獸醫(yī)常用免疫佐劑的研究概況與發(fā)展趨勢(shì)

杜娟

（天津市動(dòng)物園 300000）

基于免疫佐劑在免疫系統(tǒng)中的獨(dú)特作用，相關(guān)研究不斷深入，免疫佐劑的類型逐漸增多。 在獸醫(yī)臨床實(shí)踐中，免疫佐劑的合理選擇是保障免疫佐劑作用發(fā)揮的關(guān)鍵。 就此，關(guān)于多種免疫佐劑的研究狀況分析，可在豐富學(xué)術(shù)界研究的同時(shí)，為獸醫(yī)臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)，兼?zhèn)淅碚撆c實(shí)踐意義。

1 獸醫(yī)常用免疫佐劑的研究概況

1.1 油乳劑研究狀況

油乳劑在獸醫(yī)臨床中應(yīng)用廣泛， 具有強(qiáng)化抗原免疫原性、延長(zhǎng)抗原刺激時(shí)間、提升免疫應(yīng)答水平等作用。 常見的油乳劑包括FCA 和FIA 等礦物油佐劑、角鯊?fù)楹椭参镉偷确堑V油制成的佐劑。

第一，礦油佐劑。 礦油佐劑中最常見的為FCA 和FIA，大量研究表明，在免疫佐劑中，F(xiàn)CA 的活性較強(qiáng)。 駱東將小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，對(duì)其注射FCA，發(fā)現(xiàn)FCA 具有致癌作用。 為降低FCA 毒性，研究學(xué)者向FCA 原料中添加分枝桿菌片段，如MDP、蠟質(zhì)D等，生成FIA，在保障活性的基礎(chǔ)上，減少毒性帶來的副作用，拓展礦油佐劑在獸醫(yī)臨床的應(yīng)用。 在獸醫(yī)生物制品中，將輕質(zhì)礦物油白油和Span 混合而成的白油Span 佐劑，使用較為廣泛。

第二，非礦油佐劑。 Woodhour 將佐劑-65 為研究對(duì)象，該礦油佐劑原料為花生油、Arlacel A 及單硬脂酸鋁。 學(xué)生使用佐劑-65 進(jìn)行長(zhǎng)期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)只有注射部位出現(xiàn)反應(yīng)，動(dòng)物并未出現(xiàn)病變或突變。 通過對(duì)比試驗(yàn)，Woodhour 認(rèn)為佐劑-65 的活性偏低，不如FA。

1.2 非油乳劑研究狀況

第一，鋁鹽佐劑，在獸用疫苗和人用疫苗中應(yīng)用廣泛，具有誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的作用，可提升抗體水平，且安全性較高，無毒性。 但有研究指出，在獸醫(yī)臨床實(shí)踐中，皮下注射鋁鹽佐劑可能會(huì)出現(xiàn)腫脹或結(jié)塊現(xiàn)象， 且在抗體免疫原性相對(duì)薄弱的情況下，鋁鹽佐劑在免疫原性調(diào)節(jié)方面效果甚微，需采用其他佐劑。

第二，中草藥類佐劑，獸醫(yī)常用中草藥類佐劑包括蜂膠、多糖、皂苷等。 在獸醫(yī)臨床中，蜂膠可強(qiáng)化機(jī)體的免疫功能，提高機(jī)體白細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而產(chǎn)生更多特異性凝集素；多糖需與新城疫病毒配合使用，提升機(jī)體免疫力，如苜蓿多糖可增加機(jī)體的淋巴細(xì)胞； 皂苷需與免疫刺激復(fù)合物配合使用， 可刺激IgG2a 和IgG2b 等抗體，解決母源抗體存在的封閉問題。同時(shí)，在獸醫(yī)常用佐劑中，還包括小柴胡湯及紫術(shù)散等復(fù)方中藥，具有安全、穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)。

第三，微生物佐劑，獸醫(yī)常用的微生物佐劑包括脂多糖、分枝桿菌等。 其中，脂多糖可使動(dòng)物出現(xiàn)特異性應(yīng)答，提升機(jī)體對(duì)真菌及細(xì)菌等物質(zhì)的抵抗力，避免動(dòng)物被感染。 在獸醫(yī)臨床實(shí)踐中，脂多糖可單獨(dú)使用，也可與脂質(zhì)體配合使用。 分枝桿菌內(nèi)具備佐劑活性片段，如MDP、蠟質(zhì)D 等，具有促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖，強(qiáng)化淋巴細(xì)胞活性等優(yōu)勢(shì)，目前MDP 主要用于瘧疾疫苗的佐劑[1]。

第四，細(xì)胞因子，如TPG、INF 和IL 等。 最早用于獸醫(yī)臨床的細(xì)胞因子為IL，分析小鼠其對(duì)牛血清白蛋白的抗體應(yīng)答，但因細(xì)胞因子IL 具備熱原質(zhì)活性， 影響其用于臨床實(shí)踐。 在此基礎(chǔ)上，學(xué)術(shù)界開展深入探究，分析樣IL-1β 的免疫作用，研發(fā)出將IL-1β 為介導(dǎo)的佐劑，可用于多種動(dòng)物疾病的疫苗中。 在IL 細(xì)胞因子取得成果后，研究學(xué)者進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍，發(fā)現(xiàn)INF-γ 和抗原同時(shí)注射，可強(qiáng)化免疫應(yīng)答，豐富了細(xì)胞因子佐劑種類。

2 獸醫(yī)常用免疫佐劑的發(fā)展趨勢(shì)

在信息技術(shù)發(fā)展背景下， 獸醫(yī)常用免疫佐劑的研究廣度和深度不斷擴(kuò)大，使獸醫(yī)常用免疫佐劑的應(yīng)用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，從疫苗領(lǐng)域拓展至免疫治療藥物、腫瘤疫苗等范疇，可有效提升機(jī)體對(duì)細(xì)菌或寄生蟲等物質(zhì)的抵抗力，強(qiáng)化機(jī)體免疫系統(tǒng)。 同時(shí)，可將基因工程、核酸等先進(jìn)技術(shù)與免疫佐劑配合使用，研發(fā)出配合DNA 重組苗等疫苗使用的免疫佐劑，用于強(qiáng)化這類疫苗的免疫原性[2]。

由于免疫佐劑屬于外源性物質(zhì)，其在使用中存在不良反應(yīng)，為保障其作用有效發(fā)揮。 在未來的研究中，需重點(diǎn)研發(fā)免疫刺激小的免疫佐劑， 避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)， 保障免疫佐劑的使用安全。 結(jié)合上述免疫佐劑研究概況，油乳劑的適用范圍更廣，需將其研究重點(diǎn)放在平衡性方面， 平衡內(nèi)容包括強(qiáng)化免疫效力與對(duì)疫苗的不利影響、免疫佐劑性能優(yōu)化與成本高昂兩方面，推動(dòng)油乳劑的進(jìn)一步發(fā)展。

3 結(jié)論

綜上所述， 獸醫(yī)常用免疫佐劑包括礦油佐劑和非礦油佐劑為主的油乳劑；以及鋁鹽佐劑、中草藥類佐劑與微生物佐劑等非油乳劑。 在免疫佐劑的未來發(fā)展中，研究重點(diǎn)在于無不良反應(yīng)的免疫佐劑， 以及均衡性更強(qiáng)的油乳劑， 為獸醫(yī)臨床實(shí)踐提供保障，推動(dòng)畜牧業(yè)健康發(fā)展。