阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清小而密低密度脂蛋白水平*

李懷蘇,周 雯,楊 丹

(成都市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,四川成都 610017)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)是一種慢性睡眠呼吸障礙,其特征是睡眠狀態(tài)中反復(fù)發(fā)生上呼吸道完全和(或)不完全阻塞,伴有間斷的低氧血癥或合并高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等,是嚴重影響各重要臟器功能的危險因素。

動脈粥樣硬化是一種由脂質(zhì)代謝異常、血液凝固失調(diào)以及與遺傳、環(huán)境等基礎(chǔ)因素有關(guān)的血管慢性炎癥共同造成的疾病過程。血中低密度脂蛋白膽固醇是動脈粥樣硬化發(fā)展的重要危險因素,其中富含三酰甘油(TG)的小而密低密度脂蛋白(sdLDL)起了決定性的作用。因此sdLDL被稱為“致動脈粥樣硬化脂蛋白”等,在臨床應(yīng)用研究越來越受到人們的重視。

目前sdLDL及OSAHS均是明確的心腦血管疾病的危險因素,本研究測定OSAHS患者血漿中的sdLDL水平,旨在探討其變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1-12月住院患者,經(jīng)全夜多道睡眠監(jiān)測(PSG),符合OSAHS診治指南(2011年修訂版)，確診后分為以下幾組。OSAHS組:163例,男101例,女62例,年齡33～91歲,平均(69.15±13.57)歲,根據(jù)嚴重程度分為輕、中、重3組。輕度組:54例,男33例,女21例,年齡33～91歲,平均(68.15±16.56歲)。中度組:64例,男38例,女26例,年齡35～87歲,平均(69.76±11.88歲)。重度組:45例,男30例,女15例,年齡36～83歲,平均(69.54±11.64)歲，健康對照組:66例,男37例,女29例,年齡32～92歲,平均(67.80±13.87)歲。主要排除標準是既往有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神疾病史以及生命體征不平穩(wěn)者。

1.2方法

1.2.1PSG 在本院神經(jīng)內(nèi)二科用康迪PSG-E系統(tǒng)檢測7 h以上睡眠過程,對研究對象進行腦電圖、眼電圖、下頜肌肌電圖、口鼻氣流、胸腹運動、體位、鼾聲、心電圖和指端脈氧血氧飽和度監(jiān)測。監(jiān)測前12 h研究對象禁用鎮(zhèn)靜藥物及酒、咖啡、濃茶等,監(jiān)測時間至少9 h。分析睡眠呼吸低通氣指數(shù)(AHI),微覺醒指數(shù)、氧減指數(shù)、最低血氧飽和度(LSaO2),平均血氧飽和度(MSaO2)、血氧飽和度低于90%所占時間比(CT 90%)、最長呼吸暫停時間、總呼吸暫停時間。

1.2.2sdLDL檢測 全部受檢者均于清晨空腹12 h后抽取肘靜脈血4 mL(CORICH真空采血管)。sdLDL由邁瑞全自動生化分析儀BS-2000M進行檢測,sdLDL試劑盒及校準品由邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供。檢測由本院醫(yī)學(xué)檢測中心按藥盒說明進行。

2 結(jié) 果

2.1兩組基本臨床資料對比 最終有OSAHS患者163例納入研究,平均(69.15±13.57)歲,其中62%為男性。兩組間比較,年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、合并高血壓、糖尿病、心房纖顫、慢性阻塞性肺病、吸煙史均差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組比較睡眠過程中平均氧飽和度、最低氧飽和度、AHI有差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組基本臨床資料

2.2OSAHS組與健康對照組sdLDL水平比較 OSAHS組血漿sdLDL水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。且輕度組與對照組間sdLDL的水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中度組與對照組間sdLDL的水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。重度組與對照組間sdLDL的水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.33組不同程度OSAHS組間sdLDL的水平比較 3組不同程度OSAHS組間年齡及男性比例比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。3組不同程度OSAHS組間sdLDL的水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.358，P<0.05)。輕度S組與中度組間sdLDL的水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。重度組與中度組間sdLDL的水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。重度組與輕度組間sdLDL的水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 各組年齡、性別及血漿sdLDL水平

3 討 論

sdLDL有不同于一般低密度脂蛋白(LDL)的作用,其作用于血管壁引起動脈粥樣硬化,具有穿透動脈壁更強、與LDL受體結(jié)合親和力更低、血漿半衰期延長、抗氧化應(yīng)激能力較低等特點,因此sdLDL被認為比LDL更容易形成動脈粥樣硬化。研究表明，有高sdLDL水平加速了動脈粥樣硬化的發(fā)展,并且導(dǎo)致了缺血性腦卒中,心血管事件(冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死增加)[1-2]。血清sdLDL水平升高是不穩(wěn)定型頸動脈及冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素。sdLDL被認為是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和缺血性腦卒中的重要預(yù)測因素[3-7]。

目前睡眠障礙的患者越來越多,OSAHS也越來越引起人們的重視。OSAHS好發(fā)于中年肥胖男性,是一個獨立的心血管疾病危險因素,可導(dǎo)致高血壓、腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、心律失常和夜間突然死亡[8-11]。有研究認為OSAHS可以導(dǎo)致機體慢性的間歇性缺氧,后者可使交感神經(jīng)興奮性持續(xù)增高,導(dǎo)致血壓增高；同時啟動全身的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),促進促炎性因子低氧誘導(dǎo)因子等的激活,進而導(dǎo)致多種炎性標記物升高,神經(jīng)介質(zhì)改變,最終造成血管內(nèi)皮持續(xù)性的損傷,加重動脈硬化,加速動脈斑塊的形成[12-14]。

本研究結(jié)果表明,OSAHS各組患者血漿中sdLDL水平較對照組明顯升高,OSAHS各組間比較血漿sdLDL水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),尤以重度組血漿sdLDL水平明顯增高。 OSAHS患者在間歇性缺氧的過程中血管內(nèi)皮持續(xù)性的損傷,sdLDL的增高,加重了血管壁的脂質(zhì)沉積,加速動脈粥樣硬化發(fā)展。動脈粥樣硬化的發(fā)展又促使sdLDL在體內(nèi)的增加,尤其是在重度患者體內(nèi)的異常增加,從而加重其動脈粥樣硬化的程度。本研究結(jié)果中,輕、中度OSAHS患者血液中sdLDL開始增高,重度OSAHS患者增高尤為突出,充分證明了這種過程。慢性炎癥和脂質(zhì)代謝失調(diào)是動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)。OSAHS患者尤其是重度OSAHS患者,長期慢性的間歇性缺氧后,交感神經(jīng)興奮性持續(xù)增高,炎性因子等激活,慢性炎癥的形成造成血管內(nèi)皮持續(xù)性的損傷,血管壁脂質(zhì)沉積,血漿sdLDL水平升高,進一步加重動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的惡性循環(huán),缺氧程度越重,炎性反應(yīng)越明顯,血管內(nèi)皮損傷越嚴重,血漿sdLDL水平越高,從而催化動脈粥樣硬化相關(guān)疾病的發(fā)生,如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、缺血性腦卒中風險明顯增加,故重度患者是心腦血管疾病的高危人群,應(yīng)在臨床工作中給予高度的重視。

4 結(jié) 論

心腦血管疾病是致死性、致殘性極高的疾病,因此預(yù)防其發(fā)生、發(fā)展就尤為重要。本研究提示OSAHS患者體內(nèi)sdLDL水平明顯增高,尤以重度患者增高更為突出。該結(jié)論提示臨床醫(yī)師面對OSAHS患者尤其是重度患者應(yīng)加強臨床監(jiān)測,早期改善睡眠中的缺氧程度,監(jiān)測血脂尤其是sdLDL水平,早期積極使用他汀類藥物的干預(yù)治療,阻止心血管疾病事件的發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)加重,從而提高患者生活質(zhì)量,避免嚴重并發(fā)癥,降低致死、致殘的風險。