張 康 張亞青 謝 凱 王海峰,2*
1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000
重癥社區(qū)獲得性肺炎(Severe Community Aquired Pneumonia,SCAP)是肺組織炎癥進(jìn)一步發(fā)展惡化,引起器官功能障礙甚至危及生命的常見呼吸系統(tǒng)危重病[1]。重癥肺炎除具有肺炎常見呼吸系統(tǒng)癥狀外,還有發(fā)展迅速,死亡率高,預(yù)后差的特點(diǎn)[2-4]。SCAP目前無統(tǒng)一的判定標(biāo)準(zhǔn),2009年英國胸科學(xué)會(British Thoracic Society,BTS)強(qiáng)調(diào)了綜合評估在肺炎嚴(yán)重程度評價中的作用,尤其是CURB65評分3分以上應(yīng)住院治療,4~5分考慮重癥監(jiān)護(hù)病房治療,但未明確提出SCAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2016年公布了SCAP的診斷標(biāo)準(zhǔn):主要標(biāo)準(zhǔn):①需要?dú)夤懿骞苄袡C(jī)械通氣治療;②膿毒癥休克經(jīng)積極液體復(fù)蘇后仍需要血管活性藥物治療。次要標(biāo)準(zhǔn):①呼吸頻率≥30次/min;②氧合指數(shù)≤250 mmHg;③多肺葉浸潤;④意識障礙和(或)定向障礙;⑤血尿素氮>7.14 mmol/L;⑥收縮壓<90 mmHg,需要積極的液體復(fù)蘇。符合1項主要標(biāo)準(zhǔn)或≥3項次要標(biāo)準(zhǔn)者可診斷SCAP[6]。重癥肺炎患者易發(fā)生低氧血癥、呼吸衰竭、感染性休克,導(dǎo)致多臟器功能衰竭,積極有效的抗感染是治療關(guān)鍵[7-8]。盡管西醫(yī)治療手段不斷更新,但抗生素研制進(jìn)展緩慢,且多重耐藥菌越來越普遍,重癥肺炎死亡率仍然居高不下[9-10]。研究表明中醫(yī)藥有調(diào)節(jié)免疫、抗炎的作用[11],中醫(yī)藥在輔助治療急危重癥上取得了較好的療效[12]。有研究報道重癥肺炎患者病原體與中醫(yī)證候之間的相關(guān)性[13-14],也為重癥肺炎的中醫(yī)藥辨證治療提供了參考。臨床研究證明,在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療重癥肺炎具有一定的療效[15-16],文章就中醫(yī)藥在重癥肺炎診療中的運(yùn)用綜述如下。
中國古代文獻(xiàn)無重癥肺炎病名的記載,根據(jù)其癥狀表現(xiàn)咳嗽,咳痰,發(fā)熱,胸悶,胸痛,屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)溫肺熱病”、“暴喘”范疇,是這些病癥發(fā)展的重癥階段。古代醫(yī)家將病因主要責(zé)之于兩個方面:一為正氣不足,一為毒邪內(nèi)犯。近代醫(yī)家通過對文獻(xiàn)的整理,對重癥肺炎的病因病機(jī)有了新的認(rèn)識。王海峰等[17]認(rèn)為重癥肺炎的病理因素以熱盛為主,正氣虛弱為其根本,兼有痰濁內(nèi)蘊(yùn),若外感溫?zé)嵝岸?,則易于傳變?nèi)肜?,熱毒?nèi)攻,外邪、熱毒、痰濁相互搏結(jié),以致痰熱壅盛,阻遏肺氣而發(fā)病。范鐵兵等[18]認(rèn)為重癥肺炎主要病理因素為外邪、熱毒、痰濁、血瘀、臟腑虧虛等,基本病機(jī)為熱毒壅肺、痰瘀阻滯、氣血虧虛,同時容易產(chǎn)生各種變證。
重癥肺炎病情危急、病機(jī)復(fù)雜,常常表現(xiàn)為數(shù)證兼夾[19],合理的辨證分型對臨床治療具有積極的意義。李建生教授[20]認(rèn)為,重癥肺炎可分為痰熱壅肺證、痰濕阻肺證、熱陷心包證、邪陷正脫證;且證型常常兼見,證候嚴(yán)重而復(fù)雜,涉及虛、瘀、毒、腑實(shí)等。于小林等[21]通過因子分析得出,重癥肺炎初期邪實(shí)較重,證候以痰熱蘊(yùn)肺證、邪閉心包證及氣虛痰阻證,后期證候要點(diǎn)主要以陽虛、氣虛、陰虛為主,常常表現(xiàn)為陰陽俱虛。王海峰等[22]通過對原始文獻(xiàn)的分析整理,最終篩選出痰熱壅肺證、陰竭陽脫證、肺熱腑實(shí)證、熱入心包證作為重癥肺炎的主要證型。余學(xué)慶等[23]通過對文獻(xiàn)的分析整理,將出現(xiàn)頻率最高的痰熱壅肺、風(fēng)熱犯肺、痰濕阻肺、肺陰虛定為肺炎中醫(yī)臨床的主要證型。
3.1 分型論治 陳嘉強(qiáng)[24]在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,對重癥肺炎進(jìn)行辨證分型治療:氣營兩燔,治以清營解毒,清心開竅,方藥予以清營湯加減;痰熱壅肺,治以清肺滌痰平喘,方藥以千金葦莖湯加味;邪毒內(nèi)陷,治以益氣固脫,回陽救逆,方藥予參附湯加味。結(jié)果中醫(yī)辨證治療加西醫(yī)常規(guī)治療組有效率83.1%,單純西醫(yī)治療有效率72.1%,且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。張芳[25]在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上辨證分型:氣營兩燔型,治以清營解毒、清心開竅為原則,方選清營湯加減;邪毒內(nèi)陷型,治以回陽救逆、益氣固脫,予參附湯加減治療;痰熱壅肺型,治以清肺滌痰平喘,予千金葦莖湯加減治療。通過對50例受試者進(jìn)行觀察,結(jié)果顯示西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予中醫(yī)辨證治療重癥肺炎,可以有效縮短患者住院時間、住院費(fèi)用,且不良反應(yīng)少。王秀娟等[26]通過中醫(yī)辨證調(diào)節(jié)患者胃腸道功能治療重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),辨證分型如下:邪熱壅肺,腑氣不通,麻杏石甘湯合承氣湯加減;濕熱內(nèi)蘊(yùn),胃腸積滯,茵陳蒿湯加減;脾胃氣虛,中氣下陷,參苓白術(shù)散合補(bǔ)中益氣湯加減;熱盛津傷,燥結(jié)陰虧,增液承氣湯加減。結(jié)果顯示調(diào)理腸道類中藥能夠抑制重癥肺炎合并ARDS患者炎癥反應(yīng),降低病死率。
楊吉榮[27]在西醫(yī)抗感染治療基礎(chǔ)上辨證給予中藥:毒熱壅肺證治以清熱解毒、宣肺平喘,予麻杏甘石湯;氣營兩燔證治以清氣涼營,予清營湯;毒熱內(nèi)陷證治以清熱解毒、益氣固脫,予自擬方加減;陰竭陽脫證治以回陽固脫、益氣養(yǎng)陰,給予生脈散合四逆湯加減。治療7d后發(fā)現(xiàn),抗感染基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療重癥肺炎,起效時間、體溫恢復(fù)時間和住院時間均明顯縮短。蔣勁柏等[28]治療基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)藥辨證給藥,痰熱壅肺型予千金葦莖湯加減;毒熱壅肺型予麻杏石甘湯加減,觀察后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組血清PCT、CRP、PSI等級評分等方面下降明顯。
3.2 經(jīng)典方 孟繁甦等[29]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用宣白承氣湯治療重癥肺炎,發(fā)現(xiàn)治療組總有效率、ICU轉(zhuǎn)出率、動脈血乳酸含量、CPIS及APACHEⅡ評分、有創(chuàng)機(jī)械通氣時間低于對照組,證實(shí)了宣白承氣湯治療重癥肺炎療效確切,且安全性較高。林桂儀等[30]使用千金葦莖湯加味聯(lián)合西醫(yī)治療用于接受機(jī)械通氣的重癥肺炎患者,可明顯改善患者通氣情況,緩解臨床癥狀,減少機(jī)械通氣時間及住院時間,提高撤機(jī)成功率。何豐華等[31]給予重癥肺炎患者鼻飼麻杏石甘湯,發(fā)現(xiàn)可以進(jìn)一步降低乳酸含量、APACHEⅡ及CPIS評分,提高氧合指數(shù)。陸益民等[32]發(fā)現(xiàn)白虎人參湯聯(lián)合復(fù)方薤白膠囊可有效改善重癥肺炎患者高熱癥狀。
3.3 經(jīng)驗方 奚肇慶等[33]采用清肺泄?jié)岱ㄖ委熤匕Y肺炎伴高熱患者,方選自擬方聯(lián)合復(fù)方薤白膠囊,治療7d后發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對重癥肺炎伴高熱有較好的退熱效果。沈貴洪等[34]通過一項臨床隨機(jī)對照試驗發(fā)現(xiàn)清肺保元湯聯(lián)合西藥治療重癥肺炎患者,其可有效改善患者臨床癥狀,同時抑制IFN-γ和IL-2及IL-6過度分泌而緩解其炎癥反應(yīng)。張勇[35]等發(fā)現(xiàn),補(bǔ)氣益肺湯對重癥肺炎伴機(jī)械通氣患者有積極的脫機(jī)療效。于大興等[36]發(fā)現(xiàn)清化方加減可抑制重癥肺炎患者炎癥反應(yīng)、改善氧合指數(shù)、改善組織灌注,早期使用可改善患者預(yù)后。鄒素昭等[37]使用保金立甦湯治療重癥肺炎發(fā)現(xiàn),可提高重癥肺炎的臨床療效,進(jìn)一步降低患者血PCT、CRP水平,改善臨床癥狀,改善預(yù)后。
3.4 中藥注射液 白云萍等[38]通過Meta發(fā)現(xiàn),血必凈可有效改善重癥肺炎患者氧合指數(shù)、APACHEⅡ評分,降低機(jī)械通氣時間和入住ICU時間,且不良反應(yīng)較少,但納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量較低,還需要更多的高質(zhì)量臨床研究來予以進(jìn)一步證實(shí)。張麗麗等[39]發(fā)現(xiàn),喜炎平對瘀熱蘊(yùn)毒證及痰熱閉肺證重癥肺炎患者有較好的臨床療效。滕寅等[40]發(fā)現(xiàn)血必凈注射液可有效降低患者炎癥水平并增強(qiáng)患者免疫力;張煒等[41]通過薈萃分析得出痰熱清注射液對重癥肺炎具有良好的治療效果,且安全性較高,但因納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量較低,結(jié)果需要進(jìn)一步驗證。夏雷風(fēng)等[42]通過臨床試驗結(jié)果表明:早期參附注射液聯(lián)合炎琥寧治療重癥肺炎可明顯提高臨床療效,改善臨床癥狀,控制感染,減輕炎癥反應(yīng),促進(jìn)病情恢復(fù),并且可以改善患者凝血狀態(tài),預(yù)防彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的發(fā)生。
重癥肺炎發(fā)展迅速,死亡率高,可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,加重醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。合理選用抗菌藥物是西醫(yī)治療的重要原則。然而近年來隨著人口結(jié)構(gòu)的老齡化,抗生素濫用的存在,細(xì)菌的廣泛耐藥已嚴(yán)重威脅著人類的健康,雖然西醫(yī)新的治療策略不斷出現(xiàn),但其治療失敗率、病死率仍居高不下。中醫(yī)藥在治療重癥肺炎方面有較好的效果,研究表明,中醫(yī)藥治療重癥肺炎,在緩解臨床癥狀,減輕炎癥反應(yīng),減少機(jī)械通氣時間,改善預(yù)后等方面,均具有較好的效果。但是目前對于中醫(yī)藥干預(yù)重癥CAP的研究主要是單一藥物治療,單一證型的研究,辨證分型缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),對臨床用藥的指導(dǎo)價值較低,且療效的判定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,方法學(xué)質(zhì)量較低,影響研究結(jié)論的真實(shí)性和可靠性[20,43-44]。因此,如何對傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)科學(xué)、合理地進(jìn)行療效評價,是目前亟待解決的關(guān)鍵問題。今后的研究方向當(dāng)進(jìn)行大樣本、高質(zhì)量的臨床試驗,選取諸如臨床穩(wěn)定時間、住院時間、機(jī)械通氣時間、CURB65評分等作為評價標(biāo)準(zhǔn)[45],更加客觀全面的評價中西醫(yī)結(jié)合治療重癥肺炎的臨床療效,建立重癥肺炎中西醫(yī)結(jié)合治療方案,進(jìn)一步減少重癥肺炎臨床治療失敗率。