(cè))、外胚層的腦室的腹側(cè)、室管膜細(xì)胞、胃腸道上皮、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞下的間葉組織、心臟的肉墊組織以及心內(nèi)膜組織也可以檢測到HSP47的表達(dá)。HSP47對(duì)于軟骨發(fā)育和正常的軟骨內(nèi)骨形成是必不可少的。利用Hsp47-flox小鼠和攜帶軟骨細(xì)胞特異性Col2a1-Cre轉(zhuǎn)基因小鼠雜交，在軟骨細(xì)胞中條件性地敲除Hsp47基因，小鼠在出生前或出生后不久死亡，并表現(xiàn)出嚴(yán)重的廣泛性軟骨發(fā)育不良和骨骼畸形，骨骼染色顯示骶骨椎體未見鈣化區(qū)，軟骨內(nèi)骨嚴(yán)重扭曲和縮短，Ⅱ型和Ⅺ型膠原水平較低，Ⅰ型膠原分子在椎間盤中堆積錯(cuò)位，Ⅱ型膠原纖維大量減少[24]。在胰島素樣生長因子II mRNA結(jié)合蛋白1(IMP1)基因敲除的小鼠表現(xiàn)出腸絨毛小而畸形和結(jié)腸隱窩扭曲，同時(shí)HSP47表達(dá)下降，表明IMP1與HSP47可能通過調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)的形成促進(jìn)小鼠胚胎發(fā)育過程中腸道形態(tài)的形成[25]。HSP47在胚胎發(fā)育早期的眼組織中強(qiáng)烈表達(dá)，分布在間充質(zhì)細(xì)胞(角膜基質(zhì)、鞏膜和脈絡(luò)膜)和透明血管中，在眼發(fā)育過程中表達(dá)下調(diào)，直到產(chǎn)后14 d[26]。綜上所述，HSP47在小鼠胚胎發(fā)育早期表達(dá)，主要表達(dá)在中胚層、神經(jīng)脊間質(zhì)、外胚層的腦室的腹側(cè)等組織，在軟骨、腸道、眼等器官發(fā)生過程中，HSP47也起到重要的生物學(xué)作用。

2.HSP47與細(xì)胞分化：HSP47在胚胎干細(xì)胞(Embryonic stem cells，EMS)向血管平滑肌細(xì)胞(Smooth muscle cells，SMC)分化的過程中高度表達(dá)，HSP47的缺失會(huì)導(dǎo)致分化的減弱。在沒有外源性刺激的情況下，HSP47的過表達(dá)也可以誘導(dǎo)ESC向SMC的分化，可能是通過上調(diào)趨化因子受體來實(shí)現(xiàn)的[27]。目前認(rèn)為HSP47不直接作用于趨化因子，但HSP47是Ⅰ型和Ⅳ型膠原蛋白成熟的分子伴侶，Ⅰ型和Ⅳ型膠原蛋白可以通過整合素(α1/β1/αV)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來誘導(dǎo)ESC的SMC分化[28]，所以HSP47可能是通過增加膠原蛋白的產(chǎn)生和分泌而促進(jìn)ESC的SMC分化[27]。非鈣依賴性的多功能蛋白S100A4和HSP47結(jié)合可以改變HSP47與膠原蛋白結(jié)合的氨基酸的電荷，與HSP47競爭和膠原蛋白的結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix，ECM)和基底膜的重塑，進(jìn)一步改善細(xì)胞分化的微環(huán)境，從而調(diào)節(jié)骨膜細(xì)胞的分化[29]。綜上所述，HSP47具有促進(jìn)細(xì)胞分化的作用，可以促進(jìn)EMS向SMC的分化，以及與S100A4結(jié)合調(diào)節(jié)骨膜細(xì)胞分化的過程。因此進(jìn)一步研究HSP47在細(xì)胞分化方面的功能，對(duì)于操縱干細(xì)胞向目標(biāo)組織細(xì)胞的分化具有重要的意義，為干細(xì)胞治療提供新的思路。

3.HSP47與性腺功能：性腺是產(chǎn)生配子的地方，同時(shí)也是重要的內(nèi)分泌器官。在小鼠性腺發(fā)育的過程中，HSP47具有十分重要的意義。在睪丸和卵巢中HSP47和XXVI型膠原具有相互作用關(guān)系[30]：XXVI型膠原在出生第1天小鼠睪丸中表達(dá)較高，之后逐漸減少，在第5天時(shí)發(fā)現(xiàn)只表達(dá)在肌樣細(xì)胞；在睪丸間質(zhì)細(xì)胞、睪丸支持細(xì)胞以及精原細(xì)胞都沒有表達(dá)；XXVI型膠原在出生2周以內(nèi)的小鼠的卵巢中表達(dá)較高，之后也逐漸減少；在第7天的小鼠卵巢中，XXVI型膠原表達(dá)在初級(jí)卵泡周圍的前卵泡膜細(xì)胞以及卵巢髓質(zhì)和皮質(zhì)的細(xì)胞外基質(zhì)區(qū)域，但初級(jí)卵泡細(xì)胞中沒有表達(dá)。目前關(guān)于HSP47與XXVI型膠原相互作用機(jī)制以及HSP47在睪丸和卵巢的發(fā)育過程中的具體作用還需要進(jìn)一步研究。

《國家中長期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要（2010—2020年）》明確指出：“信息技術(shù)對(duì)教育發(fā)展具有革命性影響，必須予以高度重視?！边@充分說明教育信息化對(duì)現(xiàn)代教育的重要意義。很多一線教師給予信息技術(shù)高度關(guān)注，肯定了信息技術(shù)帶給教學(xué)的諸多便利。但是通過訪談和實(shí)地調(diào)研發(fā)現(xiàn)，有些教師在觀念上存在問題，習(xí)慣于使用傳統(tǒng)的教學(xué)方式進(jìn)行教學(xué)；部分教師認(rèn)為能熟練操作一些基本軟件、能從網(wǎng)上下載需要的教學(xué)資源，就是擁有信息技術(shù)教學(xué)能力?，F(xiàn)在很多學(xué)校信息化教學(xué)設(shè)備資源得到快速發(fā)展，但由于教師的應(yīng)用能力明顯滯后于軟硬件的發(fā)展，導(dǎo)致信息技術(shù)應(yīng)用效果沒有達(dá)到預(yù)期目的。是否還有其他因素在影響教師應(yīng)用信息技術(shù)輔助教學(xué)，值得研究。

在甲狀腺功能減退的卵巢中，HSP47表達(dá)增加，I和Ⅲ型前膠原蛋白的表達(dá)也增加，可以彌補(bǔ)卵巢組織因甲狀腺功能減退(甲減)所造成的ECM的降解，代償甲減所帶來的卵巢功能的損傷[31]。糖尿病患者常出現(xiàn)男性勃起功能障礙。鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型與正常大鼠相比，HSP47在糖尿病模型大鼠的陰莖表達(dá)顯著降低，表明HSP47可能在糖尿病男性患者勃起障礙中發(fā)揮重要作用[32]。

綜上所述，HSP47在睪丸和卵巢的發(fā)育過程中均表達(dá)，但其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。在臨床中，HSP47在甲減患者的卵巢中表達(dá)增高，其具有一定代償作用。糖尿病患者陰莖組織中HSP47表達(dá)降低，表明HSP47與其勃起障礙具有一定的關(guān)系。

4.HSP47與胎膜功能：胎膜是胚胎生長發(fā)育必不可少的輔助器官。在妊娠早期，胚胎懸浮于子宮腔內(nèi)，當(dāng)其發(fā)育至胚泡階段開始伸展，在此期間，胎膜開始形成并向外生長。胎膜起著保護(hù)胎兒并從母體獲取營養(yǎng)物質(zhì)、排出廢物和提供水環(huán)境的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，在非洲人和非裔美國人中攜帶有HSP47的656小T等位基因的頻率高于歐洲裔美國人，其攜帶者易在妊娠期出現(xiàn)早產(chǎn)胎膜破裂(Preterm premature rupture of membranes，PPROM)；PPROM的胎膜膠原蛋白和HSP47表達(dá)都降低，這與HSP47的656等位基因有關(guān)[33-34]。HSP47基因啟動(dòng)子中的SNP區(qū)域可以降低細(xì)胞的啟動(dòng)子功能，與HSP47的主要656 C等位基因相比，656 T等位基因具有較低的啟動(dòng)子活性[35]。攜帶HSP47 656 T等位基因的羊膜細(xì)胞中的HSP47表達(dá)減少，從而減少間質(zhì)中膠原蛋白合成，使得羊膜的拉伸程度減弱。而羊膜成纖維細(xì)胞中HSP47的主要656 C等位基因會(huì)使纖維膠原聚集從而使得羊膜具有較大的拉伸強(qiáng)度[33-34]。有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)在HSP47啟動(dòng)子區(qū)的12-bp片段出現(xiàn)缺失時(shí)，這會(huì)增加啟動(dòng)子活性，并且能減輕656 T等位基因?qū)PROM的影響[36]。

子宮肌層ECM重組對(duì)于分娩時(shí)同步宮縮，胎膜正常功能和宮頸成熟十分重要。肥胖的產(chǎn)婦瘦素水平升高，抑制脂多糖誘導(dǎo)的肌層ECM重塑的能力，與HSP47表達(dá)的增加以及基質(zhì)金屬蛋白酶2(matrix metalloproteinase，MMP2)和MMP9活性和表達(dá)的降低有關(guān)[37]。

綜上所述，攜帶HSP47 656C等位基因的孕婦其胎膜具有更強(qiáng)的拉伸力度，而656T等位基因具有較低的啟動(dòng)子活性，其胎膜拉伸強(qiáng)度較低更容易發(fā)生PPROM，但是HSP47啟動(dòng)子區(qū)的12-bp片段出現(xiàn)缺失能減輕656T等位基因?qū)PROM的影響。肥胖孕婦體內(nèi)瘦素水平較高，HSP47表達(dá)增強(qiáng)，其子宮肌層重塑能力減弱，具有較高的分娩風(fēng)險(xiǎn)。

三、HSP47和女性生殖系統(tǒng)腫瘤

HSP47蛋白由SERPINH1基因編碼，該基因位于染色體11q13.5上，該基因是人類癌癥中最頻繁擴(kuò)增的區(qū)域之一[14]。miRNAs(microRNAs)是一大類長度為19～23 bp非編碼的單鏈RNA，這些單鏈miRNA結(jié)合目標(biāo)基因3′非翻譯區(qū)UTR上的互補(bǔ)位點(diǎn)，使得mRNA降解和翻譯抑制調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)，從而參與生物過程，包括細(xì)胞分化、增殖、凋亡和轉(zhuǎn)移[38]。HSP47在宮頸癌腫瘤組織和宮頸上皮內(nèi)瘤變中表達(dá)上調(diào)；在宮頸癌中，miR29與HSP47的表達(dá)具有相關(guān)性，miR-29抑制HSP47的表達(dá)，miR-29的下調(diào)導(dǎo)致HSP47的上調(diào)。miR-29可以誘導(dǎo)宮頸鱗狀癌細(xì)胞凋亡，抑制宮頸癌癌細(xì)胞的增殖和侵襲[39]。

綜上所述，miR29與HSP47的表達(dá)具有相關(guān)性，在宮頸癌中HSP47表達(dá)上調(diào)，但miR-29可以誘導(dǎo)宮頸鱗狀癌細(xì)胞凋亡，抑制宮頸癌癌細(xì)胞的增殖和侵襲。在乳腺癌中HSP47的表達(dá)增加以及miR-29b和-29c表達(dá)降低，HSP47受TGF-β通路的調(diào)控，HSP47與DDR2、NMIIA的相互作用會(huì)增強(qiáng)癌細(xì)胞的遷移和侵襲。

四、結(jié)語

優(yōu)生優(yōu)育是目前國家重點(diǎn)規(guī)劃之一，健康寶寶的出生不僅需要良好的胚胎，更需要一個(gè)健康的母體為其提供好的“土壤”。HSP47是絲氨酸蛋白酶抑制劑中一個(gè)重要的熱休克蛋白，它對(duì)膠原蛋白的成熟有著十分重要的意義。目前研究發(fā)現(xiàn)HSP47在胚胎發(fā)育、器官發(fā)生、細(xì)胞分化、性腺和胎膜的正常功能以及女性生殖系統(tǒng)腫瘤中有著不可或缺的作用。進(jìn)一步研究HSP47在哺乳動(dòng)物生殖過程中的調(diào)控作用，將對(duì)闡明不孕不育的病因、胚胎發(fā)育異常的分子基礎(chǔ)有重要意義。同時(shí)，對(duì)提高輔助生殖技術(shù)的體外胚胎培養(yǎng)的胚胎生存率和優(yōu)生優(yōu)育都具有重要意義。