中醫(yī)藥治療房顫的研究進展

毛慧芳,朱翠玲

(1.河南中醫(yī)藥大學,河南 鄭州450046;2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州450000)

近年來,房顫(心房纖顫)患者逐年增加,并隨著年齡的增長,發(fā)病率逐漸上升。本病臨床主要表現為心慌、乏力等,明顯影響患者生活質量的癥狀,同時具有潛在的血栓風險,可引起全身各器官的栓塞,致殘率、致死率較高,其與心力衰竭發(fā)生率、死亡率上升也有莫大關系[1]。世界上患有房顫的患者已超過3 000萬人,且每年呈現上升趨勢[2-3],尤其是65歲以上老人,患病率大于10%[4]?，F階段西醫(yī)治療房顫的方法主要包括藥物治療與非藥物治療,其中非藥物治療主要有直流電復律、導管消融、外科迷宮術。西醫(yī)治療房顫的不良反應明顯,近年來中醫(yī)藥治療房顫療效較好,可明顯提升房顫患者的生存率與生活質量。本文將近年來中醫(yī)藥治療房顫進展進行概括總結,以期為房顫治療提供新思路、新方法。

1 房顫的病因病機

房顫發(fā)病機制復雜,尚未形成統(tǒng)一。目前認為房顫是由自主神經機制、心房電重構、炎癥因子、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)及分子遺傳機制等多方面共同作用的結果[5]。同時年齡、先天因素、性別等不可改變因素和高血壓病、糖尿病、酗酒吸煙、肥胖、高尿酸血癥等可調節(jié)因素均可使心房電重構與結構重構,同時心力衰竭和心肌缺血等原發(fā)心血管疾病與房顫互為因果、相互作用,因此,其發(fā)生是多因素協(xié)同作用的結果。

2 中醫(yī)對房顫的認識

中醫(yī)沒有房顫病名的記載,但根據其表現可知其屬于中醫(yī)“心悸”“怔忡”等范疇,中華中醫(yī)藥學會中醫(yī)診斷專業(yè)委員會將其命名為“心動悸”[6]。其病位在心,但與肝、脾、肺、腎密切相關,病因病機是本虛標實。其中本虛為氣血陰陽虧損,標實指痰、飲、火、瘀等阻滯。脈象主要表現為散、澀(短)脈及怪脈的解索脈[7]。丁書文[8]認為,房顫是由于陰陽失調,陰虛火旺,擾及心脈所致,將其分為陰虛火旺、氣陰兩虛、痰熱擾心3個證型,臨證時結合誘因治療。段文慧等[9]以風邪闡釋其病因病機,指出外感風邪、陽亢化風、肝熱生風、血虛生風、陰虛生風等內風均可導致房顫發(fā)生,在辨證論治前提下酌加祛風息風之品。徐浩認為,房顫的發(fā)生是由于“虛”“瘀”“風”,進而將房顫分為氣陰兩虛、內風風動、瘀血阻絡3個證型[10]。

3 中醫(yī)藥治療房顫進展

3.1 單味中藥治療房顫

(1)三七 三七為五加科植物的干燥根和根莖,甘、微苦、溫,歸肝、胃經,主要功效為散瘀止血、消腫定痛,主要含有人參皂苷、三七皂苷等成分?，F代藥理學研究表明,其能有效對抗心律失常,減少房顫次數[11-12]?？飿s仁等[13]將60例陣發(fā)性房顫患者隨機分為兩組,對照組單用胺碘酮治療,研究組服用三七總皂苷聯(lián)用胺碘酮治療,隨訪6個月,結果顯示三七總皂苷聯(lián)合胺碘酮可明顯減少房顫復發(fā),降低陣發(fā)性房顫(PAF)患者P 波離散度(Pd)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平。

(2)甘草 甘草為豆科植物的干燥根和根莖,性味甘平,歸心、肺、脾、胃經,主要功效為補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥。甘草主要含有甘草次酸、異甘草素等,現代藥理學研究表明,甘草次酸與異甘草素具有抗心律失常的作用[14]。謝世榮等[15]將心律失常大鼠模型分為4組,每組10只,依次靜脈注射0.9%氯化鈉注射液10 mg/kg、甘草次酸10 mg/kg、甘草次酸20 mg/kg、奎尼丁10 mg/kg,比較其抗心律失常功效,結果顯示,甘草次酸組與奎尼丁組大鼠心律失常發(fā)作時間顯著低于氯化鈉組(P＜0.05);甘草次酸組小鼠沒有發(fā)生房顫或房撲,充分說明甘草次酸對大小鼠有顯著的抗心律失常功效。

(3)甘松 甘松為敗醬科植物甘松的干燥根及根莖,味辛甘,性溫,歸脾、胃經,功效為理氣止痛、開郁醒脾,外用祛濕消腫,主要含有甘松新酮。簡鵬等[16]將60只大鼠隨機分為正常組、模型組、甘松新酮組,模型組、甘松新酮組舌下靜脈注射0.002%烏頭堿1 m L/kg,制作快速性心律失常動物模型;甘松新酮組大鼠腹腔注射甘松新酮100μg/g(0.5 m L左右);其余2組腹腔注射等量0.9%氯化鈉注射液。結果表明,甘松新酮可能通過作用于c AMP-PKA 細胞信號轉導通路,抑制心肌細胞鈣超載,有效治療快速性心律失常大鼠。

(4)關白附 關白附為毛茛科烏頭屬植物黃花烏頭的塊根,味辛甘,性大溫,歸胃、肝經,功效為祛風痰、定驚癇、解毒散結、止痛。研究表明,關白附可顯著對抗房顫,改善房顫引起的電重構[17]。

(5)延胡索 延胡索為罌粟科多年生植物延胡索的干燥塊根,味辛苦性溫,歸肝、脾、心經,功效為活血、行氣、止痛。藥理作用顯示,延胡索總堿可有效對抗心律失常,治療房顫[18]。

3.2 中藥復方治療房顫 中藥復方治療房顫具有獨特優(yōu)勢,臨證時在辨證論治基礎上對患者進行治療。

炙甘草湯出自《傷寒雜病論》,主要功效為益氣滋陰、通陽復脈。研究顯示,炙甘草湯可有效拮抗缺血缺氧引起的復極50%和90%及動作電位時程的減短,同時逐漸加快4相自動去極速度與自發(fā)放電頻率,使節(jié)律大致恢復正常,即有效抗心律失常[19],臨床多用于心系疾病。陳婷等[20]使用炙甘草湯(炙甘草30 g,黨參片30 g,生地黃50 g,阿膠15 g,麥冬20 g,桂枝20 g,麻仁30 g,生姜10 g,大棗15 g。水煎服,每日1服,4周為1個療程)聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性房顫,結果顯示,中藥加西藥組效果顯著優(yōu)于西藥治療組,且中藥加西藥組患者hs-CRP、N 末端B型利鈉肽原(NT-pro BNP)、醛固酮(ALD)水平均較治療前下降(P＜0.05),西藥組僅NT-pro BNP及ALD水平較治療前下降(P＜0.05)。

生脈散出自《醫(yī)學啟源》,主要功效為益氣生津、斂陰止汗。藥理學研究顯示,生脈散可提高心肌能量供應、擴張冠狀動脈、增加缺氧耐受性、增強心肌收縮力、防止心室重構[21],臨床多用于治療冠心病、心律失常、病毒性心肌炎、心力衰竭、低血壓病、高血壓病等[22]。杜貴傳[23]運用生脈散加味治療辨證屬氣陰兩虛的老年人房顫30例,結果顯示,26例患者在服藥3 d內心電圖恢復正常,說明生脈散加味治療氣陰兩虛型老年房顫患者具有良好效果。

血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》,主要功效為活血化瘀、行氣止痛,主治瘀血內阻胸部諸證。藥理學研究顯示,血府逐瘀湯能夠改變血液流變性,降低心肌自律性、減慢傳導、降血脂、降低心肌耗氧量、增加心肌供氧量,常用于冠心病、心律失常、腦梗死等心腦血管疾病的治療[24]。于萍[25]運用血府逐瘀湯聯(lián)合達比加群治療飛板模型房顫患者,結果顯示,中西醫(yī)結合治療組患者上消化道出血發(fā)生率、中醫(yī)證候總積分顯著降低(P＜0.05),同時療效顯著優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組(P＜0.05)。

補陽還五湯出自《醫(yī)林改錯》,主要功效為補氣活血通絡,主治氣虛血瘀之證。藥理學研究顯示,補陽還五湯可阻斷炎癥途徑、清除自由基、抗氧化、抑制心肌酶活性[26],從而對冠心病、心律失常發(fā)揮作用。陳成等[27]運用補陽還五湯治療氣虛血瘀型房顫患者80例,將其隨機均分為兩組,均常規(guī)運用西醫(yī)治療,治療組聯(lián)合補陽還五湯口服,每日1劑,30 d為1個療程。結果顯示,補陽還五湯聯(lián)合西藥能夠明顯改善氣虛血瘀型房顫患者癥狀,同時還可改善患者血栓情況。

3.3 中成藥治療房顫 穩(wěn)心顆粒功效為益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、定悸復脈,主要組成為黨參、黃精、三七、甘松、琥珀等。研究表明,穩(wěn)心顆?？梢酝ㄟ^改善心房電重構、心房結構重構、控制炎癥等改善房顫[28]。李新玲[29]運用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮治療陣發(fā)性房顫患者,治療組選用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮治療,對照組采用胺碘酮常規(guī)治療,療程6個月,結果顯示,治療組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。

參松養(yǎng)心膠囊功效為益氣養(yǎng)陰、活血通絡、清心安神,主要組成為人參片、麥冬、山萸肉、丹參、炒酸棗仁、赤芍、黃連片等。藥理學研究表明,參松養(yǎng)心膠囊可通過抑制心房肌電重構及心房肌結構重構發(fā)揮抗心律失常作用[30]。王海霞等[31]將62例房顫患者分為2組,對照組30例予達比加群酯治療,治療組32例予達比加群酯聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療,治療6個月,結果顯示治療組療效明顯高于對照組。

復方血栓通膠囊功效為活血化瘀、益氣養(yǎng)陰,主要中藥組成為黃芪、丹參、三七、玄參?，F代藥理學研究表明,黃芪具有正性肌力作用、保護缺血缺氧心肌;丹參可抗心律失常與增加冠狀動脈血流量;三七可降壓、對抗各種藥物引發(fā)的心律失常;玄參具有降壓、擴張冠狀動脈、抗氧化等作用[32]。黃永翔等[33]將60 例患者隨機分為兩組,對照組采用常規(guī)西藥治療,治療組在對照組基礎上加用復方血栓通膠囊,治療1個月后,治療組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。

3.4 其他 目前,針灸逐漸應用于房顫的治療,增加了非藥物治療房顫新方法,其療效依賴神經信號的雙向傳輸和腦內遞質的多維整合,或通過影響某些細胞內信號的傳導及基因表達,也可能通過體液、內分泌甚至心臟局部的多重調節(jié)發(fā)揮作用[34]。李順妹等[35]選用內關、人中、大陵、郄門等穴位治療36例房顫患者,觀察針灸前后心室率變化及臨床癥狀改善狀況,結果顯示其總有效率為72.2%。楊志新等[36]采用針刺治療28例房顫患者,選取內關、外關、郄門、三陽絡、大陵、神門、合谷、太沖等穴位,治療后靜息心室率與運動后心室率均降低(P＜0.05)。

4 小結

中醫(yī)藥治療房顫從整體上調節(jié)人體氣血陰陽,主要通過控制患者心室率,改善臨床癥狀,降低抗心律失常藥物不良反應發(fā)揮療效。中醫(yī)藥在治療房顫方面已取得長足進展,對房顫的研究正從宏觀水平向微觀層面逐漸深入,走向客觀化。臨證時在充分認識房顫病因病機的基礎上,辨證論治,并結合現代醫(yī)學技術治療房顫,可獲得更佳的療效,為廣大患者帶來健康。