益生菌的科學共識（2020年版）

（中國食品科學技術(shù)學會益生菌分會 北京100048）

2001年，聯(lián)合國糧農(nóng)組織（Food and Agriculture Organization，F(xiàn)AO）/世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）聯(lián)合專家委員會提出了益生菌的科學定義：益生菌系指活的微生物，當攝取足夠數(shù)量時，對宿主健康有益。在國家“健康中國”戰(zhàn)略、食品工業(yè)健康轉(zhuǎn)型及技術(shù)創(chuàng)新的多方驅(qū)動下，益生菌產(chǎn)業(yè)已成為我國食品工業(yè)中增長較快、創(chuàng)新密集的產(chǎn)業(yè)，同時，益生菌在醫(yī)學領(lǐng)域的應用也不斷增多。2019年，中國食品科學技術(shù)學會益生菌分會匯集科技界與產(chǎn)業(yè)界專家智慧，于5月23日發(fā)布了 《益生菌的科學共識（2019年版）》（以下簡稱“共識”），該共識對益生菌行業(yè)的科學發(fā)展具有重要引領(lǐng)作用。在此共識的基礎(chǔ)上，2020年中國食品科學技術(shù)學會益生菌分會再次組織科技界與產(chǎn)業(yè)界專家，根據(jù)益生菌的最新研究進展，對共識內(nèi)容進行了更新，形成《益生菌的科學共識（2020年版）》。

1 益生菌的安全性已得到國際權(quán)威機構(gòu)的認可

根據(jù)國際上對益生菌菌株安全性評估的新進展和我國對益生菌安全性評價的需求，2018年國家衛(wèi)健委立項制定《食品安全國家標準 食品用菌種的安全性評價程序》工作，標準的制定將參考國際安全性評價的原則，用于指導我國益生菌市場使用菌種的安全性評價。已有文獻顯示，益生菌的安全問題主要表現(xiàn)在其可引起的菌血癥、感染性心內(nèi)膜炎等健康風險，且多發(fā)生于已有疾患的個別消費者，而這種風險發(fā)生、發(fā)展的因果關(guān)系尚未明確，通常認為正常人群食用益生菌是安全的[1-4]。針對新屬種的益生菌菌株的安全性評估，應基于全基因組測序生物信息分析，闡述待評價的益生菌菌株所攜帶的耐藥基因、致病性基因和環(huán)境抗性基因的特征，結(jié)合體外微生物學檢測和體內(nèi)動物毒理學評價，以及人群和臨床試驗的安全評價等作為關(guān)鍵標準，判斷菌株的安全性[5]。

目前國際上高度關(guān)注的是益生菌對抗生素的耐藥性，對于益生菌耐藥性的研究應基于菌株水平?，F(xiàn)有研究表明，益生菌的耐藥基因大部分位于染色體上，然而至今尚無確切證據(jù)表明這些耐藥基因可轉(zhuǎn)移給其它腸道的致病菌[6-8]?；诖耍瑲W洲食品安全局（European Food Safety Authority，EFSA）制定了在食品中使用菌種的抗生素耐藥標準[9]。目前市場上的主流益生菌菌株主要分離自健康人體和具有長期安全食用歷史的發(fā)酵食品，大多數(shù)菌株被認為無致病性的共生微生物。我國市場上使用的益生菌安全性已得到歐洲食品安全局、美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）、中國國家衛(wèi)生健康委員會（National Health Commission of the People’s Republic of China，NHC）等權(quán)威機構(gòu)的認可。益生菌產(chǎn)品應用于健康消費者是安全的，然而對于某些患病個體，如嚴重感染或有免疫缺陷的病人，應遵照醫(yī)生的建議謹慎使用。

2 完善益生菌標準法規(guī)體系

近年來，隨著益生菌研究的不斷深入，我國對益生菌產(chǎn)品的管理與相關(guān)標準法規(guī)處于不斷完善之中，政府部門、相關(guān)技術(shù)機構(gòu)、行業(yè)組織及大批科學家投入極大精力，國內(nèi)外相關(guān)企業(yè)積極參與，基本形成了一套較為完善的標準法規(guī)體系。在使用菌種的選擇上，原衛(wèi)生部2001年頒布《可用于保健食品的益生菌菌種名單》，2010年頒布《可用于食品的菌種名單》和2011年頒布《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》。近幾年基于科學的基礎(chǔ)研究成果，又通過批準文號、許可公告或者是主動公布清單等形式發(fā)布可使用的菌種名錄。配合上述菌種在食品中的使用與監(jiān)管，我國現(xiàn)行的國家標準是GB 4789.35-2016《食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 乳酸菌檢驗》 和GB 4789.34-2016《食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 雙歧桿菌檢驗》[10-11]。

目前，我國益生菌產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新非常活躍，其中產(chǎn)品創(chuàng)新必然帶來現(xiàn)有管理與標準法規(guī)的突破。食品的安全性仍然是我國食品安全主管部門關(guān)注的重點，如何做到既不限制益生菌產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，又避免監(jiān)管缺失，成為益生菌行業(yè)面臨的重要挑戰(zhàn)。政府、科技界與產(chǎn)業(yè)界應聚集更大的力量，逐步完善與益生菌相關(guān)的標準法規(guī)體系，以化解益生菌行業(yè)發(fā)展中的諸多科學問題，激發(fā)行業(yè)更大的創(chuàng)新活力。

3 對益生菌功效的探索和評價是一個長期、嚴謹、科學的過程

益生菌最主要核心特征是有益健康的功能屬性，這是建立在科學嚴謹?shù)呐R床試驗評價和循證醫(yī)學證據(jù)基礎(chǔ)上的。目前已有近萬篇公開發(fā)表的學術(shù)論文對不同益生菌菌株的各種功能進行了研究，已證實益生菌的核心功能是改善人體胃腸道健康，如平衡腸道菌群、緩解腸道炎癥、緩解腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）等。世界胃腸病學組織（World Gastroenterology Organisation，WGO）在2011年指出益生菌在緩解腹瀉、便秘等方面的功效有著“強有力的證據(jù)”，2017年再次指出益生菌可以有效防治消化道疾病[12-13]。2016年中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會發(fā)布了《中國消化道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應用專家共識（2016版）》，指出作為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑重要組成的益生菌具有廣泛的生理功能[14]。2018年，歐洲胃腸病學基礎(chǔ)醫(yī)療學會（European Society for Primary Care Gastroenterology，ESPCG）發(fā)布更新后的《益生菌在下消化道癥狀管理中的應用國際共識》，指出特定的益生菌可以減輕IBS 患者的胃、腸道癥狀，益生菌對腹痛、腹脹、排氣、便秘等下消化道癥狀有明顯的緩解或改善作用[15]。此外，細胞模型等體外實驗、動物實驗和人體試驗表明，益生菌可能具有改善代謝和神經(jīng)系統(tǒng)等潛在有益功能[16-17]。然而，體外實驗與實際人體消化系統(tǒng)存在較大差異，絕不能用體外實驗的結(jié)果來宣稱益生菌的功能。動物實驗雖然可以作為參考，但是尚需大規(guī)模和更深入的人體或臨床試驗予以確認，人類對益生菌功效的探索和評價是一個長期、嚴謹、科學的過程。

4 益生菌的核心特征是足夠數(shù)量、活菌狀態(tài)和有益健康功能

益生菌的3 個核心特征是：①足夠數(shù)量，②活菌狀態(tài)，③有益健康功能。2014年，由國際益生菌與益生元科學聯(lián)合會（International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics，ISAPP）發(fā)布的關(guān)于益生菌的共識中突出強調(diào)了益生菌的這3 個核心特征[18]。益生菌的定義也得到歐洲食品與飼料菌種協(xié)會（European Food and Feed Cultures Association，EFFCA）、加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）、世界胃腸病學組織和歐洲食品安全局等相關(guān)組織和機構(gòu)的認可。2018年我國修訂的《益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定（征求意見稿）》已采納這一概念。益生菌的功效發(fā)揮應以活菌為先決條件，雖然不排除滅菌型產(chǎn)品的健康功效源于死菌或及代謝產(chǎn)物，但仍有待進一步科學研究[19]。

5 益生菌功效的發(fā)揮具有菌株和人群特異性

目前研究表明，不同種的益生菌基因組差別較大，即便是同種益生菌的不同菌株之間也存在差異性。由于同種益生菌的不同菌株含有或表達不同的功能基因，可發(fā)揮不同的益生功效，因此益生菌需要在微生物菌株水平上進行表征和描述。

科學研究發(fā)現(xiàn)，益生菌在宿主體內(nèi)的定植程度有明顯的個體差異，同一株益生菌在不同個體腸道中的定植情況不同，一部分人表現(xiàn)為易定植，而另一部分人表現(xiàn)為抗定植。益生菌菌株能否在人體腸道中定植很大程度上取決于個體腸道中固有菌群的組成和結(jié)構(gòu)。此外，許多臨床研究發(fā)現(xiàn)益生菌功能的發(fā)揮具有人群特異性，這種特異性導致益生菌對每個人的功效不同，這對益生菌研究與實際應用提出了新的研究課題，既需要在菌株水平上進行相關(guān)益生功能的確認，又要依據(jù)不同宿主的個體特點進行益生菌個性化功能的判定和應用。

6 益生菌產(chǎn)業(yè)化需科學嚴謹?shù)尿炞C

目前在全世界食品中益生菌主要應用于發(fā)酵乳制品[20]、配方奶粉、發(fā)酵果蔬制品、膳食補充劑（固體飲料、膠囊、片劑、滴劑等）、焙烤類產(chǎn)品、糖果、巧克力等。在我國食品中益生菌主要應用于發(fā)酵乳制品（酸奶、活性乳酸菌飲料和奶酪）、益生菌類保健食品、固體飲料、壓片糖果、特殊醫(yī)學用途配方食品、嬰幼兒配方食品等。

我國在益生菌的安全性、功效性甚至產(chǎn)業(yè)化特性研究上均已達到國際上的菌株研究水平[21-22]。益生菌在產(chǎn)業(yè)化應用前應該清楚菌株的種屬甚至基因構(gòu)成、基礎(chǔ)生理生化特征、菌株相關(guān)文獻和專利技術(shù)、菌株放大培養(yǎng)（產(chǎn)業(yè)化）等情況，然后，應依次進行菌株適應性、安全性和益生特性等評估，選擇具有充分科研證據(jù)力的益生菌劑量/組合應用于商業(yè)化產(chǎn)品生產(chǎn)。

7 加強公眾科普教育，科學合理消費益生菌相關(guān)產(chǎn)品

目前，我國已獲批的益生菌類保健食品的功能主要集中在增強免疫力和調(diào)節(jié)腸道菌群，常見產(chǎn)品形式包括粉劑、膠囊、片劑等。消費者在購買益生菌類的保健食品時可通過閱讀產(chǎn)品標簽或說明書了解其功能，選購適合自己的產(chǎn)品。沖調(diào)益生菌類保健食品的水溫不宜超過40℃，與人體正常體溫相近最佳，避免益生菌受熱失活引起活性降低或喪失，從而影響其保健功能。正在服用抗生素人群，服用益生菌類保健食品時間應與服用抗生素時間間隔2 小時以上[23]。

對于乳酸菌飲料，消費者在購買時應注意區(qū)分產(chǎn)品類型，我國相關(guān)標準規(guī)定乳酸菌飲料產(chǎn)品標簽應標明活菌（非殺菌）型或非活菌（殺菌）型，選購時可以通過標簽標示進行區(qū)分[24-25]。活菌型的乳酸菌飲料，其貯藏、運輸過程若脫離冷鏈會導致乳酸菌活菌數(shù)下降且影響口感[26-27]，消費者購買后應及時飲用或盡快放入冰箱冷藏。

消費者在購買酸奶時應根據(jù)標簽合理保存，低溫酸奶應在冷藏條件下銷售，購買后盡快放入冰箱冷藏并及時飲用，以保證其中的菌株活性[28]。常溫酸奶雖可在室溫下存放，但消費者應注意檢查產(chǎn)品是否超過保質(zhì)期，不要飲用有漲袋的產(chǎn)品。

益生菌行業(yè)的科技含量高，企業(yè)發(fā)展需嚴守道德門檻，營造良好的行業(yè)生態(tài)環(huán)境。益生菌對健康的作用具有個體差異性，不存在一種“萬能”的益生菌菌株適用于每個人和所有健康狀況的改善。行業(yè)需加強消費者科普教育，普及益生菌的專業(yè)知識，明確益生菌“活菌狀態(tài)”、“足夠數(shù)量”等的科學概念，科學傳播益生菌的功效，讓消費者能理性選擇益生菌相關(guān)產(chǎn)品。

致謝

參與討論和編寫共識的專家（按姓氏漢語筆畫排序）：

丁鋼強 中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與健康所

云戰(zhàn)友 內(nèi)蒙古伊利實業(yè)集團股份有限公司

厲曙光 復旦大學公共衛(wèi)生學院

石漢平 首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院

田豐偉 江南大學食品學院

任發(fā)政 中國農(nóng)業(yè)大學食品科學與營養(yǎng)工程學院

楊瑞馥 軍事科學院軍事醫(yī)學研究院微生物流行病研究所

何國慶 浙江大學生物系統(tǒng)工程與食品學院

張和平 內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學乳品生物技術(shù)與工程教育部重點實驗室

陳 衛(wèi) 江南大學食品學院

邵 薇 中國食品科學技術(shù)學會

張國華 山西大學生命科學學院

金 蘇 杜邦營養(yǎng)與生物科技

孟素荷 中國食品科學技術(shù)學會

鐘 瑾 中國科學院微生物研究所

徐 進 國家食品安全風險評估中心

翟齊嘯 江南大學食品學院

工作組秘書：

陳 錚 中國食品科學技術(shù)學會

羅江釗 中國食品科學技術(shù)學會