PRRSV 誘導(dǎo)機(jī)體免疫抑制的機(jī)制

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）是影響豬繁殖和呼吸障礙的免疫抑制性疾病，嚴(yán)重影響世界養(yǎng)豬業(yè)。該病自1996 年在我國(guó)開(kāi)始流行以來(lái)，已經(jīng)歷了兩次較大的變異。PRRSV 極易變異的特性導(dǎo)致該病在臨床上的流行情況越來(lái)越復(fù)雜。由于豬體對(duì)PRRSV 感染后的免疫機(jī)制尚未清楚，目前尚無(wú)安全有效的疫苗對(duì)該病進(jìn)行防控。胸腺作為豬的中樞免疫器官，研究PRRSV 感染后引起的中樞免疫器官的損傷情況及其損傷與機(jī)體免疫抑制的關(guān)系是探求PRRSV 引起豬體免疫抑制機(jī)制的重要途徑。

近日，由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合美國(guó)愛(ài)荷華州立大學(xué)等單位共同撰寫(xiě)的綜述性文章“Effects of PRRSV Infection on the Porcine Thymus”發(fā)表于《Trends in Microbiology》。該文章從豬胸腺發(fā)育及功能、PRRSV 對(duì)胸腺的感染及造成的損傷情況、損傷機(jī)制及胸腺損傷導(dǎo)致的機(jī)體先天性免疫及獲得性免疫反應(yīng)異常等方面，闡釋了PRRSV 感染誘導(dǎo)機(jī)體免疫抑制的機(jī)制以及表現(xiàn)出的繼發(fā)感染或混合感染的原因，為PRRSV 新疫苗的研究及新型免疫治療制劑的研發(fā)提供了新的思路。

PRRSV 感染引起機(jī)體胸腺萎縮的主要原因是胸腺細(xì)胞的大量凋亡。當(dāng)前研究胸腺細(xì)胞凋亡的機(jī)制主要集中在以下幾點(diǎn)：1）PRRSV 感染引起骨髓的損傷導(dǎo)致骨髓產(chǎn)生的進(jìn)入胸腺內(nèi)的胸腺前體細(xì)胞減少；2）PRRSV 感染引起胸腺內(nèi)微環(huán)境的變化導(dǎo)致胸腺細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰陽(yáng)性選擇失衡，引起胸腺細(xì)胞凋亡；3）病毒感染胸腺內(nèi)的CD14+APCs 分泌的腫瘤壞死因子（TNF-α）等細(xì)胞因子與胸腺細(xì)胞上的TNF 受體相互作用，誘導(dǎo)了胸腺細(xì)胞的凋亡；4）PRRSV 感染誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素激活胸腺內(nèi)Caspase-3、8、9 的細(xì)胞凋亡途徑，誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞的凋亡；5）某些病毒蛋白與胸腺細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞凋亡等。此外，PRRSV 感染引起機(jī)體胸腺萎縮的程度與毒株毒力之間呈正相關(guān)。其中，我國(guó)在2006 年出現(xiàn)的高致病性PRRSV（HP-PRRSV）引起機(jī)體胸腺萎縮的程度最為嚴(yán)重。

PRRSV 感染引起胸腺的損傷可導(dǎo)致機(jī)體一系列異常的免疫連鎖反應(yīng)：1）HP-PRRSV 感染仔豬胸腺內(nèi)及整個(gè)機(jī)體內(nèi)的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，該系統(tǒng)是機(jī)體免疫反應(yīng)的第一道防線(xiàn)，在對(duì)外來(lái)抗原的識(shí)別、加工并遞呈給T/B 淋巴細(xì)胞及產(chǎn)生先天性細(xì)胞免疫因子發(fā)揮重要的作用，PRRSV 感染影響了該細(xì)胞的功能，改變機(jī)體的先天性免疫反應(yīng)從而引起病毒的免疫逃逸；PRRSV 感染誘導(dǎo)了占有胸腺細(xì)胞總數(shù)約90%的CD4+CD8+胸腺細(xì)胞發(fā)生了大量凋亡，使胸腺內(nèi)成熟T 淋巴細(xì)胞的數(shù)量產(chǎn)生改變：胸腺內(nèi)成熟的T 淋巴細(xì)胞是外周T 淋巴細(xì)胞的重要來(lái)源，胸腺內(nèi)T 淋巴細(xì)胞的減少可導(dǎo)致外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及數(shù)量的改變，導(dǎo)致外周T 淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及細(xì)胞免疫相關(guān)細(xì)胞因子分泌的異常，改變機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)；胸腺內(nèi)T 淋巴細(xì)胞的減少可引起外周血中與中和抗體的產(chǎn)生相關(guān)的輔助性T 淋巴細(xì)胞亞群（T follicular helper cells）數(shù)量的改變，導(dǎo)致淋巴結(jié)生發(fā)中心中可產(chǎn)生高親和力中和抗體的B 細(xì)胞選擇失敗，推遲了PRRSV 感染豬中和抗體的產(chǎn)生；此外，PRRSV 感染誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞的凋亡引起T 細(xì)胞庫(kù)的缺陷還可影響了其對(duì)PRRSV 及其他抗原的有效識(shí)別：PRRSV 特異性T 淋巴細(xì)胞的缺失或產(chǎn)生將PRRSV 識(shí)別為自身抗原的T 細(xì)胞引起免疫耐受。

該文章綜合闡述了PRRSV 感染影響胸腺細(xì)胞發(fā)育，造成胸腺細(xì)胞凋亡，從而引起機(jī)體淋巴細(xì)胞亞群的改變，導(dǎo)致機(jī)體的先天性免疫、細(xì)胞免疫及體液免疫反應(yīng)的異常機(jī)制，揭示了PRRSV 感染后豬極易發(fā)生繼發(fā)感染或混合感染的原因，為PRRSV 的研究奠定了理論基礎(chǔ)。該理論創(chuàng)新為PRRSV 新疫苗的研究及新型免疫治療制劑的研發(fā)提供了新的思路。