長(zhǎng)春地區(qū)201例尖銳濕疣患者HPV基因型檢測(cè)及分析

王馨珩，姜日花，朱明姬，賈玉璽*，楊紹娟

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 1.皮膚科；2.病理科，吉林 長(zhǎng)春130033)

尖銳濕疣(CA)是由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的性傳播疾病，主要表現(xiàn)為生殖器、肛門、會(huì)陰部位的表皮瘤樣增生[1]。性生活活躍者感染HPV的機(jī)會(huì)高達(dá)75%-80%，是常見(jiàn)的性傳播疾病之一，在部分地區(qū)尖銳濕疣的發(fā)病率已逐步成為性傳播疾病的第二位[2]。至今已發(fā)現(xiàn)的HPV基因型已有100余種，根據(jù)其致病力的大小可將HPV分為高危型和低危型[3]，低危型HPV一般只引起良性病變，而高危型HPV則可誘發(fā)癌變[4]。HPV感染存在人群、地區(qū)差異性，本研究分析本地區(qū)尖銳濕疣患者HPV基因型的感染情況，從而為尖銳濕疣的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年4月-2018年10月吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院皮膚科門診尖銳濕疣患者的HPV基因型檢測(cè)結(jié)果,進(jìn)行回顧性分析，疾病診斷符合尖銳濕疣診療指南[5]。共收集樣本201例，年齡15-67歲，平均年齡33.07歲，其中男性136人，女性65人。

1.2 方法

取材:將患者疣體部位用碘伏消毒2次，用小剪刀采集疣體組織放入培養(yǎng)液中送檢。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用 SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尖銳濕疣HPV陽(yáng)性患者年齡、性別分布

不同年齡段的患者比例有顯著差異，21-30歲(39.80%)及31-40歲(27.40%)的患者比例明顯多于其他年齡段；不同年齡段的患者性別分布無(wú)顯著差異，見(jiàn)表1。年齡在單一感染及多重感染的分布上無(wú)顯著相關(guān)，見(jiàn)表2。男性病例中單一感染及多重感染占比均為50.00%(68/136),女性病例中單一感染檢出率為43.10%(28/65)，多重感染占比為56.90%(37/65)，性別在單一感染及多重感染的分布上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.845，P=0.358)。

表1 不同年齡段人數(shù)的分布及各年齡段性別分布的比較〔例(%)〕

各年齡段性別分布：χ2=6.928，P=0.226

表2 不同年齡段單一感染及多重感染分布〔例(%)〕

χ2=5.272，P=0.384

2.2 尖銳濕疣患者HPV感染亞型分布

本研究共檢測(cè)了23種HPV基因亞型，在201例HPV陽(yáng)性病例中，低危6型占比為54.23%(109/201)，低危11型占比為24.38%(49/201)，高危16型占比為19.9%(40/201)，占比顯著高于其他基因型。在96例HPV單一感染的陽(yáng)性病例中，低危6型占比為44.79%(43/96)，低危11型占比為13.54%(13/96)，比例均顯著高于其它亞型，高危16型占比為9.38%(9/96)，為占比最高的高危型病毒。在105例HPV多重感染陽(yáng)性病例中，低危6型占比為62.86%(66/105)低危11型占比為34.29%(36/105)，比例均顯著高于其它亞型，在高危病毒中，高危16型占比最高，為29.52%(31/105)，高危58型占比次之，為19.05%(20/105)，見(jiàn)表3。綜合以上3張表可見(jiàn)，HPV感染患者中6型和11型是感染的主要類型。

表3 HPV亞型感染率比較〔例(%)〕

2.3 多重感染情況

在201例HPV陽(yáng)性病例中，單一基因型病毒感染率為47.80%(96/201)，多重基因型病毒感染率為52.52%(105/201)，兩者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.806，P=0.369)。在多重感染的105例病例中，最多可同時(shí)感染8種病毒，其中二重感染51例(25.37%)和三重感染25例(12.44%)是主要類型。多重感染中，高-低危病毒混合感染率為74.30%(78/105)，與單純高危病毒感染率11.40%(12/105)及單純低危病毒感染率14.30%(15/105)相比P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 多重感染類型及構(gòu)成比〔例(%)〕

χ2=119.057，P=0.000

3 討論

HPV是一種人乳頭瘤病毒科乳頭瘤病毒屬的小分子雙鏈 DNA 病毒，人是該病毒的唯一宿主。CA是由HPV通過(guò)皮膚微小損傷進(jìn)入人體，刺激表皮基層細(xì)胞發(fā)生分裂，使表皮發(fā)生增殖性損害而形成的一種性傳播疾病，在全球范圍內(nèi)廣泛流行[6]。本病因其發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)，易復(fù)發(fā)而嚴(yán)重危害患者及家人的健康。由于HPV基因型具有地區(qū)差異，分析不同地區(qū)尖銳濕疣患者HPV感染以及亞型分布情況對(duì)其診斷和患者預(yù)后都具有重要意義。

本研究結(jié)果中，納入的201例陽(yáng)性受檢者中，男性136例，女性65例，男性多于女性，年齡分布上21-40歲的患者明顯多于其他年齡段。許慧芳等報(bào)道 20-49 歲年齡段患者尖銳濕疣發(fā)病率高，男性高于女性，且發(fā)病人數(shù)有逐年升高的趨勢(shì)[7]。與本文章結(jié)論相符。而國(guó)外報(bào)道本病高峰發(fā)病率在15-24歲的女性，男性多在20-29歲，隨后女性發(fā)病率急劇下降，而男性的高發(fā)病率可持續(xù)到40歲[8]。本研究中各年齡段的受調(diào)查患者性別分布無(wú)顯著差異，考慮與地域有關(guān)。該結(jié)果提示可將21-40歲的性活躍人群作為尖銳濕疣防治重點(diǎn)人群，強(qiáng)化對(duì)該階段人群的性行為健康教育很有必要。

HPV基因亞型與其致病性密切相關(guān)，低危型 HPV6和 HPV11 在尖銳濕疣中的檢出率較高，可達(dá)85%[9]，但HPV6 及 HPV11此兩型致癌性較低，而 HPV16、HPV18、HPV33、HPV35、HPV39 及 HPV58 等型別有癌變可能，致使尖銳濕疣的患者患生殖器癌的概率上升[9，10]。本研究檢測(cè)的23種基因型中，所有基因型均有檢出。主要基因型分布由高到低依次為HPV6型(54.23%)，11型(24.38%)，16型(19.9%)，42型(13.93%)，52型(10.54%)，58型(10.54%)等。單一感染及多重感染病例中，6型和11型的檢出比例均顯著高于其它亞型，其次為16型；在多重感染中，58型也有較高的檢出率。戴永剛等[11]報(bào)告魯中地區(qū)常見(jiàn)亞型依次為11型、6型、 52型和16型，張弘等[12]報(bào)道福州地區(qū)最常見(jiàn)類型依次為 6 型(41.20%),11 型 (22.91%),52 型 (10.94%)，余雪姣等[13]報(bào)道衢州地區(qū)男性尖銳濕疣患者HPV 感染優(yōu)勢(shì)亞型為6型、11型、16型，說(shuō)明HPV亞型感染情況雖大致相同但仍有地域差異。本地區(qū)主要感染的HPV基因型以低危型 HPV6型、11 型為主，其中以 HPV6型為明顯優(yōu)勢(shì)；本研究進(jìn)一步說(shuō)明尖銳濕疣皮損中HPV亞型以低危型為主，其感染情況及基因型的分布與 Potocnik M近年來(lái)報(bào)道的情況一致[14]。在多重感染中，混合58型的感染較其他亞型比例升高，為本地區(qū)亞型感染特征。

本研究結(jié)果顯示，單一基因型感染占47.80%，多重感染占52.20%，兩者并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且與性別及年齡分布無(wú)關(guān)。這與國(guó)內(nèi)其他學(xué)者報(bào)道患病人群以單一感染為優(yōu)勢(shì)且男性混合 HPV 感染比例低于女性的結(jié)論有差異[15,16]。本研究多重感染中，最多可達(dá)到八重感染。其中二重感染(25.37%)和三重感染(12.44%)是主要類型，以二重感染為主。二重到六重感染患者比例遞減，這提示HPV 多重感染可能為機(jī)會(huì)性感染。多重感染中，高危低危病毒混合感染人數(shù)比例最多(74.30%)，其中33型，35型，51型，56型，66型，73型，82型高危病毒在單一感染中不存在，均以混合感染形式存在。說(shuō)明在尖銳濕疣患者中，其 HPV 多重感染主要為低危型同時(shí)伴有高危型的混合型感染。

綜上，本地區(qū)尖銳濕疣患者 HPV 感染主要以6 型和 11 型為主，高危型病毒中以16型和58型為主，好發(fā)于21-40歲的性活躍階段，單一感染及多重感染分布無(wú)差異，且與年齡及性別分布無(wú)關(guān)，多重感染以混合型感染為主且二重感染最多。HPV 感染型別分布具有區(qū)域性差異，因此掌握尖銳濕疣的HPV 感染情況和基因型分布不僅僅是流行病學(xué)調(diào)查的需要，而且對(duì)于尖銳濕疣的監(jiān)測(cè)和防治有重要的臨床意義。