王輝 張旭環(huán) 曹津 嚴(yán)倪 李媛
據(jù)報(bào)道,近年來(lái)高血壓腎病、糖尿病腎病等發(fā)生率逐漸上升,越來(lái)越多人發(fā)生慢性腎功不全[1]。慢性腎功能不全是由各種腎臟疾病綜合發(fā)展導(dǎo)致的結(jié)果,病情常遷延惡化,最后演變?yōu)榻K末期腎功能衰竭,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[2]。雷公藤多苷是臨床治療慢性腎小球腎炎常用的一種免疫抑制劑,且在對(duì)一些難治性腎病及多種腎炎的治療中取得較好效果[3-4]。但對(duì)慢性腎功能不全患者的腎功能保護(hù)作用及安全性效果尚未明確。有研究[5]認(rèn)為,雷公藤應(yīng)用于慢性腎功能不全患者對(duì)其腎功能保護(hù)及安全性效果顯著,可改善患者臨床癥狀。本文進(jìn)一步探討雷公藤對(duì)慢性腎功能不全患者腎功能保護(hù)作用及安全性。報(bào)道如下。
1.1 臨床資料選取2014年1月至2017年1月本院慢性腎功不全患者198例。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合慢性腎功不全診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],且慢性腎功能不全分期為Ⅱ~Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有精神障礙、溝通障礙疾病或嚴(yán)重感染等危及生命的并發(fā)癥;(2)對(duì)本次所用藥物過(guò)敏;(3)依從性低,無(wú)法配合完成本次研究。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者一般資料比較
1.2 方法(1)對(duì)照組:給予患者常規(guī)治療。低磷、低脂、低鹽,并加優(yōu)質(zhì)低蛋白[0.6g/(kg·d)]飲食,并對(duì)癥處理糾正酸堿、電解質(zhì)、水失調(diào),保持病房?jī)?nèi)環(huán)境清凈、整潔、穩(wěn)定;高血壓者使用降壓藥將血壓控制在正常范圍內(nèi),糖尿病者使用胰島素將血糖控制在正常范圍內(nèi),并給予愛(ài)西特等腸道清除毒素治療,共治療2個(gè)月。(2)觀察組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤治療。常規(guī)治療方法與對(duì)照組一致,雷公藤(浙江得恩德制藥股份有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z41012423,規(guī)格:10mg/片)口服,20mg/次,3次/d,共治療2個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)觀察比較兩組患者治療后臨床療效,不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后兩組患者腎功能24h尿蛋白定量(24hUprV),肌酐清除率(Ccr),血清肌酐(Scr),血尿素氮(BUN)水平及尿白細(xì)胞介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平情況。
1.4 療效評(píng)定顯效:患者臨床癥狀改善程度>90%。有效:患者臨床癥狀改善程度50%~90%。無(wú)效:患者臨床癥狀改善程度<50%,或者惡化。腎功能檢測(cè):采用日本生產(chǎn)的OLYMPUS2700全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)患者治療前、后24hUprV,Ccr,Scr,BUN水平。尿IL-6、MCP-1檢測(cè)[7-8]:分別于治療前后取尿液5ml,使用臺(tái)式低溫高速離心機(jī),3000r/min離心,并將上清液分離,于-70℃冰箱放置。尿IL-6、MCP-1樣本檢測(cè)和標(biāo)準(zhǔn)曲線的制定嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作,選用美國(guó)生產(chǎn)的BIO-RAD680酶免疫檢測(cè)儀,450nm波長(zhǎng)測(cè)量樣品的光密度。并根據(jù)制備的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程式,計(jì)算樣品含量。IL-6試劑盒由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供,MCP-1試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用(±s)表示,組間比較t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,組間比較用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療后總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患者腎功能比較治療后,觀察組24hUprV,Scr,BUN水平明顯低于對(duì)照組,Ccr水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。
2.3 兩組患者尿IL-6、MCP-1水平比較治療后,觀察組尿IL-6、MCP-1水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。
表3 兩組患者腎功能比較(±s)
表3 兩組患者腎功能比較(±s)
組別 n 24hUprV(g) Ccr(ml/min) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 2.37±0.53 0.63±0.16 55.86±12.35 103.25±15.39 131.83±15.33 80.62±6.92 9.47±1.74 6.23±1.02對(duì)照組 98 2.28±0.49 0.91±0.23 56.76±12.25 93.52±14.37 132.19±15.37 91.50±8.34 9.55±1.83 7.93±1.28 t值 1.240 9.960 0.514 4.596 0.165 9.998 0.315 10.345 P值 0.216 0.000 0.607 0.000 0.869 0.000 0.752 0.000
表4 兩組患者尿IL-6、MCP-1水平比較[ng/L,(±s)]
表4 兩組患者尿IL-6、MCP-1水平比較[ng/L,(±s)]
組別 n IL-6 MCP-1治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 256.57±13.53 89.85±9.73 238.46±22.24 102.37±10.37對(duì)照組 98 254.78±13.45 169.62±10.92 236.35±22.69 168.54±15.33 t值 0.933 54.295 0.660 35.638 P值 0.351 0.000 0.509 0.000
2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較見(jiàn)表5。
表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]
慢性腎功能不全是由于多種腎臟疾病造成的腎功能漸進(jìn)性減退,直至功能喪失而發(fā)生的一系列代謝紊亂和臨床癥狀綜合征[9]。有資料表明[10],慢性腎功能不全發(fā)病率、患病率均逐年上升,因此,臨床防治極為重要。有研究已證實(shí)[11],腎功能損害是引發(fā)腎功能不全的重要原因,而尿蛋白過(guò)多則是導(dǎo)致腎功能損害的主要因素。既往臨床主要使用常規(guī)綜合治療,但對(duì)患者腎功能保護(hù)作用不佳。有研究表明,雷公藤應(yīng)用于慢性腎功能不全患者對(duì)其腎功能保護(hù)及安全性均有較好療效,可改善患者臨床癥狀[12]。
雷公藤是臨床治療慢性腎小球腎炎常用的一種免疫抑制劑,具有免疫抑制和抗炎效果,在對(duì)一些難治性腎病及多種腎炎治療中均取得較好效果,可保護(hù)腎功能,有效降低蛋白尿[13-14]。據(jù)報(bào)道[15],雷公藤可使腎小球基底膜屏障保持完整,減少抗原抗體復(fù)合物的沉積,腎功能不全患者的CD表達(dá)和細(xì)胞免疫均具有抑制效果。本資料表明,使用雷公藤輔助治療總有效率顯著高于常規(guī)治療患者。研究[16-17]認(rèn)為,雷公藤可有效減少尿蛋白,改善腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性,其作用機(jī)制與以下因素有關(guān):改善機(jī)械屏障損傷程度,提高尿蛋白選擇性;加強(qiáng)腎臟有效血漿流量,促進(jìn)腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改善,從而進(jìn)一步延緩腎臟病變進(jìn)展;修復(fù)和保護(hù)腎小球電荷屏障及基底膜涎蛋白。
24hUprV是臨床檢驗(yàn)?zāi)I功能水平的重要因素之一,主要指定量檢測(cè)患者24h尿液中蛋白質(zhì)含量,慢性腎功能不全者24hUprV水平會(huì)顯著升高[18]。Ccr是臨床用來(lái)評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要指標(biāo),當(dāng)患者發(fā)生慢性腎功能不全時(shí),Ccr水平會(huì)顯著降低[19-20]。Scr是臨床檢測(cè)腎功能衰竭、尿毒癥的重要指標(biāo),主要取決于患者腎小球的濾過(guò)率[21]。當(dāng)腎小球率過(guò)濾較低于正常值1/3時(shí),Scr水平會(huì)明顯上升[22]。BUN也是臨床檢測(cè)患者腎功能水平的重要指標(biāo)[23]。本資料結(jié)果表示,應(yīng)用雷公藤輔助治療的患者24hUprV,Scr,BUN水平明顯低于常規(guī)治療患者,Ccr水平明顯高于常規(guī)治療患者。提示,給予慢性腎功能不全患者雷公藤治療可顯著改善患者腎功能水平,安全性高,臨床療效顯著。
據(jù)報(bào)道,慢性腎功能不全患者尿IL-6、MCP-1水平顯著升高,其排泄量不但反映腎間質(zhì)損害情況,也與腎小球炎癥程度有關(guān)[24]。因此尿IL-6、MCP-1水平降低可延緩慢性腎功能不全的疾病進(jìn)展。本資料結(jié)果顯示,雷公藤輔助治療患者尿IL-6、MCP-1水平明顯低于常規(guī)治療患者。證實(shí),雷公藤輔助治療慢性腎功能不全可延緩患者的疾病進(jìn)展。本資料結(jié)果表明,使用雷公藤輔助治療患者與常規(guī)治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異,表明雷公藤應(yīng)用于慢性腎功能不全患者安全性高,不良反應(yīng)較輕。
綜上所述,雷公藤應(yīng)用于慢性腎功不全患者臨床療效顯著,對(duì)其腎功能保護(hù)具有積極的意義,可抑制炎癥因子IL-6、MCP-1水平,安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。