雌激素給藥途徑對(duì)宮腔粘連婦女療效的影響

單詠梅

宮腔粘連是臨床上常見(jiàn)的婦科疾病，多發(fā)生年輕育齡女性[1]。婦女宮腔粘連的主要臨床表現(xiàn)為患者的月經(jīng)量明顯減少或者出現(xiàn)閉經(jīng)，小腹脹痛及不孕癥，對(duì)于宮腔粘連的發(fā)病機(jī)制目前還未完全闡明，多項(xiàng)研究表明的宮腔操作對(duì)于患者的子宮內(nèi)膜不同程度受損是引起宮腔粘連的主要因素之一，另外婦科炎癥、感染的發(fā)生也可能引起婦女宮腔粘連[2-3]。目前對(duì)于宮腔粘連的治療方案主要是以宮腔鏡手術(shù)治療及雌激素應(yīng)用治療較多，其中雌激素的治療方案也可分為雌激素經(jīng)皮吸收法、雌激素口服法及雌激素陰道用藥法[4]。前兩種雌激素應(yīng)用方案的研究在國(guó)內(nèi)外比較多，但國(guó)內(nèi)對(duì)于雌激素陰道用藥治療宮腔粘連的研究并不多見(jiàn)，本研究旨在探討雌激素不同應(yīng)用途徑對(duì)宮腔粘連的治療效果，特別是應(yīng)用雌激素陰道給藥與雌激素口服用藥的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇自2017年5月—2019年6月我院婦科門診接受治療的宮腔粘連患者88例，根據(jù)雌激素應(yīng)用途徑的不同將患者分為2組，研究組40例給予陰道給藥治療；參照組48例給予補(bǔ)佳樂(lè)黃體酮膠囊口服。研究組患者年齡20～38(29.10±2.46)歲，平均體重指數(shù)(BMI)(22.9±4.1)kg/m2，其中重度宮腔粘連8例，中度宮腔粘連22例，輕度宮腔粘連10例；參照組患者年齡21～37(30.39±2.26)歲，平均體重指數(shù)(BMI)(22.7±3.8)kg/m2，其中重度宮腔粘連12例，中度宮腔粘連24例，輕度宮腔粘連12例，2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)臨床診斷確診為不同程度宮腔粘連；所有患者均具有完整的臨床病例資料；所有患者均在我院婦科門診接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有惡性腫瘤的患者；排除有嚴(yán)重心肺腎等系統(tǒng)性疾病患者；排除精神異常患者。

1.3 方法 研究組患者給予陰道給藥，芬嗎通1毫克/天，睡前用藥；參照組患者給予口服補(bǔ)佳樂(lè)(戊酸雌二醇片)4毫克/天,加服黃體酮膠囊100毫克/天；補(bǔ)佳樂(lè)1天2次各2mg，早晚口服；黃體酮膠囊1天1次，晚間口服；用藥20天為1個(gè)周期[5]。

1.4 指標(biāo)檢測(cè) 于治療第1個(gè)周期及第2個(gè)周期后清晨抽取空腹靜脈血，檢測(cè)血清雌二醇表達(dá)水平；同期以超聲或B超檢測(cè)患者的子宮內(nèi)膜厚度變化情況；用藥期間的不良事件發(fā)生情況以問(wèn)卷調(diào)查或向患者詢問(wèn)的方式進(jìn)行，并做好詳細(xì)記錄。

1.5 臨床療效判定 痊愈：患者的月經(jīng)情況恢復(fù)正常，無(wú)痛經(jīng)發(fā)生，宮腔形態(tài)恢復(fù)正常，可清晰辨識(shí)輸卵管開口；改善：患者的月經(jīng)情況有所好轉(zhuǎn)，月經(jīng)量增加但與正常水平對(duì)比月經(jīng)量仍較少，無(wú)痛經(jīng)或輕微痛經(jīng)，宮腔形態(tài)基本正常，宮腔鏡下顯示宮腔粘連未完全消除；無(wú)效：患者月經(jīng)未改善，量較少或有閉經(jīng)發(fā)生，宮經(jīng)粘連情況未好轉(zhuǎn)[6]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清雌二醇表達(dá)水平比較 用藥第1、2周期后研究組患者血清雌二醇水平均明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 用藥第1個(gè)周期后2組患者子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥2個(gè)周期后研究組患者的子宮內(nèi)膜厚度明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者用藥第1、2個(gè)周期后血清雌二醇表達(dá)水平比較

表2 2組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 2組患者不良事件發(fā)生率比較 研究組患者用藥期間不良事件發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良事件發(fā)生情況比較

2.4 2組患者臨床療效比較 研究組患者用藥2個(gè)周期后治療總有效率明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者臨床療效比較

3 討論

宮腔粘連是臨床上常見(jiàn)的婦科類疾病之一，多發(fā)于育齡女性，人工流產(chǎn)后的女性更容易發(fā)生宮腔粘連[7]。宮腔粘連主要臨床表現(xiàn)有月經(jīng)失調(diào)，痛經(jīng)等，多數(shù)宮腔粘連嚴(yán)重的女性患者容易發(fā)生不孕不育[8]。治療宮腔粘連以手術(shù)和雌激素用藥為主，雌激素不同的用藥方案對(duì)于患者的臨床療效也有不同體現(xiàn)。雌激素治療宮腔粘連主要是以經(jīng)皮吸收和口服雌激素類的藥物為主，但最新的研究表明，雌激素陰道用藥在治療宮腔粘連中也有較好的療效[9]。

本研究結(jié)果表明，在雌激素用藥1～2個(gè)周期后，陰道給藥組的患者其血清中的雌二醇表達(dá)水平要明顯的高于雌激素口服組。陰道給藥2個(gè)周期后，患者的子宮內(nèi)膜厚度得到了增強(qiáng)，要明顯的厚于雌激素口服組患者，這也說(shuō)明雌激素陰道用藥可以改善患者的機(jī)體雌激素水平并改善子宮內(nèi)膜狀況。有研究顯示，陰道給于雌激素用藥，藥物可以直接通過(guò)陰道到達(dá)子宮，對(duì)宮腔粘連直接產(chǎn)生作用，能夠有效的保持患者機(jī)體雌激素水平的穩(wěn)定，另外陰道應(yīng)用雌激素藥物可以對(duì)患者的子宮內(nèi)膜起到增生的作用[10]。Tourgeman等[11]的研究表明，陰道應(yīng)用雌激素(芬嗎通)0.5mg每天，在一定程度上可以增強(qiáng)女性患者子宮內(nèi)膜的容受性，特別對(duì)于有生育需求的女性，可以提高胚胎的著床率，改善患者的妊娠情況，這與本研究結(jié)論具有一定的相似性。本研究顯示，陰道用藥的患者在用藥期間乳房脹痛，陰道出血及惡心/嘔吐等不良事件的發(fā)生率要明顯低于雌激素口服組。Kasius等[12-13]多位學(xué)者的研究也得出了類似的結(jié)論。另外，本研究發(fā)現(xiàn)使用雌激素陰道給藥的治療總有效率達(dá)到了90.0%，要比雌激素口服組高出近13%，進(jìn)一步說(shuō)明陰道應(yīng)用雌激素的臨床療效。但也有研究得出了不同結(jié)論，F(xiàn)avaron等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，陰道用藥、經(jīng)皮吸收及雌激素口服都有較高的臨床療效，并無(wú)顯著差異，這可能與本研究的樣本數(shù)量較少有關(guān)。也有研究指出雌激素陰道用藥治療宮腔粘連有一定的局限性，首先是陰道用藥后患者的異物感明顯，醫(yī)囑依從性變差；其次，陰道用藥如果不注重局部衛(wèi)生，患者很有可能發(fā)生感染，對(duì)于宮腔粘連的治療產(chǎn)生不利影響[15]。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于雌激素陰道用藥治療宮腔粘連的研究還比較少，具體的療效情況還需要深入研究加以完善。

綜上所述，雌激素陰道用藥與口服用藥兩種方式都有較高的臨床療效，但陰道用藥的患者治療總有效率更高，且很少發(fā)生乳房脹痛、惡心、嘔吐等不良事件，因此陰道用藥更為安全有效。陰道用藥可以保持宮腔粘連患者機(jī)體雌二醇水平維持在相對(duì)穩(wěn)定的水平，并增加患者的子宮內(nèi)膜的厚度，因此陰道用藥值得臨床推廣應(yīng)用。