中藥調(diào)控3T3-L1脂肪細胞增殖、分化和糖脂代謝的研究進展

高海云，徐 闖，崔一喆，王秋菊

(黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動物科技學(xué)院臨床獸醫(yī)學(xué)系，黑龍江 大慶 163319)

肥胖是由于體內(nèi)過多的脂肪堆積引起的，肥胖和肥胖所引起的代謝性疾病是一個嚴重的全球健康問題。研究[1-3]顯示：全球肥胖癥已達到流行病的比例，每年至少有280萬人因超重或肥胖而死亡。因此脂肪細胞在肥胖及其相關(guān)代謝綜合征的進展中起著重要作用。脂肪細胞功能異常會導(dǎo)致肥胖和代謝綜合征，包括胰島素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病和癌癥，引發(fā)這些疾病的原因可能是肥厚性或增生性肥胖或兩者的結(jié)合而引起了脂肪細胞代謝和分化的改變。當(dāng)機體存在長期的能量失衡時，多余的能量便會以甘油三酸酯的形式存儲在脂肪細胞中，是肥胖癥的主要特征[4]。近年來研究[5-6]表明：中藥在治療肥胖和胰島素抵抗等代謝疾病方面有明顯的療效。CHANG等[5]對天然產(chǎn)物影響早期脂肪形成的分子機制進行了總結(jié)，認為一些天然植物化學(xué)產(chǎn)物可通過誘導(dǎo)脂肪細胞凋亡，使細胞周期停滯，以調(diào)控細胞轉(zhuǎn)錄因子和細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑的方式，抑制脂肪細胞內(nèi)的脂質(zhì)積累。有研究者[6]評價了從中藥中提取的6種主要候選物質(zhì)，包括青蒿素、姜黃素、雷公藤紅素、辣椒素、小檗堿和人參皂甙，均具有治療肥胖癥和代謝性疾病的潛力。胰島素抵抗是2型糖尿病的病理基礎(chǔ)，主要表現(xiàn)在脂肪、肝臟和骨骼肌等外周組織，其中脂肪是率先發(fā)生胰島素抵抗的部位。目前關(guān)于胰島素抵抗的發(fā)生機制尚不明確，但主要傾向于炎癥假說和胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)假說[7]。胰島素抵抗的發(fā)生與胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、脂肪分化、脂肪因子的分泌和炎癥反應(yīng)有密切關(guān)聯(lián)。一些中藥單體和復(fù)方如黃蜀葵花總黃酮、黃連素、黃芪多糖和黃芪湯等也有改善胰島素抵抗的作用[8]。中藥單方或復(fù)方往往包含多種有效成分，協(xié)同發(fā)揮治療效果，但目前關(guān)于中藥單方和復(fù)方對于肥胖和胰島素抵抗等代謝病治療方面的研究較少。故本文作者在此基礎(chǔ)上對近年來關(guān)于中藥對3T3-L1前脂肪細胞作用的研究作以下綜述，以期為預(yù)防肥胖和胰島素抵抗篩選出高效安全的中藥提供線索和思路。

1 3T3-L1前脂肪細胞的脂肪生成

3T3-L1前脂肪細胞是從3T3細胞(Swiss albino)中經(jīng)克隆分離得到的連續(xù)傳代的亞系。3T3-L1前脂肪細胞體現(xiàn)了脂肪形成的分子過程，其可以在地塞米松(dexamethasone，DEX)，異丁基甲基黃嘌呤(isobutylmethyl xanthine，IBMX)和胰島素組成的誘導(dǎo)混合物的刺激下進行脂肪生成。

脂肪細胞是成纖維細胞樣前脂肪細胞向成熟脂肪細胞轉(zhuǎn)變的過程。脂肪的生成是脂質(zhì)積累的多步進程，需要依次激活眾多轉(zhuǎn)錄因子，包括CCAAT/增強子結(jié)合蛋白(CCAAT enhancer binding proteins，C/EBPs)基因家族和過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPARγ)。為了發(fā)育為成熟的脂肪細胞，3T3-L1前脂肪細胞必須經(jīng)歷3個階段： ①有絲分裂克隆擴增(mitotic clonal expansion,MCE)階段。3T3-L1前脂肪細胞不斷增殖，當(dāng)這些梭狀細胞開始接觸、融合后會發(fā)生接觸抑制，此時細胞在DEX、IBMX和胰島素組成的混合誘導(dǎo)液的共同刺激下重新進入細胞周期進行MCE。經(jīng)過DNA復(fù)制后細胞數(shù)量翻倍，形態(tài)由成纖維狀和梭狀變圓變大，而此階段的分化是不可逆的[9-10]。并且前體脂肪細胞的標(biāo)志基因前脂肪細胞因子1(preadipocyte factor 1，Pref-1)、C/EBP的同源蛋白CHOP、Kruppel樣因子(Kruppel-like factor，KLF)和Wnt蛋白的表達在脂肪形成后急劇下降[11-12]。接著C/EBPβ和C/EBPδ表達并啟動細胞分化。C/EBPβ是啟動轉(zhuǎn)錄級聯(lián)反應(yīng)的重要因子，最終誘導(dǎo)PPARγ和C/EBPα的表達，C/EBPs轉(zhuǎn)錄因子家族成員和PPARγ在脂肪形成中起關(guān)鍵作用。PPARγ和C/EBPα激活后，與脂質(zhì)代謝相關(guān)的基因表達并終止MCE[13]。 ②終末分化階段。此階段的細胞再次進入生長停滯期，細胞不再增長，呈圓形，細胞開始由不成熟的脂肪細胞向成熟脂肪細胞轉(zhuǎn)變。C/EBPα在脂肪細胞的終末分化過程中至關(guān)重要。當(dāng)C/EBPβ啟動C/EBPα的轉(zhuǎn)錄后，C/EBPα?xí)せ钤S多下游靶基因的表達，例如PPARγ、脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase，LPL)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(sterol regulatory element-binding protein 1，SREBP-1)和脂肪細胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(adipocyte fatty-acid binding protein， A-FABP)[14]。此階段細胞分化的標(biāo)志轉(zhuǎn)錄因子PPARγ和C/EBPα大量表達，并激活糖代謝相關(guān)基因表達，脂滴開始形成并逐漸積累，細胞形態(tài)進一步變圓。 ③分化為成熟脂肪細胞階段。此階段的細胞被圓形球狀的脂滴填充，形成“戒指”環(huán)狀的脂肪細胞。脂肪細胞的標(biāo)志基因大量表達，如脂肪合成酶(fatty acid synthase，F(xiàn)AS)和脂肪酶(包括脂肪酸合酶，SREBP-1和LPL)的表達和活性增強，因此細胞具有更高的脂質(zhì)代謝，A-FABP的表達水平也更高[14-15]。此外，成熟的脂肪細胞會高度表達和分泌大量的蛋白以及非蛋白因子，如瘦素、脂聯(lián)素(adiponectin，ADPN)和抵抗素等脂肪因子，細胞的胰島素敏感性和甘油三酯合成能力也進一步增強，協(xié)同調(diào)控機體能量平衡[16]。3T3-L1前脂肪細胞的脂肪生成或來自前脂肪細胞的脂肪細胞發(fā)育一直是最常用的研究細胞分化的模型之一。在某種程度上，是因為3T3-L1前脂肪細胞建立的體外模型能體現(xiàn)出體內(nèi)脂肪細胞脂肪形成過程中的某些關(guān)鍵步驟。

2 中藥對3T3-L1前脂肪細胞增殖和分化的作用

脂肪細胞是機體正常生理過程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，包括能量平衡、營養(yǎng)穩(wěn)態(tài)和組織穩(wěn)態(tài)[2]。而脂肪細胞數(shù)量和大小的變化是影響肥胖的直接因素，通過消除凋亡過程中的脂肪細胞，抑制脂肪的生成和增加脂肪細胞的脂解作用，可以減少脂肪量。許多天然化合物具有誘導(dǎo)脂肪細胞凋亡、抑制脂肪生成和刺激脂肪分解的潛力。而許多中藥的復(fù)方、單方或單體在預(yù)防和治療肥胖方面具有很大的潛在價值。

2.1 中藥單體腺苷酸激活蛋白激酶(adenosin emonophosphate-activated protein kinase，AMPK)在脂肪生成和脂肪分解的調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。如肉桂醛可通過調(diào)節(jié)PPARγ和AMPK途徑防止3T3-L1前脂肪細胞分化和脂肪生成[17]。李慧玲等[18]發(fā)現(xiàn)：不同濃度的木犀草苷可通過下調(diào)與3T3-L1前脂肪細胞分化相關(guān)的關(guān)鍵調(diào)控因子C/EBPα和PPARγ的表達來抑制3T3-L1前脂肪細胞的分化，從而抑制脂質(zhì)的積累，說明木犀草苷在預(yù)防肥胖上具有潛在價值。JANG等[19]研究發(fā)現(xiàn)：5 μmol·L-1青蒿琥酯能通過下調(diào)C/EBPα、PPARγ、FAS、脂滴包被蛋白A(perilipin A)的表達及控制3T3-L1前脂肪細胞分化過程中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活轉(zhuǎn)錄因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT-3)磷酸化來抑制脂肪的形成；該單體雖能降低瘦素的表達但不降低脂聯(lián)素的表達，表明其在預(yù)防和治療肥胖以及相關(guān)代謝紊亂中具有潛在價值。也有研究[20]顯示：丹參酮ⅡA也能夠通過下調(diào)與3T3-L1前脂肪細胞分化相關(guān)的基因表達來發(fā)揮抗脂肪的作用。趙丹等[21]發(fā)現(xiàn)：淫羊藿苷能夠抑制3T3-L1前脂肪細胞的分化；還有研究者[22]發(fā)現(xiàn)：淫羊藿苷通過抑制AMPK/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途徑的激活來抑制3T3-L1前脂肪細胞的分化。一種來自苦丁茶的單體Kudingside-D也是通過抑制PPARγ、C/EBPα和SREBP等基因的表達來降低3T3-L1前脂肪細胞分化期間脂肪的形成，但同時增加AMPK和乙酰輔酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase，ACC)的表達[23]，可能說明AMPK的激活途徑并非是細胞分化的先決條件。JANG等[24]發(fā)現(xiàn)：來源于五味子的木脂素Gomism N 能夠通過減弱細胞的MCE過程來抑制3T3-L1前脂肪細胞早期階段的分化。LIU等[25]研究發(fā)現(xiàn)：五味子的另一種脂質(zhì)體五味子甲素能夠抑制脂肪的形成，減少3T3-L1前脂肪細胞中脂滴的形成，抑制脂肪的分化，說明五味子在預(yù)防和治療肥胖方面具有潛在優(yōu)勢。栗茜等[26]研究發(fā)現(xiàn)：穿心蓮內(nèi)酯通過降低PPARγ和C/EBPα的表達抑制了脂肪細胞的分化，降低了細胞內(nèi)的脂滴的過度堆積，說明該單體具有潛在的減肥作用。ZHANG等[27]發(fā)現(xiàn)：雷公藤紅素不僅能夠抑制3T3-L1前脂肪細胞的分化，還可以增加瘦素的敏感性并激活熱休克因子1(heat shock factor 1，HSF1)以預(yù)防肥胖，并且可改善高脂血癥的病理狀態(tài)。人參皂苷Rg2除了具有抗神經(jīng)毒性和記憶障礙以及抑制肝葡萄糖生成的作用外，LIU等[28]還研究了其預(yù)防肥胖的作用，研究顯示：80 μmol·L-1人參皂苷Rg2能通過促進AMPK的表達抑制3T3-L1前脂肪細胞分化，從而減少細胞內(nèi)脂質(zhì)的積累。HAO等[29]研究顯示：黃芩素和小檗堿聯(lián)合應(yīng)用較單獨應(yīng)用黃芩素和小檗堿對3T3-L1前脂肪細胞的抑制作用更強。

2.2 中藥單方有研究[30]顯示：傳統(tǒng)中藥四角銅鑼提取物能夠通過調(diào)節(jié)PPARs的活化來改善3T3-L1前脂肪細胞的炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)積累。李吉萍等[31]發(fā)現(xiàn)：板藍根水提取物可通過降低PPARγ和C/EBPα mRNA和蛋白表達抑制3T3-L1前脂肪細胞向成熟脂肪細胞的轉(zhuǎn)化，減少了脂質(zhì)的生成。劉新迎等[32]研究顯示：黃芪提取物(黃芪多糖、黃芪甲苷)可能通過促進3T3-L1前脂肪細胞的增殖和分化影響脂肪細胞的分泌功能，從而達到了調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。李慧玲等[33]將豆茶決明乙醇提取物灌胃給予小鼠后采集含藥血清，將不同濃度含藥血清加入3T3-L1前脂肪細胞后，發(fā)現(xiàn)其能夠抑制細胞的分化，其機制可能是通過下調(diào)PPARγ、C/EBPα和C/EBPβ的表達來實現(xiàn)的。ZHANG等[34]發(fā)現(xiàn)：中華白菊提取物可明顯抑制AMPK活化介導(dǎo)的脂肪形成，并通過增加激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive triglayceride lipase，HSL)mRNA和蛋白表達水平增加脂解，減少脂質(zhì)含量和減小脂肪細胞大小而發(fā)揮抗肥胖作用。

2.3 中藥復(fù)方中藥方劑脈通能有效抑制3T3-L1前脂肪細胞中的脂質(zhì)沉積，并且在濃度達到100 mg·L-1時抑制率達到最大[35]。YANG等[36]通過整體組學(xué)方法研究消渴安(包括熟地黃、知母和黃連)的抗糖尿病作用發(fā)現(xiàn)：消渴安能明顯抑制3T3-L1前細胞的脂肪形成，不僅降低細胞中膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平，而且對改善葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂也有一定效果。Sobokchukeo-Tang(ST)在中國和韓國是一種眾所周知的配方，用于治療血瘀引起的原發(fā)性痛經(jīng)。LEE等[37]研究發(fā)現(xiàn)：ST通過p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信號抑制PPARγ和C/EBPα的表達，并以劑量依賴性方式抑制脂質(zhì)積累和脂肪形成，能夠部分抑制3T3-L1前脂肪細胞的分化。

3 中藥對3T3-L1脂肪細胞糖脂代謝的調(diào)控作用

Ⅱ型糖尿病最典型的特征是胰島素抵抗，抵抗發(fā)生在各種胰島素的靶組織，主要有脂肪組織、骨骼組織和肝臟組織，這些靶組織對胰島素的敏感性下降，打破了原本正常的生理過程，從而產(chǎn)生了一種病理狀態(tài)，進而再引發(fā)糖尿病以及其他內(nèi)分泌代謝性疾病，因此許多研究學(xué)者以3T3-L1脂肪細胞建立胰島素抵抗模型，期望研發(fā)出治療胰島素抵抗的更加有效的藥物。

3.1 中藥單體研究[38]顯示：姜黃素通過調(diào)節(jié)3T3-L1脂肪細胞中PPARγ信號通路來改善糖脂代謝。LI等[39]研究發(fā)現(xiàn)：石斛花粉的提取物石斛寧堿可通過上調(diào)磷酸化的MAPK、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(glucose transporter 4，GLUT4)和PPARα的表達增強胰島素抵抗模型(IR-3T3-L1)脂肪細胞的葡萄糖攝取能力和降低胰島素抵抗的活性，由此發(fā)揮抗糖尿病和減輕血脂異常的作用。從黃花敗醬中提取的環(huán)丙烯萜糖苷可通過激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)和蛋白激酶B (protein kinase B，PKB，或AKT)信號通路上調(diào)3T3-L1脂肪細胞中磷酸化胰島素受體底物1(phosphorylated insulin receptor substrate 1，p-IRS-1)、磷酸化AKT(p-AKT)和GLUT4的表達來改善胰島素抵抗[40]。石榴酸能降低3T3-L1脂肪細胞中IRS-1的絲氨酸磷酸化，上調(diào)GLUT4的表達并防止磷酸化應(yīng)激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinases，JNK)的過表達，下調(diào)促炎細胞因子核轉(zhuǎn)錄因子κB p65(nuclear factor-kappa B p65，NF-κB p65)、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、單核細胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)、γ干擾素(interferon-γ，IFN-γ)和白細胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)的表達，進而改善胰島素抵抗[41]。從連翹葉中分離的連翹苷可通過提高3T3-L1脂肪細胞中IRS-1蛋白水平、激活PI3K/AKT胰島素信號傳導(dǎo)途徑促進脂肪細胞的葡萄糖攝取能力，以此改善胰島素抵抗[42]。脂肪與骨骼肌之間的串?dāng)_對于維持胰島素敏感性和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，SHEN等[43]用不同濃度肉豆蔻醇處理過的C2C12肌管與成熟3T3-L1脂肪細胞共同孵育發(fā)現(xiàn)：3T3-L1脂肪細胞中的脂質(zhì)積累減少，該機制可能是肉豆蔻醇刺激了肌管中虹膜素的產(chǎn)生和分泌，增強了胰島素刺激的葡萄糖攝取，并上調(diào)IR-3T3-L1脂肪細胞中的褐變標(biāo)記物過氧化物酶增殖物活化受體γ輔激活因子lα(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α，PGC-1α)、解偶聯(lián)蛋白1(uncoupling protein 1，UCP1)和線粒體標(biāo)記物環(huán)氧合酶2(cyclooxygenase-2，COX-2)水平，以及抑制成脂標(biāo)記物PPARγ的表達實現(xiàn)的。蔡紅蝶等[44]研究發(fā)現(xiàn)：黃蜀葵花中的黃酮類成分調(diào)控3T3-L1脂肪細胞增殖，促進其分化及糖脂代謝相關(guān)因子PPARγ、C/EBPα、SREBP-1、ADPN、內(nèi)酯素和抵抗素的表達，增加葡萄糖利用，從而改善胰島素抵抗。ZHANG等[45]發(fā)現(xiàn)：黃芪多糖不僅能增強3T3-L1脂肪細胞PPARγ、C /EBPα、aP2和GLUT4蛋白表達水平，且激活了ACC和磷酸化ACC(p-ACC)，說明黃芪多糖通過激活A(yù)MPK來增強葡萄糖攝取，從而提高了胰島素敏感性，證明黃芪多糖是治療胰島素抵抗的候選藥物。LI等[46]研究發(fā)現(xiàn)：25～100 mg·L-1板藍根多糖可以降低IR-3T3-L1脂肪細胞上清液中葡萄糖和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平并增加PI3K、P85、GLUT4、IRS-1和AKT蛋白的表達，表明板藍根多糖可通過改善糖脂代謝明顯減輕3T3-L1脂肪細胞胰島素抵抗。

3.2 中藥復(fù)方武曉丹等[47]研究發(fā)現(xiàn)：三黃消渴湯不僅能夠降低細胞脂解，提升儲脂能力，從而減少外周游離脂肪酸(FFA)的濃度，還具有增強脂肪細胞對葡萄糖攝取和利用的能力，因此三黃消渴湯可通過影響3T3-L1脂肪細胞的糖脂代謝以緩解胰島素抵抗。羅新新等[48]研究發(fā)現(xiàn)：葛根芩連湯的含藥血清能通過增加3T3-L1脂肪細胞胰島素抵抗模型的葡萄糖消耗量、降低TG含量并激活A(yù)DPN、PPARγ和GLUT4 mRNA表達來改善脂肪胰島素抵抗。YUAN等[49]用含有中藥(黃連和肉桂)復(fù)方膠泰丸(JTW)的含藥血清刺激胰島素抵抗模型3T3-L1脂肪細胞，發(fā)現(xiàn)其能夠激活細胞的AMPK途徑并增加GLUT4的表達，從而增加細胞的葡萄糖消化，說明JTW含藥血清可能細胞具有調(diào)節(jié)細胞糖脂代謝的作用。SUOLANG等[50]研究發(fā)現(xiàn)：七味鐵瀉膠囊可通過降低3T3-L1脂肪細胞中成脂因子肝X受體α(liver X receptor α，LXRα)、PPARγ和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthetase，iNOS)mRNA和蛋白表達水平，以及增加成熟3T3-L1脂肪細胞的基礎(chǔ)葡萄糖攝取來調(diào)節(jié)糖脂代謝。

4 中藥治療肥胖和胰島素抵抗的機制

各種中藥的單體、單方和復(fù)方中的生物活性成分能減少脂肪細胞中脂質(zhì)的積累，可通過檢測脂肪細胞中葡萄糖水平的變化和糖代謝相關(guān)基因表達來證明這些中藥成分通過調(diào)節(jié)糖脂代謝的平衡，來改善胰島素抵抗。

中藥改善肥胖的機制大多是調(diào)節(jié)PPARγ和C/EBPα表達水平，中藥的某種或某些生物活性成分通過抑制脂肪細胞增殖分化的相關(guān)標(biāo)志性基因來實現(xiàn)改善肥胖的目的。脂肪細胞的增殖分化是一個連續(xù)的調(diào)控過程涉及很多調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，而在3T3-L1前脂肪細胞分化過程中有2個重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子：PPARs和C/EBPα，PPARs家族包括PPARα、PPARβ和PPARγ。PPARγ是脂肪細胞分化的“主要調(diào)節(jié)因子”，最初是通過3T3-L1前脂肪細胞發(fā)現(xiàn)的[13，51]。PPARγ是核受體超家族的配體激活轉(zhuǎn)錄因子，其控制參與脂肪酸代謝、脂肪生成、炎癥和胰島素敏感性的多種基因的表達。PPARγ作為脂肪分化的中心發(fā)動機體，當(dāng)該受體被成纖維細胞中的激動劑配體激活時，就會刺激一系列的分化程序激活，包括細胞形態(tài)變化、脂質(zhì)積累和幾乎所有脂肪細胞特征基因的表達[52-53]，對脂肪細胞的分化成熟和脂肪生成具有正向調(diào)節(jié)作用。有研究[54-55]顯示：通過抑制PPARγ的活性能有效抑制脂肪的生成， PPARγ和C/EBPα可通過協(xié)調(diào)作用影響脂肪細胞的分化。以上眾多研究也表明：脂肪細胞的增殖、分化與PPARγ和C/EBPα的表達有密切關(guān)聯(lián)，因此要想研究出適合的抗脂減肥中藥，需通過研究3T3-L1前脂肪細胞中PPARγ和C/EBPα的表達來篩選。

中藥對胰島素抵抗的改善除了通過調(diào)節(jié)PPARγ和C/EBPα的表達水平外，還主要通過調(diào)節(jié)胰島素信號GLUT4、激活A(yù)MPK及PI3K/AKT信號通路來發(fā)揮作用。脂肪是最開始發(fā)生胰島素抵抗的部位，因此對于胰島素抵抗的研究往往通過脂肪細胞進行。脂肪細胞對葡萄糖的攝取能直接反映細胞轉(zhuǎn)運葡萄糖的能力，而轉(zhuǎn)運葡萄糖的能力對胰島素抵抗以及2型糖尿病的發(fā)生十分重要。胰島素抵抗表現(xiàn)為組織細胞對正常濃度的胰島素敏感性降低，使葡萄糖轉(zhuǎn)運體攝取葡萄糖功能受到影響。GLUT4 是胰島素靶器官中協(xié)助葡萄糖轉(zhuǎn)運的主要蛋白質(zhì)，該蛋白將外界葡萄糖攝取入細胞內(nèi)，可降低血糖，當(dāng)GLUT4的轉(zhuǎn)位存在障礙時會干擾胰島素信號通路，因此GLUT4的表達直接體現(xiàn)了細胞對胰島素敏感性的能力。因此許多研究通過中藥對3T3-L1脂肪細胞中GLUT4/PI3K/AKT信號通路進行研究。

5 展 望

《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《神農(nóng)本草》是記載最早和最有影響力的中醫(yī)書。書中通過對365種藥物的實證觀察描述了中藥的藥理功效，由此奠定了中國傳統(tǒng)中醫(yī)對于疾病治療的理論基礎(chǔ)。廣大學(xué)者對單味中藥及其有效成分、中藥復(fù)方防治疾病展開了廣泛的研究。中藥的綜合性調(diào)節(jié)作用體現(xiàn)出了良好的研究前景。但由于中藥單方和復(fù)方的有效成分多樣且復(fù)雜，防治肥胖及其代謝病的分子機制研究尚缺乏系統(tǒng)性，限制了中藥復(fù)方的開發(fā)及推廣。

中藥對疾病的研究更多僅限于中藥單體上，然而傳統(tǒng)中醫(yī)在治療改善疾病時，往往根據(jù)藥物配伍關(guān)系使用復(fù)方來發(fā)揮出卓越的療效，而不僅限于某種成分，因此中藥的治療機制尚未闡明。近年來中醫(yī)藥對肥胖、糖尿病和胰島素抵抗等代謝病的治療雖取得了一定的進展，但對于其機制的研究尚淺，關(guān)于肥胖和代謝病發(fā)生機制和治療方面的研究仍較少，中藥治療大多停留在實驗研究及療效觀察上。加快中醫(yī)藥在肥胖及糖尿病代謝病治療上的研究和應(yīng)用有一定的緊迫性和現(xiàn)實意義。中藥治療肥胖、胰島素抵抗和動脈粥樣硬化等疾病有良好的前景，容易被患者接受。由于西藥在治療肥胖和代謝病方面存在許多不足之處，而中藥在改善肥胖和提高糖尿病患者胰島素敏感性等方面具有重要的實際應(yīng)用價值。但由于中藥成分復(fù)雜，起作用成分不明確，因此應(yīng)對中藥多種成分同時進行研究，而不是單獨對某一成分進行研究。對中藥代謝進行廣泛、深入研究，了解中藥作用機理，明確藥效作用成分，對新藥研發(fā)、指導(dǎo)新化合物結(jié)構(gòu)修飾和評價中藥用藥的安全性及有效性極為重要。中藥的代謝研究將為指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)的理論依據(jù)。