阿托西班對高齡先兆早產(chǎn)患者保胎成功率及妊娠結局的影響

董楓

高齡產(chǎn)婦是指35歲以上的產(chǎn)婦，或者受孕時34歲以上的產(chǎn)婦，一般來講，高齡產(chǎn)婦的胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和早產(chǎn)的可能性較大，近年來，隨著社會的不斷進步以及人們的思想方式發(fā)生改變，高齡產(chǎn)婦數(shù)量不斷增加[1]。高齡產(chǎn)婦年齡越大，出現(xiàn)早產(chǎn)以及合并癥的概率越高，是目前臨床常見的早產(chǎn)高危人群。隨著醫(yī)療技術的不斷進步，早產(chǎn)兒存活率有所提高，但是早產(chǎn)依然是造成圍生兒死亡的主要原因，可見，采取有效的治療措施是臨床需解決的主要問題[2]。目前臨床常用的手段是使用子宮收縮抑制劑進行治療，其中鹽酸利托君、阿托西班是較為常用的藥物，但對其治療效果仍存在爭議。因此，本資料旨在探討阿托西班對高齡先兆早產(chǎn)患者保胎成功率及妊娠結局的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2019年6月本院收治的高齡先兆早產(chǎn)患者70例，采取隨機數(shù)字表法將其分為對照組和實驗組，每組各35例。對照組年齡35～44(38.25±2.12)歲；孕周25～36(28.51±1.41)周；孕次1～3(1.53±0.51)次。實驗組年齡34～45(38.86±2.15)歲；孕周24～36(28.44±1.40)周；孕次1～3(1.50±0.53)次。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①年齡≤45歲；②所有產(chǎn)婦均為單胎妊娠；③符合《婦產(chǎn)科學》[3]中先兆早產(chǎn)的診斷標準；④患者及其家屬知情并簽署知情同意書。(2)排除標準：①羊水過少、胎膜早破者；②對本次研究藥物過敏者；③溝通障礙或精神疾病患者；④依從性較差，無法按醫(yī)囑服藥。

1.3 方法 2組產(chǎn)婦入院后均現(xiàn)給予1個療程的糖皮質激素治療。給予對照組患者鹽酸利托君(廣東先強藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067444，規(guī)格：5 mL/50 mg)進行治療，將100 mg的利托君加入到5%濃度的200 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，使用可控制的輸注裝置或進行調整分鐘滴注，剛開始的滴速使劑量為0.05 mg/min，每間隔10 min將滴速增加0.05 mg/min，直到達到預期的抑制宮縮效果，一般保持在0.15～0.35 mg/min，待宮縮停止后再繼續(xù)滴注12～18 h。實驗組患者給予阿托西班(成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20184094，規(guī)格：5 mL/37.5 mg)進行治療，首劑6.75 mg，靜脈注射超過1 min，然后將阿托西班注射液20 mL(7.5 mg/mL)注射到濃度5%的葡萄糖注射液200 mL中，進行靜脈滴注，以300 μg/min的速度進行滴注，時間為3 h，然后將滴速改為100 μg/min，直到達到預期宮縮抑制的效果。一個總療程不得超過45 h，且阿托西班總量≤330 μg。當治療過程中出現(xiàn)宮口擴張≥3 cm?；蛘叱霈F(xiàn)胎膜破裂情況應立即停止注射阿托西班及鹽酸利托君，此期間禁止使用子宮抑制劑。

1.4 評價指標 (1)對比2組的保胎成功率以及圍生兒結局情況：①記錄患者保胎成功率：根據(jù)用藥后宮縮逐漸停止，宮頸口未見擴張，以及7 d內(nèi)未分娩作為保胎成功的判定標準[4]。②記錄圍生兒結局：包括：低體重兒、新生兒窒息、圍生兒死亡。(2)對比2組產(chǎn)婦分娩方式及母嬰結局。分娩方式即陰道分娩和剖宮產(chǎn)；母嬰結局包括：胎盤早剝、產(chǎn)后出血、新生兒窒息以及子癇。(3)對比2組患者的不良反應發(fā)生情況：包括：惡心嘔吐、低血壓、心悸、皮膚瘙癢以及產(chǎn)后出血。其中產(chǎn)后出血的判定標準為分娩后24 h內(nèi)出血量超過500 mL。

2 結果

2.1 2組產(chǎn)婦保胎成功率及圍生兒結局比較 實驗組保胎成功率高于對照組，且圍生兒結局優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組產(chǎn)婦保胎成功率及圍生兒結局比較 [例(%)]

2.2 2組產(chǎn)婦分娩方式及母嬰結局比較 實驗組陰道分娩率高于對照組，且胎盤早剝、產(chǎn)后出血、子癇以及新生兒窒息不良結局發(fā)生率低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組產(chǎn)婦分娩方式及母嬰結局比較 [例(%)]

2.3 2組產(chǎn)婦不良反應發(fā)生率比較 對照組患者發(fā)生惡心嘔吐有3例，低血壓、心悸分別有2例，皮膚瘙癢以及產(chǎn)后出血各1例，總發(fā)生率為25.71%；實驗組惡心嘔吐、低血壓、皮膚瘙癢各1例，心悸有2例，無產(chǎn)后出血患者，總發(fā)生率為14.29%。實驗組不良反應發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.429，P=0.232)。

3 討論

近年來，我國高齡產(chǎn)婦的數(shù)量逐漸增加，高齡產(chǎn)婦的具體表現(xiàn)為足月新生兒體重低于同孕周齡的正常兒，先天畸形率也相對增加，此外，高齡產(chǎn)婦的早產(chǎn)發(fā)生率也較適齡產(chǎn)婦高。臨床治療早產(chǎn)的主要方法是使用子宮收縮抑制劑以及抗生素類藥物等進行干預，其能有效干預早產(chǎn)，但會產(chǎn)生較多的不良反應，對患者以及胎兒的生命健康帶來一定的影響[5-6]。

目前臨床治療早產(chǎn)的主要目標是以延長孕周、降低胎兒的病死率、抑制子宮收縮為主。鹽酸利托君也是常用的宮縮抑制劑之一，是一種口服、肌肉和靜脈注射均有效延長妊娠，阻止早產(chǎn)的藥物[7]。該藥物作用于子宮平滑肌的β2-受體，與其高效結合，增加腺苷酸環(huán)化酶的釋放，有效使細胞內(nèi)的鈣離子水平保持平衡，能夠降低子宮平滑肌細胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而抑制子宮平滑肌的收縮頻率和強度，達到抑制宮縮、延長孕周的療效[8]。此外，鹽酸利托君對促進松弛血管平滑肌，提高胎盤的血流量以及改善宮頸內(nèi)環(huán)境具有重要的作用。但是，利托君也有β1受體的弱興奮作用，在臨床應用中具有一定的局限性，用藥后會增加產(chǎn)婦心血管不良反應發(fā)生風險。阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，目前在臨床應用較少，可與子宮肌層以及蛻膜上的縮宮素進行特異性結合，抑制鈣離子的增加，阻止其流入細胞內(nèi)，促進子宮平滑肌的松弛，有效達到抑制宮縮的作用[9]。阿托西班半衰期短，藥物起效作用快，能夠快速達到穩(wěn)定濃度，有利于促進縮宮素受體的恢復。該藥物具有高度的選擇性，在使用過程中，不良反應較少，癥狀較輕，用藥安全，可有效緩解患者子宮收縮癥狀[10]。但該藥物價格較為昂貴，一般家庭難以接受，使用受到限制。本資料結果顯示，治療后，實驗組保胎成功率以及自然分娩率高于對照組，圍生兒結局及妊娠結局優(yōu)于對照組，且實驗組不良反應發(fā)生率略低于對照組，表明阿托西班具有較好的保胎效果，提高自然分娩率，可改善圍生兒結局及妊娠結局，且安全性高。但本研究因納入樣本量較少，研究結果存在一定局限性，故臨床仍需大樣本量研究進一步證實結果真實性。

綜上所述，阿托西班對高齡先兆早產(chǎn)患者具有較好的保胎效果以及圍生兒結局，有利于提高妊娠結局，降低不良反應的發(fā)生率，安全性更佳。