陳 赟 汪麗丹
(杭州市中醫(yī)院,浙江杭州310007)指導(dǎo):章 勤
卵巢儲(chǔ)備功能低下(diminished ovarian reserve,DOR)是指卵巢內(nèi)存留的可募集卵泡數(shù)量減少,卵母胞質(zhì)量下降,生殖內(nèi)分泌功能紊亂,生育能力下降[1],臨床表現(xiàn)有月經(jīng)稀少、不孕甚至絕經(jīng)等[2-3],其可進(jìn)展為早發(fā)性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)或卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)[4-5]。
章勤教授是江南何氏婦科流派何少山的學(xué)術(shù)繼承人,全國第六批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)老師,從事婦科臨床30余載,對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下型不孕癥的治療有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。其認(rèn)為DOR所致的不孕癥往往以肝腎陰虧型較為多見,同時(shí)可夾雜諸如心肝氣郁、脾腎兩虛、氣滯血瘀等證型。臨診常以經(jīng)驗(yàn)方養(yǎng)巢顆粒(組成:覆盆子、菟絲子、肉蓯蓉、當(dāng)歸、葛根、天冬、白芍、柏子仁)加減治療,滋腎養(yǎng)血,調(diào)經(jīng)助孕,每獲良效?,F(xiàn)擇驗(yàn)案3則介紹如下。
李某,女,38歲。2019年3月20日初診。
患者因“經(jīng)行量少3年,未避孕未再孕1年余”就診。近3年月經(jīng)量少,為之前1/2量,色黯,近1年余有再生育要求,試孕1年余未再孕。1-0-2-1,2008年順產(chǎn)1次,2009年及2016年人工流產(chǎn)各1次。13歲初潮,2~3/30 d,量少,色黯,有腰酸,無腹痛,月經(jīng)中期拉絲帶下不多。末次月經(jīng):3月7日,量色質(zhì)如常。婦科檢查:未見明顯異常。輔助檢查:3月10日查血清抗苗勒管激素(AMH)0.5 ng/mL,卵泡刺激素(FSH)18.81 IU/L??滔拢涸V經(jīng)間期拉絲帶下不多,入睡較遲(每晚12點(diǎn)以后),易口干,大便偏干,舌質(zhì)干紅、苔薄,脈弦細(xì)尺弱。西醫(yī)診斷:(1)女性不孕癥(繼發(fā)性不孕);(2)卵巢儲(chǔ)備功能低下;(3)月經(jīng)失調(diào)。中醫(yī)診斷:(1)不孕癥;(2)月經(jīng)過少。辨證屬肝腎陰虛。治以滋腎養(yǎng)血調(diào)沖。以養(yǎng)巢顆粒加減。處方:
當(dāng)歸15 g,川芎10 g,炒白芍10 g,香附10 g,郁金10 g,澤蘭10 g,淫羊藿10 g,肉蓯蓉15 g,菟絲子20 g,生甘草5 g,覆盆子15 g,懷牛膝15 g,陳皮6 g,葛根30 g,天冬10 g,玉竹10 g,熟地黃炭9 g,黃精20 g。14劑。每日1劑,水煎,早晚分服。囑患者每晚11點(diǎn)前入睡。
4月23日二診:末次月經(jīng)4月3日。4月12日行子宮輸卵管造影提示:雙側(cè)輸卵管通暢。刻下:會(huì)陰瘙癢感,帶下量多伴色黃,舌脈同前。治宜補(bǔ)腎養(yǎng)血為主,輔以清熱祛濕解毒。上方去天冬、玉竹、黃精、熟地黃炭,加紅藤30 g、黃柏6 g、生薏苡仁30 g、蒼術(shù)10 g、木香6 g、馬齒莧15 g、蒲公英20 g。12劑。
5月9日三診:服藥后,帶下量減少,色轉(zhuǎn)常,會(huì)陰瘙癢感緩解。末次月經(jīng)5月1日,7 d凈,月經(jīng)量仍中等偏少。繼續(xù)補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血調(diào)沖,守初診方。
5月23日四診:患者本月已試孕。治予補(bǔ)腎助孕,輔以理氣暢絡(luò)。處方:當(dāng)歸15 g,黃芪15 g,炒白芍10 g,香附10 g,郁金10 g,肉蓯蓉15 g,澤蘭10 g,陳皮6 g,葛根30 g,桑寄生15 g,川斷15 g,枸杞子15 g,王不留行10 g,路路通10 g,荔枝核10 g。7劑。
5月28日五診:末次月經(jīng)5月1日。5月27日于我院測(cè)血絨毛膜促性腺激素(HCG):323.37 IU/L,孕酮(P):127 nmol/L,診斷為“早孕”,后續(xù)以健脾補(bǔ)腎、養(yǎng)血安胎中藥方調(diào)治。
7月4日六診:經(jīng)腹部胎兒心率電子監(jiān)測(cè)提示可聞及胎心。
按語:本例患者未避孕1年余未再孕,平素月經(jīng)量偏少,查AMH:0.5 ng/mL,西醫(yī)診斷為:(1)卵巢儲(chǔ)備功能低下型不孕癥;(2)月經(jīng)失調(diào)。患者舌質(zhì)干紅、苔薄,脈弦細(xì)尺弱,辨證屬肝腎陰虛型,是婦科臨床上較為常見的證型。章師以滋腎養(yǎng)陰調(diào)沖為基本大法,處方予養(yǎng)巢顆?;谩7街羞x用菟絲子、覆盆子、肉蓯蓉、黃精滋腎之陰陽;當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血調(diào)肝,葛根、天冬養(yǎng)陰生津。諸藥相伍,從腎、肝、心、肺入手,共奏滋陰填精、充養(yǎng)天癸之功,以提高卵巢儲(chǔ)備功能。同時(shí)方中加入香附、郁金以理氣活血,動(dòng)靜結(jié)合,補(bǔ)而不滯?;颊唛L(zhǎng)期熬夜,陰虛較甚,章師建議患者合理作息,子時(shí)前入睡,以助陰陽調(diào)和。二診時(shí),患者出現(xiàn)濕熱下注的帶下之癥,故去滋陰助濕之玉竹、天冬、黃精、熟地炭,加用清熱利濕暢絡(luò)之紅藤、馬齒莧、蒲公英、黃柏、蒼術(shù)、生薏苡仁等,通補(bǔ)結(jié)合,濕熱祛則正安。待帶下癥狀緩解,三診續(xù)以滋腎填精之法,仍以養(yǎng)巢顆粒出入。四診時(shí)患者已試孕,治以益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎助孕為主,選用當(dāng)歸、黃芪、白芍益氣養(yǎng)血為主,大劑量葛根滋陰填精,肉蓯蓉、桑寄生、川斷、枸杞子補(bǔ)腎助孕,輔以香附、郁金疏肝理氣,王不留行、路路通、荔枝核理氣暢絡(luò)。調(diào)治五診,順利受孕。
來某,女,27歲。2018年6月14日初診。
患者因“未避孕不孕2年余,月經(jīng)提前1年余”就診?;颊?年前結(jié)婚,婚后性生活正常,未避孕未孕。1年前查子宮輸卵管造影提示:雙側(cè)輸卵管梗阻,于外院行體外受精-胚胎移植術(shù),取卵2次,因受精卵發(fā)育欠佳,移植3次均未成功。近1年月經(jīng)提前1周至10 d不等,量不多。0-0-0-0。14歲初潮,5~7/20~23 d,量中偏少,色淡,無明顯痛經(jīng)。末次月經(jīng):6月1日,提前8 d,量中等偏少,7 d凈,色淡紅。婦科檢查:未見明顯異常。輔助檢查:月經(jīng)第3天查FSH:18.72 IU/L,AMH:0.69 ng/mL。刻下:體型偏瘦,訴易陰道干澀,舌淡紅、苔薄,脈沉細(xì),尺脈弱。西醫(yī)診斷:(1)女性不孕癥(原發(fā)性不孕);(2)卵巢儲(chǔ)備功能低下;(3)卵巢低反應(yīng)[6];(4)月經(jīng)失調(diào)。中醫(yī)診斷:(1)不孕??;(2)月經(jīng)先期。辨證屬肝腎陰虛。治以補(bǔ)腎填精,養(yǎng)血調(diào)沖。方取養(yǎng)巢顆?;?。處方:
當(dāng)歸15 g,川芎10 g,炒白芍10 g,香附10 g,肉蓯蓉15 g,淫羊藿10 g,郁金6 g,菟絲子20 g,澤 蘭10 g,生 甘 草5 g,葛 根30 g,天 冬12 g,玉竹12 g,覆盆子15 g,陳皮6 g,川續(xù)斷10 g,生地12 g。14劑。每日1劑,水煎,早晚分服。
上方加減治療3月,行經(jīng)期改服活血理氣中藥,經(jīng)后期酌加通經(jīng)活絡(luò)中藥。月經(jīng)漸趨正常,陰道干澀癥狀較前好轉(zhuǎn),擬再次行體外受精-胚胎移植術(shù)。
9月24日復(fù)診:末次月經(jīng)9月18日,9月23日起每日肌肉注射尿促性素針75 U促排卵,擬于9月28日取卵??滔拢荷愿懈姑洠讕Я慷嗌S,舌淡紅、苔薄,脈沉弦、尺弱。治以滋腎養(yǎng)陰,疏肝理氣。上方去生地、川續(xù)斷,加懷牛膝10 g、柏子仁10 g、綠萼梅5 g、桑椹12 g、荊芥6 g。7劑。
11月17日復(fù)診:9月28日取卵5枚,配成2枚普胚凍存。末次月經(jīng)11月14日,先期2 d,量中等?;颊咭延诒敬卧陆?jīng)第2天開始進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備(口服戊酸雌二醇片,每次3 mg,每日2次),將于月經(jīng)第10天行胚胎移植術(shù)。舌淡紅、苔薄,脈沉細(xì)、尺脈弱。治療上繼續(xù)予補(bǔ)腎養(yǎng)血助孕。處方:淫羊藿10 g,巴戟天10 g,炒白芍10 g,熟地炭9 g,當(dāng)歸15 g,郁金10 g,香附10 g,黃精20 g,肉蓯蓉15 g,川芎10 g,覆盆子15 g,雞血藤15 g,陳皮5 g,葫蘆巴10 g,丹參15 g,綠萼梅5 g。7劑。
12月14日復(fù) 診:患 者 于11月23日 移 入 凍胚2枚,今日來院查絨毛膜促性腺激素(HCG):536.7 IU/L、雌二醇(E2):598.2 pg/mL、孕酮(P):90.89 nmol/L。改予補(bǔ)腎健脾安胎法加減出入,此后隨診產(chǎn)科超聲提示胎兒發(fā)育正常。
按語:患者未避孕2年余未孕,曾查性激素提示:FSH 18.72 IU/L,AMH 0.69 ng/mL,平素月經(jīng)提前伴量少,且數(shù)次取卵失敗,綜合考慮診斷為:(1)不孕癥;(2)卵巢儲(chǔ)備功能低下;(3)卵巢低反應(yīng)。患者不孕的原因除輸卵管因素外,主要為卵巢儲(chǔ)備功能下降。初診時(shí)患者體形偏瘦,平素易陰道干澀,舌淡、苔薄白,脈沉、尺脈弱,中醫(yī)辨證屬腎精虧虛。腎為先天之本,母體先天不足,沖任不調(diào),故難受孕。因其既往數(shù)次取卵失敗,不適合短期內(nèi)再度取卵以竭其精,當(dāng)先緩調(diào)數(shù)月,預(yù)培其損。章師以補(bǔ)腎填精為基本大法,調(diào)治3月,待患者腎虛癥狀改善,月經(jīng)漸趨正常,再次取卵。9月24日再次就診時(shí),患者正處于超排卵期,腎中陰陽急劇轉(zhuǎn)化,氣機(jī)疏泄失司,因而出現(xiàn)腹脹、脈弦等癥,治宜于滋腎基礎(chǔ)上輔以疏肝理氣暢絡(luò)。方中肉蓯蓉、淫羊藿、菟絲子、懷牛膝、覆盆子、桑椹調(diào)和腎中陰陽,當(dāng)歸、白芍、川芎、香附、郁金養(yǎng)血理氣和血,綠萼梅可加強(qiáng)疏肝理氣通絡(luò)之功,再佐以風(fēng)藥荊芥,輕靈透散,又引諸藥入肝經(jīng),倍增調(diào)暢氣機(jī)之效。11月17日就診時(shí)患者正處于移植前期,治療宗溫腎養(yǎng)血法,予巴戟天、葫蘆巴配合淫羊藿、肉蓯蓉溫煦腎陽助孕,以提高黃體功能;雞血藤配合當(dāng)歸、白芍、熟地炭、黃精、覆盆子養(yǎng)血填精助孕,提高子宮內(nèi)膜容受性。12月14日就診時(shí)患者已移植成功,治以補(bǔ)腎健脾安胎為主,使胞宮得寧,胎元得固。
李某,女,39歲。2016年2月1日初診。
患者因“未避孕未再孕2年”就診?;颊呓?年有再生育要求,未避孕至今未再孕。半年前行子宮輸卵管造影提示:雙側(cè)輸卵管通而欠暢。1-0-0-1,2009年順產(chǎn)1次。12歲初潮,3~4/25~26 d,量少,色黯,輕度痛經(jīng)。末次月經(jīng):2016年1月29日,先期3 d,經(jīng)量少,色黯紅。婦科檢查:未見明顯異常。3個(gè)月前月經(jīng)第3天測(cè)基礎(chǔ)生殖激素:FSH 13.38 IU/L、LH 5.62 IU/L、E232.63 pg/mL。刻下:舌質(zhì)紅、苔薄,脈沉細(xì)、尺弱。西醫(yī)診斷:(1)女性不孕癥(繼發(fā)性不孕);(2)卵巢儲(chǔ)備功能低下。中醫(yī)診斷:不孕病。辨證屬肝腎陰虛,氣滯血瘀。治擬補(bǔ)腎養(yǎng)血,理氣通瘀。以養(yǎng)巢顆?;?。處方:
當(dāng)歸15 g,川芎10 g,炒白芍10 g,生地15 g,丹參15 g,砂仁3 g,香附10 g,郁金10 g,淫羊藿10 g,肉蓯蓉15 g,菟絲子15 g,巴戟天12 g,澤蘭10 g,生甘草5 g,制首烏10 g,覆盆子20 g,葛根30 g,綠萼梅6 g,天冬10 g。10劑。每日1劑,水煎,早晚分服。
2月15日 二 診:1月31日 復(fù) 查 生 殖 激 素:FSH 18.82 IU/L、LH 9.61 IU/L、E232.60 pg/mL?;颊咦栽V夜間潮熱較甚,舌黯紅、苔薄,脈沉細(xì)、尺脈弱。辨證屬肝腎陰虛,虛陽外越。遂減少溫陽之品,以滋陰為主,上方去肉蓯蓉、巴戟天,加玉竹、柏子仁各10 g。10劑。非經(jīng)期服用。
囑患者于月經(jīng)來潮時(shí)服用養(yǎng)血活血通經(jīng)處方:當(dāng)歸15 g,川芎10 g,炒白芍10 g,丹參15 g,砂仁3 g,香附10 g,郁金10 g,淫羊藿10 g,菟絲子15 g,澤蘭10 g,生甘草5 g,川牛膝15 g,陳皮5 g,透骨草15 g,馬鞭草15 g。5劑。
以上述方法調(diào)理2個(gè)月,患者潮熱汗出癥狀有所緩解,月經(jīng)量較前增多。4月測(cè)FSH:8.13 IU/L,5月復(fù)查FSH:7.94 IU/L。FSH水平較初診時(shí)有明顯下降。后隨訪至8月因月經(jīng)后期2周來醫(yī)院就診,查血HCG:30 615.3 IU/L,子宮附件超聲提示:宮內(nèi)早孕。
按語:《素問·陰陽應(yīng)象大論》云“年四十而陰氣自半也,起居衰矣”,DOR不孕可歸屬于中醫(yī)學(xué)“經(jīng)閉”“不孕”“血枯”等范疇。本案患者年近四十,腎氣本已虛。平素月經(jīng)易先期伴量少,舌質(zhì)紅、苔薄,脈沉細(xì)、尺脈弱,辨證屬肝腎陰虛,虛熱內(nèi)擾,治以滋陰養(yǎng)血清虛熱。初診時(shí)處方以養(yǎng)巢顆粒加減出入,方中予大劑量的葛根配合天冬滋陰清熱填精,予菟絲子、肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿溫陽益精,配合四物湯養(yǎng)血助孕。二診時(shí)患者出現(xiàn)夜間潮熱等陽熱上浮、陰不斂陽癥狀,隨癥加減,方中去肉蓯蓉、巴戟天之性偏陽燥者,加玉竹、柏子仁清心安神,滋陰清熱。同時(shí)配合月經(jīng)周期調(diào)整處方,經(jīng)期以養(yǎng)血通經(jīng)為治則,方選四物湯去熟地加丹參養(yǎng)血活血,香附、郁金理氣活血,川牛膝補(bǔ)腎調(diào)經(jīng),淫羊藿、菟絲子溫腎助陽,因該患者有輸卵管炎病史,故方中酌加馬鞭草、透骨草等活血通絡(luò)化瘀。如此調(diào)治數(shù)月,復(fù)查FSH從初診時(shí)的13.38 IU/L,降低為7.94 IU/L,指標(biāo)改善,后續(xù)隨訪半年成功受孕。
卵巢儲(chǔ)備功能低下型不孕癥近年來發(fā)病率逐漸升高,較難治愈。中醫(yī)學(xué)雖無本病病名記載,但根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于“經(jīng)閉”“不孕”“血枯”等范疇。章師認(rèn)為先天稟賦不足、房勞多產(chǎn)或七情內(nèi)傷等因素造成卵子無法正常發(fā)育成熟,致使生育力下降。臨床上本病以肝腎虧虛型多見,亦可兼夾他證,但基本病機(jī)總不離腎精虧虛、癸水不足,其治療注重滋腎填精,同時(shí)結(jié)合辨證,整體調(diào)治。選方用藥常以滋腎養(yǎng)血調(diào)沖之養(yǎng)巢顆粒靈活化裁,養(yǎng)巢顆粒源于何氏婦科傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方,已廣泛運(yùn)用于臨床數(shù)十載,上述3則典型病案已充分驗(yàn)證該方具有良好的調(diào)經(jīng)助孕、改善卵巢儲(chǔ)備功能之效,值得推廣。