大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾對老年冠心病合并糖尿病PCI術(shù)后患者療效觀察及對腎功能影響

桑小闖，郭長青

冠心病是一種因冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變，而引起血管腔狹窄、阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死導(dǎo)致的心血管疾病[1-2]。本病合并基礎(chǔ)疾病較多，其中以冠心病合并糖尿病最為常見。糖尿病代謝紊亂損害心血管，使冠狀動脈彌漫性病變增多，狹窄程度加重，會加重冠心病的嚴(yán)重程度。PCI對于冠心病合并糖尿病患者預(yù)后具有積極作用。但是，PCI介入術(shù)中球囊擴(kuò)張及支架植入會導(dǎo)致血流阻斷，引起心肌損傷及心肌梗死等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者術(shù)后康復(fù)[3-4]。因此，早期給予保護(hù)心臟藥物治療尤為重要。瑞舒伐他汀鈣片是一種調(diào)脂藥物，能減少細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇，減輕炎癥反應(yīng)，并能降低血小板黏性，改善患者內(nèi)皮功能。尼可地爾是臨床ATP敏感的鉀離子通道開放劑，能有效解除冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈血流量，顯著減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[5-6]。故而，本文選取108例PCI治療的老年冠心病合并糖尿病患者，旨在探討大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾對老年冠心病合并糖尿病患者PCI術(shù)后療效觀察及對患者腎功能影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2019年1月在我院行PCI介入治療的老年冠心病合并糖尿病患者108例，冠心病診斷依據(jù)《歐洲心血管疾病預(yù)防的臨床實(shí)踐指南(2016年版)》[7]中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈造影示，至少有1支心外膜下血管狹窄程度>50%。糖尿病診斷依據(jù)《糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)(2018年版)》[8]中關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2h血糖≥11.1 mmol/L，或者隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各54例。觀察組男33例，女21例，年齡65～83(73.31±3.62)歲；對照組男32例，女22例，年齡66～84(73.56±3.78)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合冠心病合并糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)65歲≤患者年齡≤85歲；(3)獲得知情同意，簽訂知情同意書；(4)本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他明確病因的急性腎功能衰竭者；(2)短期內(nèi)使用過造影劑或造影劑過敏者；(3)合并其他自身免疫性疾病及嚴(yán)重的肝、腎等功能障礙者；(4)對他汀類藥物過敏及精神異常者。

1.3 治療方法 2組患者PCI術(shù)后均給予抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)斑、控制血糖等對癥支持治療；在此基礎(chǔ)上，對照組給予尼可地爾(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022069)治療，劑量：10毫克/次，1次/天；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080240)治療，劑量：20毫克/次，1次/天；2組患者均連續(xù)治療4周，并對所有患者采用門診、住院隨診或電話隨訪6個月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[7]中標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者心前區(qū)疼痛等癥狀消失，ST段下降≥70%；有效：患者心前區(qū)疼痛等癥狀緩解，ST段下降30%～70%；無效：患者相關(guān)癥狀體征未緩解，甚至加重；治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo) (1)觀察2組患者治療前后心功能的變化情況，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及血漿腦鈉肽(BNP)；方法：采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國貝克曼庫爾特公司)對2組患者心功能指標(biāo)LVEF、LVEDD進(jìn)行監(jiān)測，分別于治療前后采集患者靜脈血5 mL,采用離心過濾機(jī)(上海樂楓生物科技有限公司，頻率：3 000 r/min)離心10 min，分離血清，放置在-20 ℃保存待測；采用放射免疫分析法對BNP水平進(jìn)行測定；(2)觀察2組患者治療前后腎功能的變化情況，包括血清肌酐(Cr)、膀抑素C(CysC)及腎小球?yàn)V過率(GFR)；方法：采用肌酐苦味酸比色法檢測兩組患者Cr，采用放射性核素法檢測2組患者GFR，采用單向免疫擴(kuò)散法(RID)檢測2組患者CysC；(3)記錄2組患者心血管不良事件的發(fā)生情況，包括心絞痛、心力衰竭、心律失常和心源性死亡。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后心功能變化比較 治療前2組患者LVEF、LVEDD、BNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者LVEDD、BNP水平下降，LVEF水平升高，且觀察組LVEDD、BNP水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后心功能變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.3 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前2組患者Cr、CysC、GFR水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者Cr、CysC水平下降，GFR水平升高，且觀察組Cr、CysC水平低于對照組，GFR水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.4 2組患者心血管不良事件發(fā)生率比較 觀察組心血管不良事件的總發(fā)生率低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者心血管不良事件發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

有臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并糖尿病患者PCI治療5年后，有40%患者發(fā)生心臟事件，術(shù)后10年，有66.7%的患者發(fā)生心臟事件[9]。因此，早期給予心臟保護(hù)藥物治療對于改善患者腎功能，減少心血管不良事件的發(fā)生尤為重要。瑞舒伐他汀鈣片是一種還原酶抑制劑，能降低血脂，減少脂質(zhì)浸潤，對于延遲動脈粥樣硬化有重要作用。另有研究報道顯示，瑞舒伐他汀鈣片能通過減輕纖維帽張力穩(wěn)定斑塊，并能改變血小板膜膽固醇含量和細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷，減少血栓形成，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[10-11]。尼可地爾屬于硝酸酯類化合物，能通過組織細(xì)胞內(nèi)鈣離子游離，增加細(xì)胞膜通透性，起到擴(kuò)張冠狀血管的作用。此外，尼可地爾還具有增加冠狀動脈血流量、抑制冠狀動脈痙攣和抑制血小板聚集防止血栓形成的作用[12-13]。

本文研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率高于對照組；提示：大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾能顯著提高老年冠心病合并糖尿病的臨床療效，緩解患者病情，其作用機(jī)制可能與瑞舒伐他汀鈣與尼可地爾聯(lián)用能抑制血小板聚集，促進(jìn)血管通暢有關(guān)[14]。有臨床研究認(rèn)為，冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變，能引起血管腔狹窄、阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死。而心肌收縮力和左室順應(yīng)性下降，會導(dǎo)致心室間和心室內(nèi)傳導(dǎo)出現(xiàn)延遲，左室功能改變，在心室重塑過程中伴隨著心臟功能惡化[15-16]。本文研究表明：治療后，兩組患者LVEDD、BNP水平下降，LVEF水平升高，且觀察組LVEDD、BNP水平低于對照組，LVEF水平高于對照組；提示：大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾能有效改善患者心臟功能。周亞莉等[17]研究認(rèn)為：他汀類藥物能降低血小板黏附，減少血栓形成，增加心肌收縮力，改善心臟結(jié)構(gòu)各個位置機(jī)械活動，從而促進(jìn)心臟功能恢復(fù)。冠心病合并糖尿病患者冠狀動脈病變范圍廣，其血管內(nèi)皮功能紊亂及炎癥刺激均會降低腎小球血管阻力而使血流量增高，腎小球長期處于高脈壓狀態(tài)，會造成腎功能損害[18-19]。本文研究表明：治療后，兩組患者Cr、CysC水平下降，GFR水平升高；且觀察組Cr、CysC水平低于對照組，GFR水平高于對照組；提示：大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾能減輕患者腎臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)腎功能恢復(fù)。李娟等[20]研究發(fā)現(xiàn)：大劑量瑞舒伐他汀鈣片可直接激活內(nèi)皮型NO合酶，迅速釋放內(nèi)皮細(xì)胞NO，引起內(nèi)皮依懶性舒張反應(yīng)。并能增加低密度脂蛋白氧化阻力，提高NOS活性，從而改善血管舒張功能。本文研究表明：治療期間，觀察組心血管不良事件的總發(fā)生率低于對照組；提示：大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾能降低血小板活化和黏附，減少血栓形成，從而降低心血管不良事件的發(fā)生。

綜上所述，老年冠心病合并糖尿病PCI術(shù)后患者給予大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾治療效果顯著，能減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)，并能降低心血管不良事件的發(fā)生，有較高的臨床應(yīng)用價值。